1. Simpatocomimético y
simpaticolíticos adrenérgicos
Dr. Fernando Moraga C

2. Historia
 1896, Oliver y Schaffer: Extractos de adrenal
 1913, Dale: Efecto “dual”. Efecto del ergot
 1948, Ahlquist: Distintos tipos de receptores
α
β
Noradrenalina > adrenalina > isoprenalina (Ergot)
Isoprenalina > adrenalina > Noradrenalina
 1955, Lands:Subtipos de α y β

3. Estructura

4. Síntesis de catecolaminas
 L-tirosina está presente en el EC.
 Metabolizada por células
catecolaminérgicas por tirosina
hidroxilasa citosólica. α-
metiltirosina la bloquea, uso
experimental.
 DOPA decarboxilasa está en
todas las células, citosólica.
 Dopamina beta hidroxilasa
(DBH). Se libera en los
terminales simpáticos y se usa
como índice de act. Simpática.
Inhibida por disulfiram y
quelantes de cobre.
 PNMT se encuentra sólo en
médula adrenal, inducida por
cortisol.

5. Recaptación y metabolismo de catecolaminas
 La acción de la NE termina con la recaptación.
 Las catecolaminas circulantes se degradan más
lentamente en tejidos e hígado.
 2 mecanismos de recaptación llamados uptake 1 y
uptake 2, correspondientes a neuronal y
extraneuronal.
 Uptake 1 es relativamente selectivo para NE. Uptake 2
también recapta adrenalina e isoprenalina.
 Existen inhibidores para los sistemas de transporte.

7. Metabolismo de catecolaminas
 Dos enzimas principales:
 Monoamino-oxidasa (MAO)
 Catecol-o-metiltransferasa (COMT)

8. Metabolismo de catecolaminas

9. Metabolismo de catecolaminas
 COMT:
 Metilación de uno de los grupos OH para dar como
producto un metoxi-derivado
 Se encuentra ampliamente distribuida en tejido
nerviosos y otros tejidos.
 Actúa sobre las catecolaminas y también los
productos de la acción de la MAO.
 Al actuar sobre DOMA genera el ácido vainilil
mandélico, principal metabolito de norepinefrina y
epinefrina.

10. Metabolismo de catecolaminas
 En la periferia la mayoría de la
adrenalina es recaptada y metabolizada
por COMT.
 En el SNC el metabolismo depende de la
acción de MAO, los aldehídos se reducen
a alcoholes. El principal producto de
degradación es el MOPEG, un derivado
etilenglicol.
 MOPEG también se puede medir en la
orina.

11. Mecanismos de acción de fármacos
adrenérgicos y anti-adrenérgicos.
 Acción a nivel de los receptores: unión mas o
menos específica de droga, pudiendo ser
agonista o antagonista.
 Interacción con los mecanismos de síntesis.
 Interacción con los mecanismos de
almacenamiento, liberación y recaptación.
 Inhibición de los mecanismos de
metabolización

12. Fármacos Adrenérgicos
 Adrenérgicos endógenos:
 Norepinefrina: Neurotransmisor de los terminales
nerviosos postganglionares simpáticos.
 Dopamina: Neurotransmisor de las neuronas del
sistema extrapiramidal, vías mesocorticales y
mesolímbicas del SNC.
 Epinefrina: Médula suprarrenal

13. Adrenérgicos exógenos
 Clasificados generalmente según la
afinidad por los diferentes receptores
adrenérgicos sobre los que actúan.
 Agonistas α1, α2; β1, β2 y β2 .

14. Subtipos de
receptores
adrenérgicos

15. Receptor α1 adrenérgico, transducción

16. Receptor α2 y β adrenérgico, transducción.

17. Adrenérgicos endógenos
 Las acciones de los distintos fármacos
simpaticomiméticos varía entre las grandes acciones
mencionadas anteriormente, las que dependen de la
distribución de los distintos tipos de receptores
adrenérgicos en los sistemas.
 Acciones α en general son:
 Vasoconstricción
 Efecto presor
 Acciones β en general son:
 Broncodilatador
 Efectos en miocardio
 Efectos en miometrio

18. La betafeniletilamina es el
compuesto madre de los
agonistas adrenérgicos.
La estructura permite hacer
substituciones en el anillo
aromático y los carbonos α y β.
Catecol: Nombre dado al
dihidroxibenceno substituído
con grupo OH en las posiciones
3 y 4.
Aumento de tamaño del grupo
amino aumenta la acción β
adrenérgica. Ej: Epi, NE,
Isoproterenol.
La máxima actividad en
receptores α y β depende de la
presencia de OH en las
posiciones 3 y 4. Ej: Phe menor
potencia que Epi y NE.
Estructura química agonistas adrenérgicos

