1. פסוריאזיס
)ספחת, תרתי משמע...(
טיפולים ועדכונים
ד"ר לי-און גלעד
מחלקת עור ומין
ביה"ח הדסה עין-כרם, ירושלים
2. פסוריאזיס: היסטוריה
תוארה לראשונה ע"י היפוקרטס בשנת 300
.”Corpus Hipocraticum” לפנה"ס בספרו
עקצוץ/גירוד ותקופה =PSORA : נקראה על ידו
מסוימת היה קיים בלבול בינה ובין הצרעת בגלל
משמעות השמות ביוונית:
להתקלף/לייצר קשקש. =Lepra
3. )Prevalence( פסוריאזיס: המצאות
מחלה שכיחה - עד 2% מאוכלוסיית
העולם חולים
בארה"ב ע"פ מחקרים שונים השכיחות
עד כ 4.6% - מהאוכלוסייה. השכיחות
גבוהה יותר בלבנים, בשחורים ואסייתים
השכיחות היא בין 0.7%-0.4%
בישראל לא נערך מחקר אפידמיולוגי
מדויק.
בהסתמך על השכיחות הכלל עולמית
בישראל כ-:
120,000 חולים
2,000 מקרים חדשים בשנה
פסוריאזיס היא הסיבה השביעית
בשכיחותה לפניה לרופא עור
4. )Prevalence( פסוריאזיס: המצאות
שיעור הנשאים אינו ידוע
שכיחות שווה בזכרים ונקבות
יכולה להופיע בכל גיל, מינקות עד זיקנה מופלגת
שני שיאי שכיחות מבחינת גיל הופעת המחלה
20-30 שנה
50-60 שנה
גיל הופעה ראשונה ממוצע:
נשים – 27 שנה
גברים – 29 שנה
5. )Prevalence( פסוריאזיס: המצאות
פסוריאזיס בילדים:
שכיחות 0.5-1.1% עד גיל
16
גיל הופעה ממוצע 8-12.5
שנים
גיל הופעה מוקדם קשור ב-
מחלה קשה יותר
סבירות יותר גדולה לרקע
משפחתי חיובי
6. )Prevalence( פסוריאזיס: המצאות
לכ 2/3 - צורה קלה של המחלה
כ 1/3 - סובלים מהמחלה בדרגה בינונית-קשה
כ 5-8% - סובלים מצורה משמעותית של
ארטריטיס )דלקת מפרקים( פסוריאטית
מחלה לכל החיים:
הפוגות והתלקחויות בלתי צפויות
בכ 5% - מהחולים דווח על הפוגות ספונטניות של עד 5
שנים
7. פסוריאזיס: פתופיזיולוגיה
:)Known Trigers( גורמים מוכרים לפריצת המחלה
גורמים כימיים
כוויות, הרעלות
טיפולים תרופתיים
מקומיים
דלקות עור
תרופות
חוסמי בטא
ליטיום
נוגדי דיכאון סרוטונינרגיים
סטרואידים ,NSAID’s
נוגדי מלריה
אינטרפרון
אינטרלאוקינים
מתח
עייפות
זיהומים
פרינגיטיס בקטריאלית
איידס( ( HIV
פטרת
אבעבועות רוח
PR
גורמים פיזיקאליים
פציעה, ניתוח, קעקוע
כווייה, שמש, קרינה או
כימית
8. פסוריאזיס:
השפעות
יחסיות של
"טריגרים"
מוכרים:
החמרה לא ברור שיפור
=100%
פציעה
מזג אויר קר
מזג אויר חם
שמש
אלכוהול
מתח נפשי
עליה/עודף משקל
זיהומי נשימה
הריון
9. פסוריאזיס: פתופיזיולוגיה
עור בריא עור פסוריאטי
שיעור תאים
מתחלקים
2.5% 0.4%
20-25% 3-5% DNA סינטזת
משך מחזור התאים 457 ש' 37 ש'
זמן מעבר משכבת
הבסיס לפני העור
28 יום 3-4 ימים
מטבוליזם תאי תקין מוגבר מאוד
שכבת קרן תקינה
מעובה, פגומה,
קשקשית
10.
