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Vacunas antigripales Pandémicas. Tipos de vacuna, adyuvantes, presentaciones.
Influenza <ul><li>Infección respiratoria aguda viral </li></ul><ul><li>Afecta millones de personas anualmente </li></ul><u...
Influenza <ul><li>Enfermedad respiratoria aguda </li></ul><ul><li>Agente causal: virus influenza (familia  Orthomyxovirida...
Influenza <ul><li>Enfermedad Tipo Influenza (ETI):  </li></ul><ul><li>fiebre>37.8`C y tos o dolor de garganta en  </li></u...
Influenza: diagnóstico de laboratorio <ul><li>Detección de antígeno viral (IFI) </li></ul><ul><li>Detección de anticuerpos...
Influenza   <ul><li>Hospitalización: 1% </li></ul><ul><li>Mayor tasa de hospitalización en  </li></ul><ul><li>niños  con e...
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Virus Influenza: Epidemiología <ul><li>Contagiosidad :  </li></ul><ul><li>24 horas antes del comienzo de los síntomas y ha...
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Precauciones por gotas de Pflugge (Gotas grandes) <ul><li>Habitación individual o cohorte de pacientes con la misma patolo...
 
 
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<ul><li>S e conocen 15 tipos de H (H1-H15) y 9 de N (N1-N9).  </li></ul><ul><li>Las combinaciones H1N1, H2N2 y H3N2  </li>...
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Un nuevo virus, H1N1: Características epidemiológicas <ul><li>Trasmisión de persona a persona a través de  secreciones res...
<ul><li>Grupos de riesgo </li></ul>
Equipo de Salud <ul><li>Contacto estrecho  </li></ul><ul><li>Bioseguridad  </li></ul><ul><li>Profilaxis </li></ul>La mejor...
Distribución de casos internados por Infección Respiratoria Aguda Baja Viral Año 2009*. N°casos Semana Epidemiológica n=32...
Distribución de casos internados por Infección Respiratoria Aguda Baja por Virus Influenza.  Años 2007-2008-2009*. N°casos...
<ul><li>9.5% eran reinternación del mismo episodio (REM). </li></ul><ul><li>38.8%  tuvieron internaciones  </li></ul><ul><...
Casos % >= 5 años  < 5 años n=120 Edad    5 años  18.8 81,2 1.2 98.8 RR  15.75 (1.97-125)
Casos % ENC No ENC n=120 Enfermedad Neurológica  Crónica (ENC) 25 75 3 97 RR 8.33  (2.05-33.82)
Casos % ARM No ARM n=120 Asistencia Ventilatoria Mecánica (ARM)  44.4 55.6 2.8 97.2 RR 27.47  (3.74-230)
Casos % Con C sin C n=120 Complicaciones (C)  16.6 83.4 1.3 98.7 RR 15.04  (1.71-354)
<ul><li>En octubre, la Comisión Europea ha aprobado la utilización para uso de emergencia de tres vacunas: Focetría& (Nova...
 
<ul><li>Son vacunas prototipo desarrolladas y registradas antes del inicio de la pandemia actual, y que utilizaron como an...
Vacunas adyuvantadas <ul><li>Focetria (NOVARTIS) como Pandemrix (GSK) utilizan  adyuvantes , que son sustancias que aument...
Adyuvantes: MF59 <ul><li>Es una emulsión de aceite en agua constituida por microvesículas de 160 nanomicrones de diámetro,...
MF59: Unico Adyuvante utilizado para una vacuna estacional de influenza por más de 10 años   <ul><li>- Único  adyuvante li...
<ul><li>94 estudios clínicos </li></ul><ul><li>Mas de 33,000 sujetos evaluados </li></ul>MF59  : Base de datos Análisis c...
AFLUNOV (H5N1 +  MF59 ) Niveles de anticuerpos luego de 2 dosis. Esquema 0-21 días   Microneutralizacion Cepa H5N1 Vietnam...
<ul><li>Temporada 1997-1998 1 ( escasa correspondencia  vacuna-virus ) </li></ul><ul><li>Temporada 1998-1999 1 ( buena cor...
FLUAD (Vacuna estacional con  MF59 )  Respuesta inmune comparando con vacunas sin adyuvante contra cepas heterovariantes <...
Adyuvantes: AS03 <ul><li>Contiene también un escualeno, tocoferol y polisorbato.  </li></ul><ul><li>Existe gran experienci...
Agente inmunizante para Gripe Pandémica. Vacuna FOCETRIA®. <ul><li>Similar a la vacuna trivalente estacional, se trata de ...