19. Principales sustancias endógenas
 Noradrenalina
 Neurotransmisor periférico
 Reacciones fisiológicas
 Vasoconstricción de piel mucosas y riñón
 Adrenalina
 Médula Suprarrenal
 Adaptación al Estrés
 Vasodilatación del músculo estriado
 Dopamina
 Neurotransmisor

20. Efectos simpaticomiméticos
 Dependen
 Del tipo de receptores en el tejido (α o β)
 α vascular, β1 cardíaco, β2 bronquial
 De la densidad de receptores
 Vasos del músculo: α (constricción) y β2 (dilatación)
 Del tipo de agonista
 Adrenalina, isoproterenol, salbutamol
 Ajustes homeostáticos reflejos
 Ajustes simpáticos / vagales.

21. Clasificación de los simpaticomiméticos
 Acción directa (Sobre el receptor: agonista)
 Acción indirecta (Liberación del agonista)
 Tiramina, Anfetamina
 Acción Mixta

22. Efectos simpaticomiméticos
1. Constricción (α)/Dilatación (β)
 Piel,
 Riñón,
 Mucosas
 glándulas
1. Relajación / dilatación músculo liso
 Intestinal
 Bronquial
 Músculo estriado
1. Excitadora cardíaca
 Aumento de frecuencia
 Aumento de fuerza de contracción

23. Efectos simpaticomiméticos
4. Metabólicas
 Aumento de glucógenolisis (hígado y músculo)
(β)
 Liberación de ác. grasos del tejido adiposo. (β)
4. Endocrinas: regulación de
 Insulina (inhibe α2 y estimula β2)
 Renina
 Hormonas Hipofisarias
4. Sistema Nervioso Central
 Estimulación respiratoria
 Estado de vigilia y actividad psicomotora

24. Estructura química agonistas adrenérgicos
 Substituciones OH en posiciones 3 y 5 confieren acción β2.
 Substitución en carbón α las hace resistentes a la acción de la MAO. Ej:
Efedrina y Anfetamina.
 Substitución en carbón β afecta liposolubilidad y acción en SNC.

25. Epinefrina, propiedades farmacológicas
 Potente estimulador α y β.
 adrenérgico. Sus efectos son particularmente
importantes en el sistema cardiovascular.
 Vasopresor: Inyección causa aumento PA proporcional a la dosis,
disminución por debajo de niveles basales y luego normalización.
Aumenta la presión sistólica.
 Efecto inotropo positivo, cronotropo positivo. Actúa sobre receptores β 1
en miocardio y células marcapaso
 Vasoconstrictor (piel, mucosas, riñón, a). En dosis terapéuticas no afecta
la circulación cerebral. Aumenta la presión circulación pulmonar, puede
llegar a edema. Vasodilatación coronaria por acciones indirectas.
 Produce vasodilatación en circulación del m. esquelético por agonismo
β2 adrenérgico.
 Dosis pequeñas (0.1 ug/Kg) puede causar una pequeña disminución en la
PA o respuestas bifásicas debido a agonismo β 2.

26. Efecto de la administración IV de agonista
beta adrenérgicos

27. Efecto de la administración IV de
agonistas adrenérgicos

28. Epinefrina, Farmacocinética
 Inyección IV o intracardiaca (0.25 a 1.0 mg). No
suministrar vía oral por mala absorción es oxidada en
mucosas y conjugada en el hígado. Absorción sub-
cutánea ocurre lentamente (0.3 a 0.5 mg), se puede
suministrar intramuscular. Puede evocar acciones en
bronquios si se suministra por inhalación.
 Es rápidamente inactivada en el hígado (COMT y
MAO).

29. Epinefrina, toxicidad efectos adversos y
contraindicaciones.
 Miedo, ansiedad, tensión, intranquilidad, temblor,
cefaleas, palpitaciones, dificultad respiratoria, mareos
y convulsiones (raramente). Pacientes hipertiroideos e
HTA son particularmente susceptibles a las respuestas
presoras.
 Las reacciones adversas mas serias son la hemorragia
cerebral y arritmias. Generalmente por vía endovenosa,
contrarrestables con nitroprusiato de sodio. La arritmia
y fibrilación son raras pero se potencian en presencia
de anestésicos halogenados y en pacientes con IC.
Angina también puede esperarse.
 Contraindicada en pacientes que reciben beta-
bloqueadores no selectivos ya que se exacerban las
acciones α1 adrenérgicas.

