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RIÑON EN MIELOMA
MIELOMA MÚLTIPLE
Introducción
Es una neoplasia monoclonal
maligna de linfocitos B, que puede
diferenciarse completamente, hasta
células plasmáticas y que proliferan
en la médula ósea.
Dx basado en una combinación de
características patológicas, clínicas y
radiológicas
Sinónimos(OMS 2001):
Incidencia
MM: 1 % del cáncer en población
blanca y 2% en pob negra (13 y 33%
de las NM hematológicas respect).
Incidencia: 4/100 000 por año.
Edad media al Dx: 68 años.
con Tx actual: 20-59%. Sobrevida
total: 4-6 años
La presencia de la IL-6 es
Cuadro Clínico
Anemia(70% normociticanormocromica), dolor óseo(fractura
patológica y Lesiones en “saca bocado”),
insuficiencia renal
Suceptibilidad a infecciones Bacilos
gram - : 60%Iniciar tto empírico:
Cefalosporinas 3ª G
Ocasionalmente: Neuropatía
periférica, trast del estado de conciencia
Raramente: fiebre, visceromegalia
MIELOMA MÚLTIPLE
Manifestaciones Clínicas
 Dolores óseos
 Síndrome anémico
%
 Pérdida de peso
 Infección
 Plasmocitoma extraóseo
%
 Fiebre por tumor
 Hepatomegalia

70 %
30

25 %
10 %
10
1%
20 %
Pruebas útiles en el dx de
Mieloma Múltiple.
 Aspirado de médula ósea.

 Electroforesis de proteínas
séricas.

 Determinación de
inmunoglobulinas y proteína

de Bence-Jones.
Criterios Diagnósticos
Criterios
Mayores:
Plasmocitosis
medular(> 30%)
Plasmocitoma en Bx
Componente M:
 Suero:
IgG > 3.5 g/dl o IgA >
2 g/dl

Criterios Menores:
Plasmocitosis 10 –
30%
Proteina M
Lesiones óseas líticas
Igs normales
reducidas(<50%):
IgG < 600 mg/dl
IgA < 100 mg/dl
En plasmocitoma oseo
solitario evoluciona a MM en
10-20ª
Los plasmocitomas
extraoseos afecta en vias
respiratorias superiores

•
•
•
•
•
•
•

Columna vertebral
Costilla
Craneo
pelvis
Femur
Clavicula
Escapula diametro de 1-4cm
Proteína de Bence-Jones
o

o
o
A.
B.

Son cadenas ligeras kapa o Lambda, que
se eliminan por orina.
Se presentan en el 50-80% de los
pacientes con mieloma.
En una electroforesis de orina de 24
horas.
Pueden provocar el “Riñon de Mieloma”.
Ocurre por obstrucción y perdida de
nefronas  Insuficiencia renal.
Estadiaje Durie-Salmon
Masa Cels
plasmáticas

Estadio

Criterio

I

Hb > 10g/dl
Ca++ < 12mg/dl
Hueso: Plasmocitoma
Prot M bajo nivel: IgG < 5,
IgA<3, BJ<4/24h

< 0.6 *1012/m2

II

Intermedio

0.6 – 1.2 *1012/m2

III

Hb < 8.5 10g/dl
Ca++ > 12mg/dl
Lesiones líticas mútiples
Prot M alto nivel: IgG>7,
IgA>5, BJ>12g/24h

> 1.2*1012/m2
Estadiaje-IPI: International
Myeloma Working
Group(Hematol J: 2003)
Estadío I
β2 M <3.5;
Alb(s)<3.5

Estadío II
Alb(s) >3.5 ó
β2 M:3.5-5.5

Estadío III
β2 M > 5.5

Sobrevida baja:
12-24 m (Estadío
III)
Sobrevida
prolongada: más
de 5 años(Estadío
I).
Factores Mal
Pronóstico:
MIELOMA MÚLTIPLE
PRONÓSTICO EN BASE A LA PROTEÍNA C REACTIVA Y B2
MICROGLOBULINA
__________________________________________
Riesgo
Parámetro
Sobrevida
__________________________________________
Bajo
PCR y B2 < 6 mg/dl
54
__________________________________________
Intermedio
PCR o B2 > 6 mg/dl
27
__________________________________________
Alto
PCR y B2 > 6 mg/dl
6
__________________________________________
Factores pronósticos
Creatinin
a sérica 1

• > de 2 mg/100 ml de
suero.