A(H1N1) – clinical data slide deck Data inclusion status: FOCETRIA platform L,  local S,  systemic Sv,  severe HI,  hemagl...
<ul><li>Phase II N=656 Healthy adults ( ≥ 18 years of age)   </li></ul><ul><li>Objectives Safety and reactogenicity Day 0,...
FOCETRIA platform  :  Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02) HI titer ≥1:40...
FOCETRIA platform :  Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02) Seroconversion ...
FOCETRIA platform:  Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02) HI GMT by day 42...
FOCETRIA platform  :  Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02)  Summary <ul><...
Indicaciones <ul><li>Trabajadores de salud  que presten cuidado a pacientes o personal de laboratorio que esté en contacto...
Thimerosal <ul><li>En el caso de la actual campaña de Vacunación para gripe pandémica se utilizará la vacuna antigripal H1...
Composición de los inmunobiológicos <ul><li>Líquido de suspensión </li></ul><ul><li>Puede ser tan simple como agua destila...
<ul><li>Thimerosal  es un antiséptico derivado del mercurio utilizado como conservante antibacteriano en vacunas que rutin...
<ul><li>El mercurio existe en la naturaleza bajo tres formas: elementos metálicos, sales inorgánicas y componentes orgánic...
<ul><li>La mayor toxicidad de compuestos orgánicos de mercurio se expresa en el sistema nervioso central, aunque los riñon...
Material y Métodos <ul><li>El estudio fue realizado entre Febrero 2003 y Febrero 2004, en el Htal de Niños R. Gutierrez. <...
<ul><li>EPA: hasta 0.1 µg/kg/día </li></ul><ul><li>FDA: hasta 0.4 µg/kg/día </li></ul><ul><li>ATSDR: hasta 03 µg/kg/día </...
Vida Media  (metodo 1 compartimiento) Pichichero, M. E. Gentile A et al. Pediatrics 2008;121:e208-e214 Edad  Vida ½ (días)...
Conclusiones <ul><li>E l mercurio  (thimerosal)  utilizado como preservativo en las vacunas aplicadas a los niños que part...
Indicaciones <ul><li>3) Niños de 6 meses a 4 años (inclusive) , </li></ul><ul><li>Independientemente de los factores de ri...
<ul><li>4) Niños y adultos de 5 años a 64 años inclusive  con las siguientes entidades: </li></ul><ul><li>- Obesos mórbido...
<ul><li>- Episodio de asma potencialmete fatal en el pasado. </li></ul><ul><li>- Cardiopatías congénitas (excepto Comunica...
Esquema de administración <ul><li>A partir de los 6 meses de vida y hasta los 35 meses, y 29 días se deben administrar 2 d...
<ul><li>Son las autoridades nacionales las que deben señalar los grupos vulnerables, definir la prioridad en función del n...
<ul><li>Gracias!!! </li></ul>
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  1. 1. Vacunas antigripales Pandémicas. Tipos de vacuna, adyuvantes, presentaciones.
  2. 2. Influenza <ul><li>Infección respiratoria aguda viral </li></ul><ul><li>Afecta millones de personas anualmente </li></ul><ul><li>Fallecen aproximadamente un millón por año </li></ul><ul><li>Edades más afectadas: menores de dos años y mayores de 60 </li></ul><ul><li>Inmunoprevenible </li></ul>Final report-XVl Meeting of the Technical Advisory Group in Vaccine preventable Diseases- Mexico City Nov 3-5 2004 OPS
  3. 3. Influenza <ul><li>Enfermedad respiratoria aguda </li></ul><ul><li>Agente causal: virus influenza (familia Orthomyxoviridae) </li></ul><ul><li>Las cepas circulantes varían en el tiempo y difieren en los países </li></ul><ul><li>Es necesario implementar una vigilancia epidemiológica regional y continua </li></ul>
  4. 4. Influenza <ul><li>Enfermedad Tipo Influenza (ETI): </li></ul><ul><li>fiebre>37.8`C y tos o dolor de garganta en </li></ul><ul><li>ausencia de causa conocida </li></ul>
  5. 5. Influenza: diagnóstico de laboratorio <ul><li>Detección de antígeno viral (IFI) </li></ul><ul><li>Detección de anticuerpos </li></ul><ul><li>PCR </li></ul><ul><li>Cultivo </li></ul>
  6. 6. Influenza <ul><li>Hospitalización: 1% </li></ul><ul><li>Mayor tasa de hospitalización en </li></ul><ul><li>niños con enfermedades de base </li></ul>
