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 Sesuelen utilizar de forma indistinta los
 términos opiáceo y opioide.

 Desde   el punto de vista farmacológico:

  • Opiáceo se refiere a los productos derivados del opio
   (morfina, codeina, tebaína, papaverina, etc), que a su
   vez se obtiene al desecar el jugo de la amapola o
   adormidera (Papaver somniferum).

  • Opioide abarca sustancias endógenas o exógenas con
   afinidad por receptores opioides.
Inicialmente se descubrieron tres tipos
básicos para opioides: m, k y s (mu, kappa y
sigma).
Comprender la complejidad de la farmacología
de los péptidos opioides       endógenos y los
opiáceos permite entender la modulación
endógena de estos sistemas y desde el punto de
vista clínico ayuda a diseñar estrategias de
tratamiento para el dolor más eficaces y seguras.
 Es   activado por morfina y ocasiona:

  • analgesia supraespinal
  • depresión respiratoria
  • bradicardia
  • Miosis
  • Dependencia física
  • Disminución de la motilidad intestinal
  • Euforia
  • Sedación
  • Hipotermia
         (efectos agonistas típicos)
El receptor k (kappa) , activado por la
ketaciclazocina y produce:

 •Analgesia espinal
 •Sedación
 •Miosis
 •Depresión de reflejos flexores
El receptor s (sigma), activado por SKF
10047 o N-alilnormetazocina y que
produce:

 • Disforía
 • Alucinaciones
 • Midriasis
 • Taquicardia
 • Activación respiratoria
 Este  tipo de receptor ha dejado de ser
 considerado un receptor opioide debido a la
 relación que guarda con alucinógenos como la
 fenciclidina y la ketamina, los cuales se hallan
 vinculados con el glutamato.
La identificación, en 1975, por Hughes y colaboradores de
los dos primeros ligandos endógenos, conocidos también
como péptidos opioides endógenos, la metionina
encefalina (met-encefalina) y la leucina- 21encefalina
(leu-encefalina), capaces de interactuar específicamente
con el receptor para opiodes, sirvió:
  • En primer lugar para corroborar  la identidad de esta clase de
    receptor y demostrar que alcaloides como la morfina producen
    analgesia mediante su acción en Regiones del encéfalo que
    contienen estos péptidos.

  • En segundo lugar, para develar la existencia de un cuarto receptor,
    el receptor d, el cual hace que estos péptidos muestren m ayor
    afinidad que la morfina.
 Estedescubrimiento dio un vuelco al
 estudio y manejo del dolor.

 Es indispensable que el manejo de
 opioides se regule a través de
 mecanismos estrictos de control, a fin de
 evitar daños al paciente.
 Posteriormente        se    identificaron       otros
 péptidos como:
  • la b-endorfina, con afinidad para el receptor m
  • la dinorfina-A, con mayor afinidad por el receptor k.
  • Los últimos péptidos descubiertos han sido los
   tetrapéptidos endorfina 1 y endorfina 2, con gran
   selectividad sobre el receptor m.

 Cada  tipo básico de receptor tiene subtipos
 propuestos: m1, m2, d1, d2, k1, k2y k3 para
 los receptores m, k y d.
 Recientemente se ha clonado el receptor
 N /OFQ , denominado inicialmente
 receptor para opioides tipo I o receptor
 huérfano, con secuencia homóloga a la
 dinorfina.

 Estoha permitido dar una nueva
 dimensión al estudio de los opioides.
   Además, ligandos altamente selectivos para cada
    uno de los tipos de receptores para opioides más
    conocidos están disponibles desde los primeros
    años de la década de los 80

    • por ejemplo, DA M G O para m, DPDPE para d y U-50,488
      y U69,593 para k.

   Estas herramientas han hecho posible la
    definición y la caracterización de cada uno de los
    tipos de receptores y su distribución anatómica.
 Hasta hoy todos los receptores se han
 clonado,     lo cual ha servido para
 determinar que pertenecen a la familia de
 receptores que se acoplan a proteínas G.