• Nivel serico elevado de 2
microglobulina = mal
pronóstico.
Otros
factores • Índice de marcado de
células plasmáticas
elevado = mal pronóstico
1. Empeora el pronóstico independientemente
del estadio.
MIELOMA MÚLTIPLE
TRATAMIENTO
Tratamiento de
soporte
 Alivio del dolor
Hidratación
 Prevención y manejo
de infecciones
 Remineralización
ósea
 Prevención de la

Tratamiento del
tumor
 Quimioterapia
 Interferon
 Radioterapia
 Cirugía
 Transplante de
médula ósea
 Talidomida
MIELOMA MÚLTIPLE
Tratamiento
Radioterapia
 Plasmocitoma solitario (
óseo y extra óseo)
 Fracturas patológicas
 Compresión medular
 Lesiones óseas dolorosas
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extensas
MIELOMA MÚLTIPLE
Tratamiento

Ciclofosfamida:
 Vincristina:
e.v.
 Melfalan:
dias e.v.
 Prednisona:


125-200 mg/m2
0.03 mg/kg x 1 dia
0.25 mg/kgdia x 4
1 mg/kg/dia dias
MIELOMA MÚLTIPLE
Tratamiento
VAD
 Vincristina: 0.4 mg e.v. infusión
24hx 4 d.
 Adriamicina: 9mg/m2 e.v. infusión
24h x 4 d.
 Dexametasona: 40 mg/dia p.o. x 4
d. (1-4,9-12,17-20)
MIELOMA MÚLTIPLE : TRATAMIENTO
TALIDOMIDA

•Potente efecto antiangiogènico : inhibe
la neovascularización.
•Efecto inmunomodulador: inhibe la
producción del FNT-alfa
•Útil en el tto de enfermedades
neoplásicas o con componente
autoinmune y/o inflamatorio.
•Bd oral inmediata. VM plasmática de 6h
y pico plasmático a las 3-4h de la
ingesta.
MIELOMA MÚLTIPLE : TRATAMIENTO

Talidomida
 Dosis de 200 a 800 mg./día 1o2
tomas / día
 Incremento progresivo cada dos
semanas
EFECTOS SECUNDARIOS
 Respuesta: la mayoría a partir del
estreñimiento, nauseas, aumento del
segundo mes

apetito, Somnolencia, cefaleas, sequedad
mucosa, prurito, edemas de
EEII., hipotiroidismo, dermatitis, hipotensión, tr
ombosis, teratogenicidad y neuropatía
Trasplante de células
hematopoyéticas
TCH ALOGENICO
 El TCH autólogo simple está indicado
en pacientes <50a con un hermano
HLA idéntico y que han tenido una
respuesta objetiva al tratamiento
inicial o en recaída quimiosensible
Criterios de recaída
La presencia de uno de los siguientes:
Aumento de la concentración de la
proteína monoclonal en suero (o en la
orina en caso de no existir en suero)
≥ 25 % del nadir alcanzado.
Aparición de sintomatología clínica
relacionado con el mieloma: dolores
óseos, fracturas, requerimientos
transfusionales, hipercalcemia, etc.
RIÑON EN MIELOMA MULTIPLE
la afeccion es a nivel tubular!
Y la proteinuria es tubular!
Mmir si
pero el riñon de mielomacronico
Riñón de mieloma: se caracteriza por la presencia
de cilindros eosinófilos en los túbulos contorneados
distales y colectores debido al depósito de proteínas
(cadenas ligeras).
Puede producir un síndrome de Fanconi (defecto de
transporte en el túbulo proximal).
El mieloma múltiple es un cáncer formado por
células plasmáticas (células con capacidad para
segregar anticuerpos o inmunoglobulinas)
 Este tumor forma parte de las llamadas
gammapatías monoclonales (neoplasias
formadas por células capaces de producir Ig )que
son junto con el mieloma múltiple la
macroglobulinemia de Waldenström, la amiloidosis
primaria y las gammapatías de significado incierto.
Sintomatologia:
Degeneración que sufre el hueso
Hipercalcemia (poliuria, estreñimiento y
confusión)
Excrecion de cadenas ligeras de bence – jones
Hiperuricemia
Amiloides
Anemia por el proceso mieloptisico
hiperviscosidad
Los riñones se ven afectados en la mitad de los
pacientes con MM a causa del exceso de calcio
en sangre y por la secreción excesiva de una
parte de las inmunoglobulinas que se excretan a
la orina, y dan lugar a una afectación
característica que se denomina riñón de mieloma
Em el proteino alfa 1alfa 2 gammna? Es el gamma!!
inmunoglobulina que estará elevada el tipo G es el
más frecuente dentro del mieloma múltiple.
La elevación de una proteína concreta, la ß-2microglobulina, refleja de forma directa la masa
tumoral del mieloma múltiple.
En la MO se observará una elevación de las células
plasmáticas, >del 10% del total;
si los plasmocitos superan el 30% del total se
considera que dicho dato ratifica el diagnóstico de
mieloma múltiple.
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historia clinica insuficiencia renal cronica
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Mieloma múltiple