  7. 7. Virus Influenza: Epidemiología <ul><li>Trasmisibilidad: persona a persona (Inhalación de pequeñas partículas en aerosol) </li></ul><ul><ul><li>Por contacto directo </li></ul></ul><ul><ul><li>Contacto con objetos recientemente contaminados por secreciones nasofaríngeas </li></ul></ul><ul><li>Período de incubación : 1 – 3 días </li></ul>
  8. 8. Virus Influenza: Epidemiología <ul><li>Contagiosidad : </li></ul><ul><li>24 horas antes del comienzo de los síntomas y hasta 7 días del comienzo de la </li></ul><ul><li>enfermedad </li></ul><ul><li>Altamente Contagioso </li></ul>
  9. 9. Precauciones por gotas de Pflugge (Gotas grandes) <ul><li>Transmisión por gotas grandes, > a 5 um que permanecen poco tiempo en suspensión, puesto que por su peso, estas gotitas decantan dentro del radio de 1 metro alrededor del paciente. </li></ul><ul><li>Adenovirus, Influenza Haemophylus influenzae, Meningococo, Rubéola, Difteria, Paperas, Micoplasma, Coqueluche, etc. </li></ul>
  10. 10. Precauciones por gotas de Pflugge (Gotas grandes) <ul><li>Habitación individual o cohorte de pacientes con la misma patología ubicados a mas de 1 metro de distancia entre uno y otro </li></ul><ul><li>Utilización de barbijo quirúrgico a menos de 1 metro de distancia del paciente. </li></ul><ul><li>Acompañar de precauciones estándar </li></ul><ul><li>Restricción de salida del paciente </li></ul><ul><li>Uso de barbijo quirúrgico al salir el paciente de la habitación </li></ul><ul><li>Se debe colocar el barbijo luego de entrar en la habitación </li></ul>
  11. 13. Representación esquemática de la Partícula del Virus Influenza Poner gráfico escaneado CL: capa lipídica CRNP: Complejo ribonucleoproteico-polimerasas PA, PB1 y PB2 HA: Hemaglutinina NA: Neuraminidasa M1: Proteína M2: Proteína M2 Las proyecciones HA y NA están dispuestas en la superficie del virión y enclavadas en la CL, ubicada sobre la proteína M1. En el interior de la partícula se encuentran 8 segmentos del RNA viral junto a la nucleoproteína y a las polimerasas, integrantes del CRNP.
  12. 14. <ul><li>S e conocen 15 tipos de H (H1-H15) y 9 de N (N1-N9). </li></ul><ul><li>Las combinaciones H1N1, H2N2 y H3N2 </li></ul>
  13. 15. Virus Influenza: Composición Química Neuraminidasa: glicoproteína superficial <ul><li>Funciones: </li></ul><ul><ul><ul><li>Facilitar la movilidad del virus hacia y desde el sitio de infección </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Prevenir la agregación viral protegiendo al virus de su propia HA </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estimular la producción de Anticuerpos inhibidores de la NA </li></ul></ul></ul>Neuraminidasa: “Enzima destructora de Receptores ”
  14. 16. Virus Influenza: Variaciones Antigénicas <ul><li>Resultado de cambios moleculares en las glicoproteínas de la envoltura viral (HA y NA) </li></ul><ul><ul><ul><li>Variaciones menores o fluctuaciones antigénicas (Drift) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Variaciones mayores (Shift ) </li></ul></ul></ul>
  15. 17. Un nuevo virus, H1N1: Características epidemiológicas <ul><li>Trasmisión de persona a persona a través de secreciones respiratorias o por contacto con superficies contaminadas.(ojo/nariz/boca) </li></ul><ul><li>Sobrevive en las superficies y puede infectar a una persona de 2 a 8 horas después de contaminar dicha superficie. </li></ul><ul><li>Trasmisión conjuntival o gastrointestinal??? </li></ul>
  16. 18. <ul><li>Grupos de riesgo </li></ul>
  17. 19. Equipo de Salud <ul><li>Contacto estrecho </li></ul><ul><li>Bioseguridad </li></ul><ul><li>Profilaxis </li></ul>La mejor medida de protección para el personal de salud es cumplir con las normas de bioseguridad
  18. 20. Distribución de casos internados por Infección Respiratoria Aguda Baja Viral Año 2009*. N°casos Semana Epidemiológica n=320 *Hasta semana epidemiológica 34 (29 de Agosto de 2009)