 Específicamente a la familia cuyos
 miembros son internalizados después de
 ser fosforilados por proteínas cinasa
 GPCR.
 Lalocalización de los receptores m, d y k, es
 transmembranal, se acoplan a proteínas G,
 fundamentalmente         Gi/Go    según     la
 ubicación neural del receptor, sensibles
 todas ellas a la toxina pertusis

 Esto
     provoca inhibición de la actividad de la
 enzima adenilato ciclasa (AC), con
 reducción, por consiguiente, del adenosil
 monofosfato cíclico (AMPc).
Como resultado surgen dos acciones directas
bien establecidas en las neuronas:
  • 1) cierre de un canal de Ca2+ dependiente de voltaje
   (se cree que se trata del canal tipo N) en las
   terminales presinápticas de neuronas primarias que
   conducen señales nociceptivas y, por consecuencia,
   se reduce la liberación de neurotransmisores.

  • 2) activación de receptores que no son sino canales
   de potasio en la neurona postsináptica de vías de
   conducción     del  dolor,  lo    que    ocasiona
   hiperpolarización.
La hiperpolarización que resulta no parece
explicar totalmente el bloqueo que
producen los opioides sobre la transmisión
y el alivio del dolor.
Estudios con receptores clonados han
demostrado que los receptores para
opioides activan vías de señalización que
involucran activación de cinasas MAP
(proteincinasas Activadas por mitógenos) y
fosfolipasa C, así como producción de los
segundos mensajeros fosfatos de inositol
(IP3) y diacilglicerol (DAG).
Con la administración repetida de dosis
terapéuticas de morfina o sus derivados, se
desarrolla tolerancia a corto y largo plazo.
  • La tolerancia a corto plazo ha sido relacionada con
   mecanismos celulares, de los cuales uno de los más
   importantes es la fosforilación de receptores m y d vía
   proteincinasas C y A fundamentalmente.

  • la aparición de tolerancia crónica a largo plazo se ha
   asociado a un aumento de actividad de la enzima
   adenil y, como consecuencia, al incremento de los
   niveles de AMP c
Los fármacos agonistas son aquellos que
tienen capacidad para unirse a sus
receptores, propiedad conocida como
afinidad.

Una vez unidos, desencadenan una serie de
reacciones que llevan a la producción de
un efecto (actividad intrínseca).
Los fármacos antagonistas sólo presentan
afinidad, es decir, capacidad de unirse al
receptor, pero carecen de actividad
intrinseca;   en     función     de    estas
posibilidades, los opiáceos se dividen en:

  • Agonistas puros
  • Agonistas/antagonistas mixtos
  • Agonistas parciales
  • Antagonistas puros
Son los opiáceos que se comportan como agonistas
muy preferentes y, en ocasiones, selectivos sobre
los receptores m.
Así mismo, muestran la máxima           actividad
intrínseca.
Ejemplos:
  •   Morfina
  •   Heroína
  •   Petidina
  •   Metadona
  •   Fentanilo
  •   Sufentanilo
Son los opioides capaces de actuar sobre más de
un tipo de receptor opioide, concretamente el m y
el k, pero sobre el k se portan como agonistas,
mientras que sobre el receptor m lo hacen como
agonistas parciales o incluso como antagonistas.
La analgesia se consigue mediante la actividad de
ambos receptores.
Ejemplo:
 Nalorfina
 Pentazocina
 Butorfanol
 Nalbufina
Son opiáceos que actúan sobre receptores alfa
con actividad intrínseca inferior a la de los
agonistas puros , por lo que en presencia de
uno de estos últimos pueden comportarse
también como antagonistas.
Algunos autores colocan a estos fármacos en
el grupo agonistas- antagonistas mixtos.
Ejemplo:
 Buprenorfina
Son opiáceos que muestran afinidad por los
receptores opioides pero carecen de actividad
intrínseca
Su afinidad se extiende a los tres tipos de
receptores opiodes principales, si bien es mayor
por m que por k y d.
Ejemplos:
 Naloxona
 Naltrexona
 Diprenorfina
 DR
   JOAQUIN ALBERTO ESCAMILLA
 RODRIGUEZ