  • 2. Introducción Es una neoplasia monoclonal maligna de linfocitos B, que puede diferenciarse completamente, hasta células plasmáticas y que proliferan en la médula ósea. Dx basado en una combinación de características patológicas, clínicas y radiológicas Sinónimos(OMS 2001):
  • 3. Incidencia MM: 1 % del cáncer en población blanca y 2% en pob negra (13 y 33% de las NM hematológicas respect). Incidencia: 4/100 000 por año. Edad media al Dx: 68 años. con Tx actual: 20-59%. Sobrevida total: 4-6 años La presencia de la IL-6 es
  • 4.
  • 5. Cuadro Clínico Anemia(70% normociticanormocromica), dolor óseo(fractura patológica y Lesiones en “saca bocado”), insuficiencia renal Suceptibilidad a infecciones Bacilos gram - : 60%Iniciar tto empírico: Cefalosporinas 3ª G Ocasionalmente: Neuropatía periférica, trast del estado de conciencia Raramente: fiebre, visceromegalia
  • 6. MIELOMA MÚLTIPLE Manifestaciones Clínicas  Dolores óseos  Síndrome anémico %  Pérdida de peso  Infección  Plasmocitoma extraóseo %  Fiebre por tumor  Hepatomegalia 70 % 30 25 % 10 % 10 1% 20 %
  • 7. Pruebas útiles en el dx de Mieloma Múltiple.  Aspirado de médula ósea.  Electroforesis de proteínas séricas.  Determinación de inmunoglobulinas y proteína de Bence-Jones.
  • 8. Criterios Diagnósticos Criterios Mayores: Plasmocitosis medular(> 30%) Plasmocitoma en Bx Componente M:  Suero: IgG > 3.5 g/dl o IgA > 2 g/dl Criterios Menores: Plasmocitosis 10 – 30% Proteina M Lesiones óseas líticas Igs normales reducidas(<50%): IgG < 600 mg/dl IgA < 100 mg/dl
  • 9. En plasmocitoma oseo solitario evoluciona a MM en 10-20ª Los plasmocitomas extraoseos afecta en vias respiratorias superiores • • • • • • • Columna vertebral Costilla Craneo pelvis Femur Clavicula Escapula diametro de 1-4cm
  • 10. Proteína de Bence-Jones o o o A. B. Son cadenas ligeras kapa o Lambda, que se eliminan por orina. Se presentan en el 50-80% de los pacientes con mieloma. En una electroforesis de orina de 24 horas. Pueden provocar el “Riñon de Mieloma”. Ocurre por obstrucción y perdida de nefronas  Insuficiencia renal.
  • 11. Estadiaje Durie-Salmon Masa Cels plasmáticas Estadio Criterio I Hb > 10g/dl Ca++ < 12mg/dl Hueso: Plasmocitoma Prot M bajo nivel: IgG < 5, IgA<3, BJ<4/24h < 0.6 *1012/m2 II Intermedio 0.6 – 1.2 *1012/m2 III Hb < 8.5 10g/dl Ca++ > 12mg/dl Lesiones líticas mútiples Prot M alto nivel: IgG>7, IgA>5, BJ>12g/24h > 1.2*1012/m2
  • 12. Estadiaje-IPI: International Myeloma Working Group(Hematol J: 2003) Estadío I β2 M <3.5; Alb(s)<3.5 Estadío II Alb(s) >3.5 ó β2 M:3.5-5.5 Estadío III β2 M > 5.5 Sobrevida baja: 12-24 m (Estadío III) Sobrevida prolongada: más de 5 años(Estadío I). Factores Mal Pronóstico:
  • 13. MIELOMA MÚLTIPLE PRONÓSTICO EN BASE A LA PROTEÍNA C REACTIVA Y B2 MICROGLOBULINA __________________________________________ Riesgo Parámetro Sobrevida __________________________________________ Bajo PCR y B2 < 6 mg/dl 54 __________________________________________ Intermedio PCR o B2 > 6 mg/dl 27 __________________________________________ Alto PCR y B2 > 6 mg/dl 6 __________________________________________
  • 14. Factores pronósticos Creatinin a sérica 1 • > de 2 mg/100 ml de suero. • Nivel serico elevado de 2 microglobulina = mal pronóstico. Otros factores • Índice de marcado de células plasmáticas elevado = mal pronóstico 1. Empeora el pronóstico independientemente del estadio.
  • 15. MIELOMA MÚLTIPLE TRATAMIENTO Tratamiento de soporte  Alivio del dolor Hidratación  Prevención y manejo de infecciones  Remineralización ósea  Prevención de la Tratamiento del tumor  Quimioterapia  Interferon  Radioterapia  Cirugía  Transplante de médula ósea  Talidomida