  19. 21. Distribución de casos internados por Infección Respiratoria Aguda Baja por Virus Influenza. Años 2007-2008-2009*. N°casos Semana Epidemiológica n=131 *Hasta semana epidemiológica 34 (29 de Agosto de 2009)
  20. 22. <ul><li>9.5% eran reinternación del mismo episodio (REM). </li></ul><ul><li>38.8% tuvieron internaciones </li></ul><ul><li>previas de causa respiratoria (IPR). </li></ul><ul><li>Se halló comorbilidad en el 62%: </li></ul><ul><li>- 38% bronquitis obstructiva </li></ul><ul><li>recidivante </li></ul><ul><li>- 17.2% Inmunosupresión </li></ul><ul><li>- 5.2% enfermedades neurológicas </li></ul><ul><li>- 8.6% desnutrición </li></ul><ul><li>Se detectaron complicaciones en el </li></ul><ul><li>31% </li></ul><ul><li>Las Infecciones intrahospitalarias (IH) representaron el 19% (23/120). </li></ul><ul><li>La letalidad fue de 5.8% (7/120). </li></ul>Población estudiada con infección por el Virus IF A
  21. 23. Casos % >= 5 años < 5 años n=120 Edad  5 años 18.8 81,2 1.2 98.8 RR 15.75 (1.97-125)
  22. 24. Casos % ENC No ENC n=120 Enfermedad Neurológica Crónica (ENC) 25 75 3 97 RR 8.33 (2.05-33.82)
  23. 25. Casos % ARM No ARM n=120 Asistencia Ventilatoria Mecánica (ARM) 44.4 55.6 2.8 97.2 RR 27.47 (3.74-230)
  24. 26. Casos % Con C sin C n=120 Complicaciones (C) 16.6 83.4 1.3 98.7 RR 15.04 (1.71-354)
  25. 27. <ul><li>En octubre, la Comisión Europea ha aprobado la utilización para uso de emergencia de tres vacunas: Focetría& (Novartis), Pandemrix<& (GSK) y Celvapan (Baxter). Las tres son vacunas monovalentes, de virus inactivados elaboradas con tecnología ”molde”. </li></ul>
  26. 29. <ul><li>Son vacunas prototipo desarrolladas y registradas antes del inicio de la pandemia actual, y que utilizaron como antígeno la cepa H5N1 para su desarrollo.  </li></ul><ul><li>Los ensayos clínicos para el registro de estas vacunas incluyeron a más de 6.000 sujetos, incluyendo niños y adultos, y permitieron obtener datos de seguridad e inmunogenicidad de las mismas. </li></ul><ul><li>En el momento en que se declara oficialmente la pandemia con el virus A H1N1 2009, las compañías fabricantes sólo reemplazaron la cepa de virus gripal de la vacuna modelo por la actual, siendo extrapolables los datos de seguridad e inmunogenicidad. </li></ul>
  27. 30. Vacunas adyuvantadas <ul><li>Focetria (NOVARTIS) como Pandemrix (GSK) utilizan adyuvantes , que son sustancias que aumentan la respuesta inmune al antigeno vaccinal y permiten ahorrar antígeno. A su vez, pueden producir un moderado incremento de reacciones vacunales en comparación a las vacunas sin adyuvante </li></ul>
  28. 31. Adyuvantes: MF59 <ul><li>Es una emulsión de aceite en agua constituida por microvesículas de 160 nanomicrones de diámetro, uniformes y estables, formadas por una gota de escualeno rodeada de una monocapa de detergentes no iónicos </li></ul><ul><li>Los escualenos son componentes habituales en nuestro organismo, producto del metabolismo del colesterol endógeno y forman parte de las membranas celulares. Existe una vacuna antígripal comercializada desde 1997 que utiliza el MF59 como adyuvante, sin que se hayan detectando efectos secundarios de interés. </li></ul>
  29. 32. MF59: Unico Adyuvante utilizado para una vacuna estacional de influenza por más de 10 años <ul><li>- Único adyuvante lipídico hidrosoluble utilizado en una vacuna licenciada de influenza </li></ul><ul><li>- Con más de 10 años de experiencia clínica y post-comercialización </li></ul><ul><li>Empleado para su utilización en una vacuna estacional de influenza FLUAD en mayores de 65 años en EU desde 1997 </li></ul><ul><li>- Más de 40 millones de dosis distribuídas </li></ul><ul><li>- Estudiado en más de 28,000 sujetos incluidos niños </li></ul>MF59 adjuvant emulsion SQUALENE SPAN 85 TWEEN 80 Antigens 160nm Novartis Vaccines, pharmacovigilance data on file; Podda A, Del Giudice G. Exp Rev Vaccines 2003;2:197−204; O'Hagan. Exp Rev Vaccines 2007; 6:699−710.