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Opiodes y opiaceos clase 2

  • 1.
  • 2.  Sesuelen utilizar de forma indistinta los términos opiáceo y opioide.  Desde el punto de vista farmacológico: • Opiáceo se refiere a los productos derivados del opio (morfina, codeina, tebaína, papaverina, etc), que a su vez se obtiene al desecar el jugo de la amapola o adormidera (Papaver somniferum). • Opioide abarca sustancias endógenas o exógenas con afinidad por receptores opioides.
  • 3. Inicialmente se descubrieron tres tipos básicos para opioides: m, k y s (mu, kappa y sigma).
  • 4. Comprender la complejidad de la farmacología de los péptidos opioides endógenos y los opiáceos permite entender la modulación endógena de estos sistemas y desde el punto de vista clínico ayuda a diseñar estrategias de tratamiento para el dolor más eficaces y seguras.
  • 5.  Es activado por morfina y ocasiona: • analgesia supraespinal • depresión respiratoria • bradicardia • Miosis • Dependencia física • Disminución de la motilidad intestinal • Euforia • Sedación • Hipotermia  (efectos agonistas típicos)
  • 6. El receptor k (kappa) , activado por la ketaciclazocina y produce: •Analgesia espinal •Sedación •Miosis •Depresión de reflejos flexores
  • 7. El receptor s (sigma), activado por SKF 10047 o N-alilnormetazocina y que produce: • Disforía • Alucinaciones • Midriasis • Taquicardia • Activación respiratoria
  • 8.  Este tipo de receptor ha dejado de ser considerado un receptor opioide debido a la relación que guarda con alucinógenos como la fenciclidina y la ketamina, los cuales se hallan vinculados con el glutamato.
  • 9. La identificación, en 1975, por Hughes y colaboradores de los dos primeros ligandos endógenos, conocidos también como péptidos opioides endógenos, la metionina encefalina (met-encefalina) y la leucina- 21encefalina (leu-encefalina), capaces de interactuar específicamente con el receptor para opiodes, sirvió: • En primer lugar para corroborar la identidad de esta clase de receptor y demostrar que alcaloides como la morfina producen analgesia mediante su acción en Regiones del encéfalo que contienen estos péptidos. • En segundo lugar, para develar la existencia de un cuarto receptor, el receptor d, el cual hace que estos péptidos muestren m ayor afinidad que la morfina.
  • 10.  Estedescubrimiento dio un vuelco al estudio y manejo del dolor.  Es indispensable que el manejo de opioides se regule a través de mecanismos estrictos de control, a fin de evitar daños al paciente.
  • 11.  Posteriormente se identificaron otros péptidos como: • la b-endorfina, con afinidad para el receptor m • la dinorfina-A, con mayor afinidad por el receptor k. • Los últimos péptidos descubiertos han sido los tetrapéptidos endorfina 1 y endorfina 2, con gran selectividad sobre el receptor m.  Cada tipo básico de receptor tiene subtipos propuestos: m1, m2, d1, d2, k1, k2y k3 para los receptores m, k y d.
  • 12.  Recientemente se ha clonado el receptor N /OFQ , denominado inicialmente receptor para opioides tipo I o receptor huérfano, con secuencia homóloga a la dinorfina.  Estoha permitido dar una nueva dimensión al estudio de los opioides.
  • 13. Además, ligandos altamente selectivos para cada uno de los tipos de receptores para opioides más conocidos están disponibles desde los primeros años de la década de los 80 • por ejemplo, DA M G O para m, DPDPE para d y U-50,488 y U69,593 para k.  Estas herramientas han hecho posible la definición y la caracterización de cada uno de los tipos de receptores y su distribución anatómica.
  • 14.  Hasta hoy todos los receptores se han clonado, lo cual ha servido para determinar que pertenecen a la familia de receptores que se acoplan a proteínas G.  Específicamente a la familia cuyos miembros son internalizados después de ser fosforilados por proteínas cinasa GPCR.