11. פסוריאזיס: פתופיזיולוגיה
נקודות להדגשה:
רבדים פסוריאטיים הם רבדים של עור עם הפרעה קשה
ברגולציה ופעילות חלוקה מוגברת ביותר, למרות זאת
נדיר ביותר שמופיעים בהם גידולים ממאירים של תאי
.T עור, מלנוציטים או תאי
למרות פגיעה משמעותית בתפקוד העור כמחסום ברבדים
פעילים, הרבדים מגלים עמידות מרשימה לזיהומים
חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים.
הרבדים יכולים לחזור באופן ספונטאני או כתוצאה מטיפול
למצב של עור בריא לחלוטין.
13. פסוריאזיס: פתופיזיולוגיה
התיאוריה המובילה עד היום –
מודל רשת הציטוקינים – בעקבות גורם חיצוני
ותאים דנדריטיים המשחררים T הפעלה של תאי
IFNg - ו TNFa מערכת ציטוקינים, בעיקר
הפועלים ב"מעגל רשע" המקיים את הרבדים
הפסוריאטיים.
תיאוריה "חדשה ישנה" –
פגם משולב בבקרת החלוקה הן בקרטינוציטים והן
.T בתאי
14. פסוריאזיס: פתופיזיולוגיה
אם ,T - לא ברור כיצד בדיוק מופעלים תאי ה
מדובר באנטיגן חיצוני או פנימי/עצמי )התיאוריה
האוטואימונית( והאם ההפעלה נובעת מפגם גנטי
בתאים.
המחקרים העדכניים מצביעים יותר ויותר שמדובר
בחיסוניות מולדת ולא נרכשת
בהשתלות מח עצם מבריאים לחולים – תוארו לא
מעט מקרים בהם המחלה נעלמה בעקבות
ההשתלה. תוארו גם מקרים הפוכים בהם המחלה
הופיעה במי שלא חלה קודם לכן.
16. פסוריאזיס: גנטיקה ופתוגנזה
הסיכוי לילד חולה:
16% אם הורה אחד חולה
50% אם שני ההורים
חולים
10% אם צאצא אחד חולה
וההורים לא
בתאומים זהים
70% התאמה )ז"א
שניהם חולים(
בתאומים לא זהים
20% התאמה
17. פסוריאזיס: גנטיקה ופתוגנזה
נכון להיום יש כ 14 - אתרים שבטכניקות מתקדמות של
בילוש גנטי זוהו כקשורים לנטייה לחלות בפסוריאזיס!
18. פסוריאזיס: גנטיקה ופתוגנזה
מנגנון התורשה הטרוגני, ומייצג פגמים במקומות
שונים באותה מערכת עם סוגים שונים תורשה
הגורמים לביטויי מחלה דומים
תורשה פוליגנית
תורשה אוטוזומאלית דומיננטית עם חדירות משתנה
למרות כל זאת, לא פעם לא ניתן למצוא קרובי
משפחה חולים!
19. פסוריאזיס: ההשלכות על חיי החולים
השפעת הספחת על חיי היום
יום
הזמן הממוצע המוקדש לטיפול 68-89 דקות ליום
שימוש בו זמני ב 6-10 - טיפולים שונים
91% מהחולים אינם מצליחים להשיג שליטה
מלאה בספחת שלהם
20. פסוריאזיס: ההשלכות על חיי החולים
איכות חיים הקשורה במצב הבריאות
הספחת מורידה את איכות החיים, פוגעת
באפשרויות העבודה ובמצב הכלכלי של החולים
השפעות:
הגבלת זמן פעילות במשפחה, חיי חברה ופנאי
פגיעה ביחסי מין
הפרעה לתחושת הבריאות הגופנית והנפשית
21. S F - 3 6 H E A L T H S U R V E Y
Impact of Psoriasis vs Other Diseases
on Patient-Reported Physical Outcomes
Congestive Heart
Failure
35
Psoriasis 41
Diabetes
Chronic Lung Disease
Myocardial Infarction
42
42
43
Arthritis 43
Hypertension 44
Depression 45
Cancer 45
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Physical Component Summary Score (n=317)
Lower scores reflect worse patient-reported outcomes.