  30. 33. <ul><li>94 estudios clínicos </li></ul><ul><li>Mas de 33,000 sujetos evaluados </li></ul>MF59  : Base de datos Análisis combinado de ensayos clínicos Indicaciones Número de Estudios Analizados Número de Sujetos Expuestos +MF59 -MF59 Total Estudios de Gripe 53 20,447 7,526 27,973 Estudio de Gripe en ancianos 13,287 6,303 19,590 <ul><li>Estudios con otros antígenos </li></ul><ul><li>( CMV, HBV, HCV, HIV, HSV antígeno) </li></ul>41 5,482 272 5,754 Total 94 25,929 7,798 33,727
  31. 34. AFLUNOV (H5N1 + MF59 ) Niveles de anticuerpos luego de 2 dosis. Esquema 0-21 días Microneutralizacion Cepa H5N1 Vietnam * ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00382187 Data from V87P, Galli G et al . PNAS, 2009; in press. 15 μg / nil (n=13) 7.5 μ g / MF59 AFLUNOV (n=14) Esquema * Diferencia estadisticamente significativa ( P <0.01) * Días post-primera vacunación MN títulos de anticuerpos (GMT) 0 20 40 60 80 100 120 0 21 42 Estudio Fase II aleatorizado, controlado, ciego al observador, solo en un centro, en adultos (N=27)
  32. 35. <ul><li>Temporada 1997-1998 1 ( escasa correspondencia vacuna-virus ) </li></ul><ul><li>Temporada 1998-1999 1 ( buena correspondencia vacuna-virus ) Estimación provisoria temporada 2007-2008 2 ( moderada correspondencia vacuna-virus) </li></ul>Eficacia vacunal: significativamente incrementada al 86% Eficacia vacunal: 50% P = 0,33 vs . placebo Eficacia vacunal: 44% Necesidad Médica – Cobertura del drift antigénico 1. Bridges et al. JAMA. 2000;284:1655-1663. 2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Interim Within-Season Estimate of the Effectiveness of Trivalent inactivated Influenza Vaccine – Marshfield, Wisconsin, 2007-08 Influenza Season. 2008;57(15):393-398.
  33. 36. FLUAD (Vacuna estacional con MF59 ) Respuesta inmune comparando con vacunas sin adyuvante contra cepas heterovariantes <ul><li>Sujetos ≥ 65 años que fueron vacunados con FLUAD (n = 105) o con una vacuna de subunidades sin adyuvante (n = 106)GMT contra las cepas homólogas y heterovariantes A(H3N2) fueron evaluados 28 días post-vacunación . </li></ul>* P = 0.011; ** P = 0.002 vs. Vacuna sin adyuvante. FLUAD/Homologos (A/Beijing/32/92) FLUAD/Heterovariante (A/Shangdong/9/93) Vacuna sin adyuvante/ Homologos (A/Beijing/32/92) Vacuna sin adyuvante Heterovariante (A/Shangdong/9/93) 0 100 200 300 400 500 600 Dia 0 Dia 28 TGM ** * De Donato et al. 1999.
  34. 37. Adyuvantes: AS03 <ul><li>Contiene también un escualeno, tocoferol y polisorbato. </li></ul><ul><li>Existe gran experiencia sobre su uso en distintas vacunas para humanos y no se han descrito efectos secundarios relevantes en las distintas publicaciones sobre vacunas que contienen estas sustancias como adyuvantes. </li></ul><ul><li>Respecto al AS03 es un adyuvante novedoso y los datos de seguridad son los comunicados de forma personal por la casa comercial (GSK) tras estudios en 10.000 individuos. </li></ul>
  35. 38. Agente inmunizante para Gripe Pandémica. Vacuna FOCETRIA®. <ul><li>Similar a la vacuna trivalente estacional, se trata de una vacuna a virus muertos, elaborada en huevos embrionados de pollo e inactivados con formalina. </li></ul><ul><li>Contiene 7.5 microgramos (  g) expresados en microgramos de hemaglutinina, de la cepa viral pandémica A/California/7/2009 (H1N1) (Cepa análoga: A/California/7/2009 X-179A) </li></ul><ul><li>Excipientes cuenta con un adyuvante, el MF59, que le ofrece mayor inmunogenicidad y una eventual protección cruzada, frente a un “drift” o pequeño cambio antigénico. </li></ul>