  • 15.  Lalocalización de los receptores m, d y k, es transmembranal, se acoplan a proteínas G, fundamentalmente Gi/Go según la ubicación neural del receptor, sensibles todas ellas a la toxina pertusis  Esto provoca inhibición de la actividad de la enzima adenilato ciclasa (AC), con reducción, por consiguiente, del adenosil monofosfato cíclico (AMPc).
  • 16. Como resultado surgen dos acciones directas bien establecidas en las neuronas: • 1) cierre de un canal de Ca2+ dependiente de voltaje (se cree que se trata del canal tipo N) en las terminales presinápticas de neuronas primarias que conducen señales nociceptivas y, por consecuencia, se reduce la liberación de neurotransmisores. • 2) activación de receptores que no son sino canales de potasio en la neurona postsináptica de vías de conducción del dolor, lo que ocasiona hiperpolarización.
  • 17. La hiperpolarización que resulta no parece explicar totalmente el bloqueo que producen los opioides sobre la transmisión y el alivio del dolor.
  • 18. Estudios con receptores clonados han demostrado que los receptores para opioides activan vías de señalización que involucran activación de cinasas MAP (proteincinasas Activadas por mitógenos) y fosfolipasa C, así como producción de los segundos mensajeros fosfatos de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG).
  • 19. Con la administración repetida de dosis terapéuticas de morfina o sus derivados, se desarrolla tolerancia a corto y largo plazo. • La tolerancia a corto plazo ha sido relacionada con mecanismos celulares, de los cuales uno de los más importantes es la fosforilación de receptores m y d vía proteincinasas C y A fundamentalmente. • la aparición de tolerancia crónica a largo plazo se ha asociado a un aumento de actividad de la enzima adenil y, como consecuencia, al incremento de los niveles de AMP c
  • 20. Los fármacos agonistas son aquellos que tienen capacidad para unirse a sus receptores, propiedad conocida como afinidad. Una vez unidos, desencadenan una serie de reacciones que llevan a la producción de un efecto (actividad intrínseca).
  • 21. Los fármacos antagonistas sólo presentan afinidad, es decir, capacidad de unirse al receptor, pero carecen de actividad intrinseca; en función de estas posibilidades, los opiáceos se dividen en: • Agonistas puros • Agonistas/antagonistas mixtos • Agonistas parciales • Antagonistas puros
  • 22. Son los opiáceos que se comportan como agonistas muy preferentes y, en ocasiones, selectivos sobre los receptores m. Así mismo, muestran la máxima actividad intrínseca. Ejemplos: • Morfina • Heroína • Petidina • Metadona • Fentanilo • Sufentanilo
  • 23. Son los opioides capaces de actuar sobre más de un tipo de receptor opioide, concretamente el m y el k, pero sobre el k se portan como agonistas, mientras que sobre el receptor m lo hacen como agonistas parciales o incluso como antagonistas. La analgesia se consigue mediante la actividad de ambos receptores. Ejemplo:  Nalorfina  Pentazocina  Butorfanol  Nalbufina
  • 24. Son opiáceos que actúan sobre receptores alfa con actividad intrínseca inferior a la de los agonistas puros , por lo que en presencia de uno de estos últimos pueden comportarse también como antagonistas. Algunos autores colocan a estos fármacos en el grupo agonistas- antagonistas mixtos. Ejemplo:  Buprenorfina
  • 25. Son opiáceos que muestran afinidad por los receptores opioides pero carecen de actividad intrínseca Su afinidad se extiende a los tres tipos de receptores opiodes principales, si bien es mayor por m que por k y d. Ejemplos:  Naloxona  Naltrexona  Diprenorfina
  • 26.  DR JOAQUIN ALBERTO ESCAMILLA RODRIGUEZ