  • 16. MIELOMA MÚLTIPLE Tratamiento Radioterapia  Plasmocitoma solitario ( óseo y extra óseo)  Fracturas patológicas  Compresión medular  Lesiones óseas dolorosas  Lesiones osteolíticas extensas
  • 17. MIELOMA MÚLTIPLE Tratamiento Ciclofosfamida:  Vincristina: e.v.  Melfalan: dias e.v.  Prednisona:  125-200 mg/m2 0.03 mg/kg x 1 dia 0.25 mg/kgdia x 4 1 mg/kg/dia dias
  • 18. MIELOMA MÚLTIPLE Tratamiento VAD  Vincristina: 0.4 mg e.v. infusión 24hx 4 d.  Adriamicina: 9mg/m2 e.v. infusión 24h x 4 d.  Dexametasona: 40 mg/dia p.o. x 4 d. (1-4,9-12,17-20)
  • 19. MIELOMA MÚLTIPLE : TRATAMIENTO TALIDOMIDA •Potente efecto antiangiogènico : inhibe la neovascularización. •Efecto inmunomodulador: inhibe la producción del FNT-alfa •Útil en el tto de enfermedades neoplásicas o con componente autoinmune y/o inflamatorio. •Bd oral inmediata. VM plasmática de 6h y pico plasmático a las 3-4h de la ingesta.
  • 20. MIELOMA MÚLTIPLE : TRATAMIENTO Talidomida  Dosis de 200 a 800 mg./día 1o2 tomas / día  Incremento progresivo cada dos semanas EFECTOS SECUNDARIOS  Respuesta: la mayoría a partir del estreñimiento, nauseas, aumento del segundo mes apetito, Somnolencia, cefaleas, sequedad mucosa, prurito, edemas de EEII., hipotiroidismo, dermatitis, hipotensión, tr ombosis, teratogenicidad y neuropatía
  • 21. Trasplante de células hematopoyéticas TCH ALOGENICO  El TCH autólogo simple está indicado en pacientes <50a con un hermano HLA idéntico y que han tenido una respuesta objetiva al tratamiento inicial o en recaída quimiosensible
  • 22. Criterios de recaída La presencia de uno de los siguientes: Aumento de la concentración de la proteína monoclonal en suero (o en la orina en caso de no existir en suero) ≥ 25 % del nadir alcanzado. Aparición de sintomatología clínica relacionado con el mieloma: dolores óseos, fracturas, requerimientos transfusionales, hipercalcemia, etc.
  • 23. RIÑON EN MIELOMA MULTIPLE la afeccion es a nivel tubular! Y la proteinuria es tubular! Mmir si pero el riñon de mielomacronico Riñón de mieloma: se caracteriza por la presencia de cilindros eosinófilos en los túbulos contorneados distales y colectores debido al depósito de proteínas (cadenas ligeras). Puede producir un síndrome de Fanconi (defecto de transporte en el túbulo proximal).
  • 24. El mieloma múltiple es un cáncer formado por células plasmáticas (células con capacidad para segregar anticuerpos o inmunoglobulinas)  Este tumor forma parte de las llamadas gammapatías monoclonales (neoplasias formadas por células capaces de producir Ig )que son junto con el mieloma múltiple la macroglobulinemia de Waldenström, la amiloidosis primaria y las gammapatías de significado incierto.
  • 25. Sintomatologia: Degeneración que sufre el hueso Hipercalcemia (poliuria, estreñimiento y confusión) Excrecion de cadenas ligeras de bence – jones Hiperuricemia Amiloides Anemia por el proceso mieloptisico hiperviscosidad
  • 26. Los riñones se ven afectados en la mitad de los pacientes con MM a causa del exceso de calcio en sangre y por la secreción excesiva de una parte de las inmunoglobulinas que se excretan a la orina, y dan lugar a una afectación característica que se denomina riñón de mieloma
  • 27. Em el proteino alfa 1alfa 2 gammna? Es el gamma!! inmunoglobulina que estará elevada el tipo G es el más frecuente dentro del mieloma múltiple. La elevación de una proteína concreta, la ß-2microglobulina, refleja de forma directa la masa tumoral del mieloma múltiple. En la MO se observará una elevación de las células plasmáticas, >del 10% del total; si los plasmocitos superan el 30% del total se considera que dicho dato ratifica el diagnóstico de mieloma múltiple.