SF-36 Score
Rapp SR, et al. J Am Acad Dermatol. 1999;41:401-407.
Ware JE Jr, et al. SF-36® Health Survey Manual and Interpretation Guide. The Health Institute; 1993.
22. Impact of Psoriasis vs Other Diseases on
Patient-Reported Mental Outcomes
Depression 35
Chronic Lung Disease 44
46
49
49
Arthritis
Congestive Heart Failure 50
0 10 20 30 40 60
Mental Component Summary Score (n=317)
Psoriasis
Cancer
Rapp SR, et al. J Am Acad Dermatol. 1999;41:401-407.
S F - 3 6 H E A L T H S U R V E Y
Lower scores reflect worse patient-reported outcomes.
SF-36 Score
Diabetes 52
Hypertension 52
Myocardial Infarction 52
50
23. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
How do personality systems interact in patients
with psoriasis, atopic dermatitis and urticaria?
Bahmer JA, Kuhl J, Bahmer FA. Acta Derm Venereol. 2007;87(4):317-24
מנק' מבט פסיכולוגית חולי פסוריאזיס נמצאים בסיכון מוגבר
למחלת נפש.
תוכניות מניעה בחולי פסוריאזיס צריכות להתרכז ב- תגבור
מוטיבציה עצמית, מניעת התנהגויות של התמכרות וחיזוק הערך
העצמי.
24. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Role of depression in quality of life for patients
with psoriasis
Schmitt JM, Ford DE, Dermatology. 2007;215(1):17-27
32% מחולי פסוריאזיס שנבדקו נמצאו סובלים מדרגה זו או אחרת
של דכאון קליני
רק 16.5% מבעלי ניקוד דכאוני גבוה היו בטיפול!
הן חוסר שביעות רצון מהטיפול והן מתחים משניים למחלה הראו
קשר חזק מאוד לנטיה לדכאון
מתברר שדווקא חולים עם פסוריאזיס קשה יותר היו פחות מועדים
ללקות בדכאון
כדאי להעריך חולים עם סימני מצוקה סובייקטיביים קשים וממצאים
אובייקטיביים יחסית דלים לנוכחות דיכאון
25. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Psoriasis has a major secondary impact on the lives of
family members and partners
A.M. Eghlileb, et al, Br J Dermatol 156;6:1245-1250, June 2007
70% מהקרובים מצאו שהמחלה גורמת להם לעבודה נוספת בעבודות בית
57% ציינו מתחים ודאגה לבריאות ועתיד הקרוב החולה
55% תיארו פגיעה בקשרים חברתיים בשל מבוכה ואי נעימות או עקב הזמן
הנדרש לטיפולים
44% תיארו הגבלות בתכנון חופשות, פעילויות ספורט פנאי ויציאות
37% תיארו הגבלות על פעילויות יום יומיות כגון קניות, עבודה ובילוי זמן עם בני
משפחה אחרים
37% תיארו הדרדרות במערכות יחסים קרובות בשל מחלת הקרוב
רק 8% ציינו אי השפעה של מחלת הקרוב על איכות חייהם
26. פסוריאזיס: הטיפול
חולי הפסוריאזיס אינם מרוצים מהטיפולים הקיימים.
בממוצע רק 1/3 מהחולים נמצאים בטיפול בכל עת, למה?
התרופות לא יעילות
התרופות רעילות/מזיקות מדי
התרופות אינן מרפאות
ההתלקחות החוזרת מהירה מדי
התרופות אינן נוחות
המעקב הבטיחותי אחר טיפולים טוקסיים מכביד
התרופות יקרות מדי
27. פסוריאזיס: הטיפול
בהעדר תרופה המטרה בטיפול:
השגת הפוגה ממושכת ככל האפשר
טיפול נוח ככל האפשר
טיפול בטוח
טיפול זמין
טיפול זול
40. פסוריאזיס – טיפול בפוטותרפיה ולייזר
Bath PUVA and saltwater baths followed by
UV-B phototherapy as treatments for psoriasis: a
randomized controlled trial
Schiener R et al Arch Dermatol. 2007 May;143(5):586-96
1241 מטופלים, 4 קבוצות, 4 פעמים בשבוע, 8 שבועות
,)UVB-TW( אחרי השריה במי ברז UVB , מקומי PUVA ,UVB
)UVB-SW( אחרי השריה במי מלח UVB
בעלי יעילות דומה והרבה יותר טובה מ- UVB-SW ,Bath Puva
UVB-TW לבד או UVB
41. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
A Pragmatic Randomized Controlled Trial on the
Effectiveness of Highly Concentrated Saline Spa
Water Baths Followed by UVB Compared to UVB
Only in Moderate to Severe Psoriasis.