  36. 39. A(H1N1) – clinical data slide deck Data inclusion status: FOCETRIA platform L, local S, systemic Sv, severe HI, hemaglutinnin inhibition HI40, HI titer≥1:40 SC, seroconversion mth, months yrs, years N/A, not available currently MN, microneutralization MN40, MN titer≥1:40 USR, unsolicited reactions For APPROVAL – Sally, Nicola/Joe, Luiz and Lamberto must review Study Phase Age group Safety Immunogenicity GMCC approved Data Up to day Data Up to day FOCETRIA platform V111_02 II ≥ 18 yrs L,S, USR 42 HI40, SC, GMR, GMT, MN40, MN 42 21 Approved V111_03 II 6 mth – 17yrs USR/SR 28 HI40, SC, GMR, GMT 6 – 35 mth: N/A 3 – 8 yrs: 21 9 – 17 yrs: 42 Approved V111_04 II ≥ 18 yrs L, S, USR 21 HI40, SC, GMT, GMR 21 Approved Seasonal immunogenicity 21 Approved L, S, USR 42 HI40, SC, GMT, GMR 42 Approved
  37. 40. <ul><li>Phase II N=656 Healthy adults ( ≥ 18 years of age) </li></ul><ul><li>Objectives Safety and reactogenicity Day 0, 21, 42, 365 and during follow-up Immunogenicity Antibody response day 0, 21, 42, 365, 386 </li></ul>FOCETRIA platform Phase II, formulation, dosage and schedule of H1N1 ± MF59, adult/elderly (V111_02) Study design Day Blood draws Total (N) = 656 Adults (18 – 60 years) (n=410) Elderly (>60 years) (n=246) 3.75 µg + 50% MF59 (n=124) 3.75 µg + 50% MF59 (n=137) 7.5 µg + 100% MF59 (n=122) 7.5 µg + 100% MF59 (n=136) Dose 1 Dose 2 21 0 42 Dose 1 Dose 2 Dose 1 Dose 2 365 386 Booster Booster Booster 15 µg non-adj. (n=137) Dose 1 Dose 2 Booster X X X X X Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02. Dose 1 Dose 2 Booster
  38. 41. FOCETRIA platform : Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02) HI titer ≥1:40 by day 42, by age group 18–60 years >60 years Subjects (% ± 95% CI) 0 20 40 60 80 100 Day 0 21 0 21 42 42 57% n= 126 120 122 126 120 122 117 117 CHMP criteria Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02. 126 120 122 117 117 117 117 15 µg non-adj. 3.75 μ g + 50% MF59 7.5 μ g + 100% MF59
  39. 42. FOCETRIA platform : Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02) Seroconversion by day 42, by age group Subjects (% ± 95% CI) 0 20 40 60 80 100 Day 21 42 26% 18–60 years >60 years 21 42 n= 126 120 122 126 120 122 117 117 117 117 CHMP criteria Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02. 15 µg non-adj. 3.75 μ g + 50% MF59 7.5 μ g + 100% MF59
  40. 43. FOCETRIA platform: Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02) HI GMT by day 42, by age group 50 100 150 200 250 300 350 400 450 0 Day 0 21 42 0 21 42 HI GMT ± 95% CI 18–60 years >60 years n= 126 126 120 122 117 117 120 122 Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02. 126 120 122 117 117 117 117 15 µg non-adj. 3.75 μ g + 50% MF59 7.5 μ g + 100% MF59
  41. 44. FOCETRIA platform : Phase II, formulation, dosage and schedule of A(H1N1) ± MF59, adult/elderly (V111_02) Summary <ul><li>Immunogenicity </li></ul><ul><ul><li>The 7.5 µg + MF59 formulation reaches all CHMP licensing criteria in both age groups, the 3.75 µg + MF59 meets only the GMR criterion </li></ul></ul><ul><ul><li>A subgroup analysis (18 – 39 years, 40 – 60 years) reveals somewhat reduced immunogenicity in the older age group </li></ul></ul><ul><ul><li>In ‘non-protected’ at baseline (HI <40), all formulations reach all CHMP immunogenicity criteria in 18 – 60 year old subjects, whereas in the >60 years age group only the GMR criterion is met </li></ul></ul><ul><ul><li>A history of previous influenza vaccination induces higher GMR, proportions of subjects with HI titer ≥1:40 and seroconversion rates in subjects 18 – 60 years of age </li></ul></ul><ul><ul><li>In subjects >60 years, all CHMP immunogenicity criteria are met in those with no previous influenza vaccination (all formulations), whereas only the 7.5 µg + MF59 group meets CHMP-criteria in those subjects with previous influenza vaccination </li></ul></ul><ul><ul><li>Based on immunogenicity data, 7.5 µg + MF59 may be the optimal dose for all age groups studied </li></ul></ul>Novartis Vaccines data on file. Data from V111_02.