30. Norepinefrina
 Le falta la sustitución metil en el grupo amino que tiene la
epinefrina.
 Se encuentra en los terminales del sistema simpático y además
en la médula suprarrenal (20-30%).
 Aumenta en la médula suprarrenal en el feocromocitoma (hasta
97%).

31. Norepinefrina, propiedades farmacológicas
 Potente agonista α, agonista β1 débil y menor acción β2.
Acciones en el hombre son principalmente en el sistema
cardiovascular.
 Aumenta presión sistólica y diastólica. Aumenta la RPT y
no modifica significativamente el gasto cardíaco.
 Luego de inyección se activan rápidamente los reflejos
vagales cronotropos negativos, previniendo su acción
cronotropa positiva.
 También disminuye el flujo sanguíneo en músculo
esquelético, a diferencia de Epinefrina.
 Vasoconstrictor mesentérico.
 Aumenta el flujo coronario, acción indirecta.

32. Efecto de la administración IV de agonista
alfa adrenérgicos

33. Norepinefrina, farmacocinética
 No se absorbe vía oral, absorción vía
subcutánea es muy lenta. Uso sólo parenteral
(2-4 ug / min, acción rápida).
 Metabolismo similar a Epinefrina.

34. Norepinefrina, toxicidad, efectos adversos y
contraindicaciones.
 Similar a Epinefrina. El riesgo de producir arritmia
contraindica su uso en HTA.
 Puede producir necrosis localizada por extravasación en el
sitio de inyección.
 Uso terapéutico muy limitado, sólo en casos de shock.

35. Fenilefrina
 Agonista α1 selectivo, sintético. Muy débil
agonista β en dosis altas.
 Aumenta la RPT, aumenta la PA
 Uso en el tratamiento de shock e
hipotensión (anestesia). También como
descongestionante nasal y midriático.

36. Clonidina
 Agonista α2 selectivo, sintético
 Utilizada en el tratamiento de la HTA. Disminuye la
liberación de NE de los terminales, particularmente en
SNC.
 Sin embargo, utilizada por vía EV causa aumento de la PA
por activación de receptores α2 post-sinápticos en el
músculo liso vascular.
 Tiene 100% biodisponibilidad. Tasa media de eliminación
6-24 horas, el 50% se elimina por vía renal intacta.
También se ha utilizado como parches dérmicos.
 El principal efecto adverso es sequedad de boca y
sedación.
 También se utiliza en el diagnóstico de feocromocitoma.

37. Dopamina, propiedades farmacológicas
 A bajas concentraciones interactúa con receptores de tipo D1,
vasodilatador especialmente en lecho renal, coronario y
mesentérico.
 A concentraciones mayores ejerce su acción también sobre
receptores β1 adrenérgicos, actuando como inotropo positivo.
 Modula liberación de NE de los terminales simpáticos, por
acción D2.
 Produce taquicardia, aunque menos marcada que el
isoproterenol.
 Leve efecto presor sobre diastólica.
 En general no modifica RPT.
 No tiene efectos en SNC ya que no cruza la barrera
hematoencefálica.

38. Efecto de la administración IV de agonista
dopaminérgicos

39. Dopamina, toxicidad, efectos
adversos y contraindicaciones
 La hipovolemia de ser corregida antes de
su uso, paciente debe ser monitorizado
(PA, PVC, diuresis).
 Complicaciones derivadas de dosis
excesivas, con acción simpaticomimética:
 Nausea, vómitos, taquicardia, angina, cefalea,
hipertensión arterial.
 Necrosis en sitio de inyección.
 Gangrena extremidades.

40. Agonistas β adrenérgicos
 Después del tratamiento del asma con
epinefrina en la década del 40 se desarrolló el
primer agonista β puro : Isoproterenol
(isoprenalina).
 Posteriormente se han desarrollado agonistas β
2 selectivos.

41. Isoproterenol, propiedades farmacológicas
 Agonista β no selectivo de alta potencia y muy baja
afinidad por receptores α.
 Disminuye la RPT, músculo esquelético, lecho renal y
mesentérico.
 Disminuye presión diastólica, cae la PAM.
 El gasto cardiaco aumenta por la caída de la post-carga y
las acciones inotropa y cronotropa positiva.
 Relaja el músculo liso, su acción es más pronunciada en
TD y a nivel Bronquial (inhibe la liberación de histamina).
 También tiene acción catabólica, menos acentuada que
Epinefrina y NE, a que estimula la liberación de insulina.