Brockow T, et al, J Altern Complement Med. 2007 Sep;13(7):725-32
The study indicates that HC-SSW-UVB are superior to routine
UVB at the end of a 6-week treatment course
43. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
The percentage of patients achieving PASI 75 after 1 month and
remission time after climatotherapy at the Dead Sea.
Harari M, et al, Int J Dermatol. 2007 Oct;46(10):1087-1091.
לאחר 4 שבועות PASI - 95.5% שיפור ב
PASI 75 75.9% השיגו ,PASI 50 100% השיגו
חציון זמן ההפוגה היה 23.1 שבועות
חציון זמן ההשפעות הטיפוליות היה 33.6 שבועות
גיל חולה צעיר יותר בזמן הטיפול היה קשור עם משך תקופת
ההפוגה היה ארוך יותר
משך ההפוגה המושרית נמצא יעיל לפחות כמו כל שאר שיטות
הטיפול המקובלות
45. פסוריאזיס – טיפולים סיסטמיים
Anti neoplastic
Methotrexate
Immunosuppressive
Cyclosporine
Mycophenolate
Corticosteroids
Methotrexate
Metabolic stabilization
Retinoids
Neotigason
Tigason
Roaccutane
Fumaric acid derivatives
Fumaderm
רשומים בסל להתוויה, זמינים, יעילים, תופעות לוואי
לא רשומים בסל להתוויה, זמינים, יעילים, יקרים, תופעות לוואי
לא רשומים בסל להתוויה, זמינים, פחות יעילים, תופעות לוואי
לא רשומים בסל להתוויה, לא זמינים, יעילים, תופעות לוואי
46. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Biochemical and biophysical assessment of MTX-induced
liver fibrosis in psoriasis patients:
Fibrotest predicts the presence and Fibroscans
predicts the absence of signicant liver fibrosis
Maartje A. M. Berends, et al, Liver International 2007 27;5:639-645
Fibrotest ® accurately predicted the presence
of significant liver fibrosis while the
Fibroscan ® accurately predicted the absence
of significant liver fibrosis in MTX users .
47. Psoriasis Is a T-Cell–Mediated
Disease
Nonlesional Skin Psoriatic Plaque
T Cells
Source: Krueger JG. J Am Acad Dermatol. 2002;46:1-23.
Vast Majority of T Cells Are
Memory T Cells
T Cells
48.
49. פסוריאזיס – טיפולים "ביולוגיים" "חדשים"
Biological therapies for psoriasis & psoriatic arthritis
Agent Agent type Clinical stage
Infliximab (Remicade) anti TNF mc-Ab Approved for Pso
Approved for PA
Adalimumab (Humira) anti TNF mc-Ab In phase IV trial for Pso
Approved for PA
Etanercept (Enbrel) Soluble TNF receptor FDA & EMEA approved for Pso
FDA & EMEA approved for PA
Efalizumab (Raptiva) T-cell modulator FDA & EMEA approved for Pso
Failed in PA
Alefacept (amevive) T-cell modulator FDA & IMH approved for Pso
- “ - With MTX In phase II trial for PA
50. השוואה של יחס עלות/יעילות של
הביולוגיים לטיפול של 12 שב'
Cost-effectiveness of biologic treatments for psoriasis based on subjective and objective efficacy
measures assessed over a 12-week treatment period. Nelson AA etal, J Am Acad Dermatol. 2007 Nov 7
51. טיפולים ביולוגיים – התרופות וההתוויות
הקיימות כיום בסל התרופות
הדרישות לקבלת הטיפול
ע"פ הנחיות הסל:
למעלה מ 50% - משטח
50 PASI גוף מעורב או
כשלון או אי סבילות לשני
טיפולים סיסטמיים לפחות
כשלון או אי סבילות
לפוטותרפיה )יש ויכוח אם
כלול בסעיף הקודם(
רמיקייד, ואנברל רשומות
לטיפול בפסוריאזיס
ובדלקת פרקים
פסוריאטית
אמביב ורפטיבה רק
לפסוריאזיס
PA - הומירה רק ל
הבסיס – שווי טיפול
מבחינת עלות לקורס אחד
של אמביב ל 12 - שב'
ז"א $12000 לשנה
52. טיפולים ביולוגיים – ההנחיות בסל
אמביב – טיפול אחד ל 12 - שב'. אם יעיל אמורים
לתת קורס נוסף אחרי 12 שב'. כל הקופות לא
נותנות!