  42. 45. Indicaciones <ul><li>Trabajadores de salud que presten cuidado a pacientes o personal de laboratorio que esté en contacto con muestras que contengan secreciones respiratorias. </li></ul><ul><li>2) Embarazadas y Púerperas: </li></ul><ul><li>Embarazadas: en cualquier trimestre de la gestación. (con vacuna con jeringa prellenada sin timerosal) </li></ul><ul><li>Puérperas hasta los 6 meses luego del parto. </li></ul><ul><ul><li>Fundamentos y estrategia: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Protección indirecta a niños menores de 6 meses (contraindicación de vacuna pandémica) que representaron el grupo de mayor mortalidad de los menores de 5 años. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Las puérperas presentaron mayor mortalidad que la población general. </li></ul></ul></ul>
  43. 46. Thimerosal <ul><li>En el caso de la actual campaña de Vacunación para gripe pandémica se utilizará la vacuna antigripal H1N1, monovalente con jeringa prellenada monodosis en la embarazada, que no posee timerosal . </li></ul><ul><li>Reservándose las jeringas multidosis con timerosal para puérperas y el resto de la población objetivo </li></ul>
  44. 47. Composición de los inmunobiológicos <ul><li>Líquido de suspensión </li></ul><ul><li>Puede ser tan simple como agua destilada o solución salina, o tan complejo como el medio biológico donde se haya producido el inmunobiológico. </li></ul><ul><li>Preservantes, estabilizadores y antibióticos </li></ul><ul><li>Se utiliza este tipo de componentes para inhibir o prevenir el crecimiento bacteriano en los cultivos virales, en el producto final o para estabilizar el antígeno. Son sustancias tales como timerosal y/o antibióticos específicos, por ejemplo, neomicina en la vacuna antisarampionosa. </li></ul><ul><li>Adyuvantes </li></ul><ul><li>En algunas vacunas con microorganismos muertos y fracciones de los mismos se utilizan compuestos de aluminio o alumbre, o de calcio, para incrementar la respuesta inmune. Los inmunobiológicos que contienen tales adyuvantes deben inyectarse profundamente en la masa muscular, pues su inoculación en grasa o intradérmica provoca severa irritación local, granulomas o necrosis. </li></ul>
  45. 48. <ul><li>Thimerosal es un antiséptico derivado del mercurio utilizado como conservante antibacteriano en vacunas que rutinariamente se administran a los niños que cumplen con el calendario de vacunación, en un importante numero de países del mundo. </li></ul>
  46. 49. <ul><li>El mercurio existe en la naturaleza bajo tres formas: elementos metálicos, sales inorgánicas y componentes orgánicos </li></ul><ul><li>( metil, fenil y etilmercurio) </li></ul><ul><li>En el caso de thimerosal ha sido categorizado como un compuesto orgánico de etilmercurio. </li></ul>
  47. 50. <ul><li>La mayor toxicidad de compuestos orgánicos de mercurio se expresa en el sistema nervioso central, aunque los riñones y el sistema inmunológico también pueden verse afectados El mercurio orgánico atraviesa fácilmente la placenta y la barrera hematoencefálica. </li></ul>
  48. 51. Material y Métodos <ul><li>El estudio fue realizado entre Febrero 2003 y Febrero 2004, en el Htal de Niños R. Gutierrez. </li></ul><ul><li>Prospectivo y observacional. </li></ul><ul><li>Se incorporaron niños sanos : </li></ul><ul><li>según exámen físico, historia gestacional, e HC </li></ul><ul><li>edad gestacional mayor a 32 semanas </li></ul><ul><li>en 3 cohortes de edad: Recién Nacidos, 2 meses y 6 meses de edad . </li></ul><ul><li>que tuvieran esquema completo hasta el momento sin haberse aplicado aún la dosis correspondiente al mes en curso . </li></ul>
  49. 52. <ul><li>EPA: hasta 0.1 µg/kg/día </li></ul><ul><li>FDA: hasta 0.4 µg/kg/día </li></ul><ul><li>ATSDR: hasta 03 µg/kg/día </li></ul><ul><li>En Argentina un niño de peso promedio de 6 m habría recibido en su vida entre 0.11 y 0.12 µg/kg/día. </li></ul>Exposiciones máximas diarias recomendadas de Hg
  50. 53. Vida Media (metodo 1 compartimiento) Pichichero, M. E. Gentile A et al. Pediatrics 2008;121:e208-e214 Edad Vida ½ (días) IC 95% Total 3.7 2.9-4.5 Rec Nac. 3.7 2.5-4.9 2 meses 2.0 1.3-2.6 6 meses 2.2 1.6-2.9