42. Isoproterenol, farmacocinética
 Se absorbe rápidamente por suministro vía respiratoria
(aerosol).
 Se metaboliza en hígado y tejidos por la COMT. Es pobre
substrato para la MAO y no es recaptada en terminales
nerviosos. Acción corta.

43. Dobutamina, propiedades farmacológicas
 Se parece a la Dopamina pero con
substitución aromática en el grupo amino.
 Inicialmente considerada agonista β1
específico, sin embargo sus acciones
dependen de la interacción con receptores
α y β adrenérgicos. El isómero – es agonista
α 1 y el + es antagonista y 10 veces más
potente sobre β (mayor afinidad β 1 que β
2).

44.  Acciones cardiovasculares: Es inotropo + y con
leve acción cronotropa.
 No afecta la RPT.
Dobutamina, propiedades farmacológicas

45. Agonistas β2 selectivos
 Desarrollados para el tratamiento del asma y el
broncoespasmo.
 Poseen un agonismo β1 poco marcado, pero clínicamente
observable a altas dosis de fármaco.
 Las modificaciones estructurales han permitido aumentar la
vida media y la biodisponibilidad por vía oral.
 No son substratos para la COMT debido a sustituciones en
las posiciones 3 y 5 del anillo. Mayor afinidad β2 por
sustituyentes grandes en el grupo amino.
 Metaproterenol
 Terbutalina
 Albuterol (Salbutamol)

46. Agonistas β2 selectivos, usos terapéuticos
 Rápida absorción vía oral, también utilizados por vía
subcutánea.
 Su uso más popular es en aerosol para el tratamiento de la
obstrucción bronquial. Sólo 10% de la dosis suministrada
ingresa por la vía pulmonar.
 Vidas medias varían entre 4 a 6 horas

47. Agonistas β2 efectos adversos, toxicidad,
contraindicaciones
 Derivados de acciones en β1.
 Temblor muscular
 Desarrollo de tolerancia.
 Ansiedad, intranquilidad.
 Taquicardia, acción en corazón β1. Puede llegar a arritmias
e isquemia en pacientes predispuestos.
 Efecto catabólico, observable en tratamientos por vía
parenteral.

48. ACCION SOBRE FENILEFRINA EPINEFRINA ISOPROTERENOL
RESISTENCIA VASCULAR
Piel, mucosas (α)
Músculo esquelético (β2, α)
Renal (α, β)
Mesentérica (α)
RPT
Tono venoso
CORAZON
Contractilidad β1
Frecuencia cardiaca
(predominantemente β1)
Volumen expulsivo
Gasto Cardíaco
PRESION ARTERIAL
Media
Sistólica
Diastólica
++
+
+
++
+++
+
0 O +
- (vagal)
0 + (indirecto)
-
++
++
++
++
+ O –
+
+ O –
+ O –
+
+++
+ O –
+
+
+
++
+ O -
0
- -
-
-
-
-
+++
+++
+
++
-
0
- -
Acciones cardiovasculares de agonistas adrenérgicos
DOPAMINA
0
0 O -
++
0 O +
O +
0
0 O ++
0 O +
0 O +
0 O +
0 O +
0 O +
0 O +

49. Agonistas Adrenérgicos Misceláneos
 Anfetamina:
 Potente acción estimuladora en el SNC, sumado a
las acciones α y β periféricas de otros
simpaticomiméticos.
 A diferencia de la epinefrina, tiene buena
biodisponibilidad por vía oral (VO) y su V1/2 de
eliminación es de varias horas.
 Aumenta PA sistólica, diastólica y media, puede
causar bradicardia refleja.
 Puede afectar la motilidad intestinal y la capacidad
de micción.

50. Anfetamina
 En SNC ejerce estimulación cortical y de la sustancia reticular.
 Efectos en el estado de ánimo varían según personalidad y estado
previo a la dosis:
 Alerta
 Disminución de sensación de fatiga
 Aumento de iniciativa
 Autoconfianza
 Elación y euforia
 Mejora de desempeño físico.
 El abuso va acompañado de depresión y cansancio.
 Cefalea, palpitaciones, mareos, confusión, delirio, fatiga.
 Disminución del apetito: disminución de ingesta, sin efectos
metabólicos significativos.
 Actuaría en los centros hipotalámicos en el centro del
apetito, pero no sobre el centro de saciedad.
 En el hombre su efecto sobre centro de apetito desaparece
rápidamente.
 Produce dependencia y tolerancia.