אנברל – 3 חודשים 100 מ"ג לשבוע, 3 חודשים
50 מ"ג לשבוע וזהו!
רמיקייד – טיפול לסדרה של 4-6 הזרקות, ההמשך
לפי הצורך, ניתן ע"י חלק מהקופות
רפטיבה – טיפול לשנה שלמה
הומירה – טיפול לשנה שלמה
53. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
A virus-like particle-based vaccine selectively
targeting soluble TNF-alpha protects from
arthritis without inducing reactivation of latent
tuberculosis.
Spohn G, et al, J Immunol. 2007 Jun 1;178(11):7450-7
התוצאות מעידות על פוטנציאל של החיסון להפוך לטיפול יעיל
ובטוח להפרעות/מחלות דלקתיות )למשל פסוריאזיס( היכול
להתגבר על הבעייתיות של זיהומים אופורטוניסטיים
54.
55.
56.
57. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
A phase 1, double-blind, placebo-controlled
study evaluating single
subcutaneous administrations of a human
interleukin-12/23 monoclonal antibody in
subjects with plaque psoriasis
Gottlieb AB, et al, Curr Med Res Opin. 2007 May;23(5):1081-92
21 חולים עם פסוריאזיס בינונית עד קשה בחומרתה
4 מינונים ופלצבו, הזרקה תת עורית בודדת
! PASI 75 13 מתוך 17 חולים שקיבלו טיפול השיגו
לא נצפו תופעות לוואי משמעותיות
58.
59. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Psoriatic disease-from
skin to bone
Ritchlin C. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007
Dec;3(12):698-706.
מציע מונח חדש "מחלה
פסוריאטית" הכוללת מאפיינים
שונים של פסוריאזיס בעור,
בפרקים, בעיניים ובמעי
הנובעים מפעילות של תאי
מערכת החיסון ששופעלו ע"י
פקטורים שנוצרו בעור
ובפרקים
60. מחלות נלוות לפסוריאזיס בשכיחות גבוהה:
דלקת פרקים
זיהומים ויראליים
תנגודת לאינסולין
עודף משקל חולני
עישון
אלכוהוליזם
יתר לחץ דם
סוכרת
רמת שומני דם גבוהה
מחלת לב קורונארית
אורטיקריה )חרלת(
שחמת הכבד
62. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Smokers Report More Psoriasis…: Results from
among Adults Norwegian Population Survey
Bø K, Thoresen M, Dalgard F. Dermatology. 2008;216(1):40-5
מספר מחקרים מראים שעישון הוא גורם החמרה ועמידות
בפסוריאזיס.
Psoriasis patients show signs of insulin resistance
Boehncke S, et al, Br J Dermatol. 2007 Oct 4
במספר מדדים המעידים על תנגודת לאינסולין )נטייה
PASI - לסוכרת ומחלות נוספות( נמצאה קורלציה לדרגת ה
63. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Anti-tumour necrosis factor-alpha therapy increases
body weight in patients with chronic plaque psoriasis:
a retrospective cohort study .