  51. 54. Conclusiones <ul><li>E l mercurio (thimerosal) utilizado como preservativo en las vacunas aplicadas a los niños que participaron en este estudio, presentó: </li></ul><ul><li>niveles en sangre extremadamente bajos luego de la vacunación y valores no detectables a los 30 días </li></ul><ul><li>presencia del mercurio en materia fecal luego del pico plasmático </li></ul><ul><li>ausencia de niveles detectables de mercurio en orina </li></ul><ul><li>ausencia de acumulación luego de cada exposición (vacunación). </li></ul><ul><li>Los resultados de este trabajo contribuyen a las evidencias sobre seguridad de las vacunas del Calendario Nacional de Vacunación. </li></ul>
  52. 55. Indicaciones <ul><li>3) Niños de 6 meses a 4 años (inclusive) , </li></ul><ul><li>Independientemente de los factores de riesgo. </li></ul><ul><li>Se priorizará a los menores de 2 años en la primera etapa de vacunación </li></ul><ul><li>Se priorizará la primer dosis al mayor número de niños en el menor período de tiempo posible. NO se realizará stock de la segunda dosis. </li></ul><ul><li>En niños entre 6 meses a 2 años inclusive se dará 2 dosis con un intervalo mínimo de 3 semanas. </li></ul>
  53. 56. <ul><li>4) Niños y adultos de 5 años a 64 años inclusive con las siguientes entidades: </li></ul><ul><li>- Obesos mórbidos: Indice de Masa Corporal (IMC) mayor igual a 40. Calculo de IMC: Peso/Talla  </li></ul><ul><li>- Retraso madurativo severo. </li></ul><ul><li>- Síndromes genéticos, enfermedades neuromusculares con compromiso respiratorio y malformaciones congénitas severas. </li></ul><ul><li>- Enfermedad respiratoria crónica (Hernia Diafragmática, - - ------ Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica, Enfisema Congénito, Displasia Broncopulmonar, Enfisema, Pacientes traqueostomizados crónicos, Pacientes con Bronquiectasias, - -- Fibrosis Quística del Páncreas, etc) </li></ul><ul><li>- Asma severo. </li></ul><ul><ul><li>En pediatría definido por : un episodio de internación en el último año por asma o el uso de 2 o más medicaciones preventivas diferentes al salbutamol (ej corticoides inhalatorios+salmeterol ) utilización de corticoides orales en 3 o mas oportunidades los últimos 6 meses. </li></ul></ul><ul><ul><li>En adultos definido por (consenso ATS) </li></ul></ul><ul><li>Empleo de Corticoides oral mas del 50% del año o </li></ul><ul><li>Tratamiento con corticoides inhalados a dosis elevadas (mas de 1200 ug de beclometasona diario o equivalente, asociados a agonistas beta 2 de larga acción o </li></ul>
  54. 57. <ul><li>- Episodio de asma potencialmete fatal en el pasado. </li></ul><ul><li>- Cardiopatías congénitas (excepto Comunicación Interauricular aislada o prolapso de válvula mitral sin insuficiencia) </li></ul><ul><li>- Trasplantados de órganos sólidos o tejido hematopoyético </li></ul><ul><li>- Enfermedad Oncohematológica hasta 6 meses posteriores a la remisión completa. </li></ul><ul><li>- Tumor de órgano sólido en tratamiento. </li></ul><ul><li>- Insuficiencia Renal Crónica en diálisis o con expectativas de ingresar en diálisis en los siguientes 6 meses. </li></ul><ul><li>- Inmunodeficiencia congénita o adquirida. </li></ul><ul><li>- Utilización de medicación inmunosupresora o corticoides a altas dosis (mayor a 2 mg/kg/día de metilprednisona o más de 20 mg/dia o su equivalente por más de 14 días). </li></ul><ul><li>- Diabéticos. </li></ul><ul><li>- Insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria o reemplazo valvular o valvulopatía severa o moderada. </li></ul>
  55. 58. Esquema de administración <ul><li>A partir de los 6 meses de vida y hasta los 35 meses, y 29 días se deben administrar 2 dosis con un intervalo mínimo de 3 semanas. </li></ul><ul><li>A partir de los 3 años y hasta los 64 años cumplidos es suficiente una sola dosis. </li></ul>
  56. 59. <ul><li>Son las autoridades nacionales las que deben señalar los grupos vulnerables, definir la prioridad en función del número de vacunas disponibles y proponer las estrategias a fin de alcanzar el mayor impacto. </li></ul>
  57. 60. <ul><li>Gracias!!! </li></ul>

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