51. Efedrina
 Agonista α y β adrenérgico.
 Aumenta liberación de NE en terminales
simpáticos.
 Aumenta el GC y la PA. Produce dificultades
miccionales.
 Posee acción estimulante similar a la de
anfetamina, pero es de menor eficacia.
 Eliminación urinaria. V1/2 3-6 horas.

52. Cocaína
 Derivado del Erythroxylon Coca,
andino.
 Anestésico local de acción
simpaticomimética periférica que
resulta de la inhibición de la
recaptación en las sinápsis
periférica noradrenérgica.
 Penetra con facilidad el SNC,
produce efectos similares a la
anfetamina , pero de menor
duración y mayor intensidad.
 En el SNC su acción principal es
inhibir la recaptación de dopamina.
 Puede ser fumada, inhalada e
inyectada.

53. Cocaína, Efectos
 CNS:
 Estado de bienestar y euforia. Excitación, intranquilidad.
 En dosis pequeñas no causa trastornos motores, en dosis habituales
desencadena temblor y hasta convulsiones tónico clónicas.
 Puede estimular el centro del vómito, con sensibilidad variable entre sujetos.
 Después de la fase de excitación rápidamente se produce fase depresora, que
puede llegar hasta el paro respiratorio y muerte.
 Cardiovasculares.
 Dosis bajas causan acción sinergística con el parasimpático. Dosis mayores
aumentan el cronotropismo.
 Aumento inicial de la PA por efecto vasoconstrictor y cronotropismo, luego
caída de la PA.
 Dosis altas pueden causar isquemia, infarto o muerte por insuficiencia cardiaca.
 Temperatura corporal:
 Pirogénica, aumenta la actividad muscular, Síntoma de sobredosis
 Anestésico local:
 Uso oftalmológico.

54. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
 Shock
 Hipotensión
 Hipertensión
 Arritmias cardíacas
 Insuficiencia Cardíaca Congestiva
 Efectos locales vasculares
 Descongestión nasal
 Reacciones alérgicas
 Oftalmología
 Reducción de peso
 Síndrome déficit atencional (Ritanil)

55. Agonistas adrenérgicos: Shock
 Hipovolemia, Insuf. Cardíaca, disfunción circulatoria
periférica, fallo multi-orgánico.
 Agonistas adrenérgicos
 Los β  FC y fuerza de contracción; Los α  resistencia
vascular periférica
 Ventajas e inconvenientes
 Adrenalina:  FC (Arritmias)
 Noradrenalina:  vasoconstricción periférica
 Isoproterenol:  FC y  consumo O2
 Dopamina: dilatación lechos renal y esplácnico, pero a dosis
altas es constrictor renal
 Dobutamina:  contractilidad, con poco  de FC o resistencias
Periféricas

56. Agonistas adrenérgicos: Tensión arterial
 Hipotensión (Metoxamina α1)
 No están indicados salvo en casos refractarios de
anestesia raquídea o intoxicaciones por
antihipertensivos.
 Tratar la causa y reponer volemia
 Hipertensión (Clonidina α2)
 De acción central

57. Agonistas adrenérgicos: Cardiovascular
 Arritmias
 Adrenalina en paro cardíaco (redistribución cerebral)
 Taquicardia supraventricular paroxística
 (Agonistas α: Metoxamina)  la PA y  tono vagal
 Efectos vasculares locales
 Limitación local hemorragia (Cirugía ORL)
 Junto con anestésicos locales
 Descongestionantes nasales
 Efecto α1: disminución de la mucosa
 Efecto α2: contracción arteriolas

58. Agonistas adrenérgicos: Otros
 Reacciones alérgicas
 Inyección Sc. de adrenalina, más corticoides y
anti histamínicos
 Reducción de peso
 No substituyen a la dieta. Derivados anfetamina.
 Supresión apetito. No tiene efectos a largo plazo
y riesgo de dependencia y tolerancia.
 Síndrome de déficit atencional
 “Epidemia” en EEUU, Chile, etc.
 Poca información a largo plazo.

59. Relación estructura de adrenérgicos.

60. Antagonistas α adrenergicos
 Antagonistas α1 adrenérgico:
 Fenoxibenzamina (inespecífico)
 Fentolamina (inespecífico)
 Prazosina (específico α1)
 Antagonista α2 adrenérgico:
 Yohimbina

61. Antagonistas β adrenérgicos
 Antagonistas β adrenérgicos (no selectivo)
 Propranolol
 Nadolol
 Timolol
 Pindolol
 Antagonistas β1 adrenérgicos:
 Metoprolol
 Atenolol
 Esmolol
 Acebutolol