Gisondi P etal, J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Nov 14
נמצאה עלייה משמעותית סטטיסטית במשקל ) 1.5-2.5
ק"ג( בהשוואה בין חולים שטופלו טיפול של 6 חודשים
בתרופות כגון אנברל ורמיקייד לעומת קבוצת חולים
.MTX - תואמת של חולים שטופלו ב
64. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Curcumin as "Curecumin": From kitchen to clinic
Goel A, et al Biochem Pharmacol. 2007 Aug 19
Clinical trials suggest a potential therapeutic role for
curcumin in diseases such as familial adenomatous
polyposis, inflammatory bowel disease, ulcerative
colitis, colon cancer, pancreatic cancer,
hypercholesteremia, atherosclerosis, pancreatitis,
psoriasis, chronic anterior uveitis and arthritis.
65. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Retinoic acid metabolism blocking agents (RAMBAs)
Christel J. Verfaille et al, J Dtsch Dermatol Ges. 2007 Oct 18
before treatment and after
treatment with 1 mg talarozole
daily for 8 weeks.
66. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Oral retinoic acid metabolism blocking agent Rambazole for
plaque psoriasis: an immunohistochemical study
Bovenschen HJ et al, Br J Dermatol. 2007 Feb;156(2):263-70
Oral R115866 in the treatment of moderate to severe plaque-type
psoriasis
Verfaille CJ et al, J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Sep;21(8):1038-46
Eight-week daily treatment with 1 mg R115866 resulted
in a significant reduction in PASI from baseline to
end of therapy. Additional improvement was seen
after the 2-week follow-up period. The drug was well
tolerated.
67. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Induction of apoptosis underlies the Radix Rubiae-mediated anti-proliferative
action on human epidermal keratinocytes:
implications for psoriasis treatment
Tse WP et al, Int J Mol Med. 2007 Nov;20(5):663-72.
Our experimental results
suggest that Radix Rubiae is
a promising source from
which a herb-based topical
agent could be developed for
psoriasis treatment
68. Clinical images of a patient with a good response (Psoriasis Area Severity Index [PASI] reduction
>= 50%) on both UV-irradiated and nonirradiated body sides (A-C) and of a patient with no
response on the nonirradiated body side but complete response (PASI reduction to <= 3) on the
Copyright restrictions may apply.
UV-irradiated side (D-F)
Legat, F. J. et al. Arch Dermatol 2007;143:1016-1022.
69. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Plasma neuropeptides and perception of pruritus
in psoriasis
Reich A, Orda A, Wiśnicka B, Szepietowski JC. Acta Derm Venereol. 2007;87(4):299
נמצאה קורלציה בעלת משמעות סטטיסטית בין רמה נמוכה של
VIP - ו ,Substance P ,Y נאורופפטידים מסויימים – נאורופפטיד
לנטיה מוגברת לגרד בהשוואה בין חולים עם אותה דרגת
פסוריאזיס עם או בלי גרד.
70. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Topical becocalcidiol for the treatment of
psoriasis vulgaris: a randomized, placebo-controlled,
double-blind, multicentre study
Helfrich YR, Kang S, Hamilton TA, Voorhees JJ. Br J Dermatol. 2007 Aug;157(2):369-74
בלמעלה מ 25% - מהמטופלים הושגה הפוגה שלמה
לאחר 8 שב' מריחה פעם אחת ביום בחולים עם
פסוריאזיס רבדית בדרגת חומרה בינונית.
בטיחות הטיפול הייתה גבוהה ללא כל גירוי מקומי או
היפרקלצמיה
71. פסוריאזיס – חדשות וחידושים
Sirolimus (rapamycin): from the soil of Easter
Island to a bright future
Paghdal KV, Schwartz RAJ Am Acad Dermatol. 2007 Dec;57(6):1046-50
sirolimus acts as a
vascular endothelial
growth factor inhibitor
Its ability to decrease
keratinocyte
proliferation may help
patients with psoriasis .
76. תם ולא נשלם,
השפע שבקנה מבטיח שטיפול יעיל, תרופה
אמיתית, נמצאים בדרך ויגיעו קרוב לוודאי
בימינו.
אני ממליץ לכולם להיעזר בסבלנות,
ה"משיח", גם אם יתמהמה – בוא יבוא....
וה"ספחת" בינתיים נשארת מסופחת...