Estabilitat

1. IMD004 26/06/2006
Facultatiu que respon: Ángel Arévalo Bernabé
Data: 05/04/2016
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for SafeMedicationPractices
Vall d' Hebron
Hospital
Servei de Farmàcia
Centre d’informació de medicaments
DOCUMENT DE RESPOSTAESCRITA
Facultatiu que consulta: XXX
Servei: XXX
Data: abril_2016
Consulta:
Existeix evidència recent sobre la conveniència de la utilització de la terlipressina en
infusió contínua pel tractament del síndrome hepato renal depenent de terlipressina, ja
que aquesta pràctica millora el perfil de seguretat respecte l´ administració en bolus del
fàrmac en qüestió, permetent assolir eficàcia clínica amb dosis més baixes de principi
actiu.
En aquest context, es consulta sobre el dissolvent més apropiat per dissoldre la
terlipressina injectable, així com per l´ estabilitat d´ aquesta solució.
Resposta:
Per resoldre la consulta s’ha realitzat una cerca bibliogràfica en les bases de dades i
pàgines web del tipus: AEMPS, Pubmed, Stabilis, Micromedex. També s´ ha contactat
amb els laboratoris fabricants i s´ han consultat diferents guies d´ administració de
medicaments per via parenteral.
Les fitxes tècniques dels diferents preparats comercials de terlipressina injectable
(Glypressin®
, Variquel®
) dels que disposem, només fan referència a la utilització
immediata d´ aquesta, ja que no contemplen la seva administració en infusió contínua.
No obstant, segons la bibliografia i d´ acord amb la informació aportada per algun dels
laboratoris fabricants, la terlipressina només és estable en un interval de pH àcid
comprès entre 3 i 4. Això no representa cap obstacle si es realitza una infusió ràpida
en forma de bolus (la especialitat farmacèutica porta compostos que generen aquest
pH), però si es prepara una dissolució per infondre de manera contínua, el pH d´
aquesta pot condicionar considerablement l´ activitat del fàrmac. La solució de glucosa
al 5% (SG 5%) generaria un pH àcid adequat, però a la fitxa tècnica de la terlipressina
s’indica incompatibilitat amb sucres reductors.

2. IMD004 26/06/2006
Facultatiu que respon: Ángel Arévalo Bernabé
Data: 05/04/2016
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for SafeMedicationPractices
Vall d' Hebron
Hospital
Servei de Farmàcia
Centre d’informació de medicaments
Per un altre costat hi han estudis clínics que parlen de dilucions del fàrmac en 50 ml
de SG 5% per infondre de manera contínua durant 24 hores, sense dades de temps d´
estabilitat real d´ aquesta dissolució.
Amb aquesta informació, és difícil establir una recomanació d’administració per l’
administració en perfusió contínua.
Si es realitza una extrapolació amb la vasopressina, de la qual la terlipressina és un
anàleg sintètic, aquesta hormona és estable a pH àcid en el mateix interval que la
terlipressina i la FDA li atorga una estabilitat de 18 hores a temperatura ambient i 24
hores sota refrigeració en SG 5% .
Conclusió
Amb l’evidència disponible, és difícil donar una recomanació amb rigor físico - químic.
Les dades resumides serien les següents:
- No hi ha dades concloents d’estabilitat en cap tipus de solució per a perfusió.
- La mínima informació de compatibilitat, s’ha fet en SG 5%. Per les
característiques físico-químiques de la terlipressina aquesta dada sembla
coherent.
- Per la seva naturalesa proteica podria inestabilitzar-se amb sucres reductors.
Aquesta dada és controvertida i contraindicaria la premissa anterior.
Si l’ús en clínica ha de ser irremediablement en perfusió el més recomanable seria
basar-se en la mínima experiència que es pot deduir de les dades revisades: SG 5%,
amb un temps d’estabilitat desconeguda (18-24?), per lo que es imprescindible avaluar
la resposta clínica. Sembla que la inestabilitat no generaria toxicitat.
Bibliografia
1- Fitxa tècnica de Glypressin® 1 mg pols i dissolvent per solució injectable [En línia]
AEMPS [Consultat març de 2016]
http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/en/ft/61412/FT_61412.pdf
2- Fitxa tècnica de Glypressin® 1 mg solució injectable [En línia] AEMPS [Consultat març
de 2016] http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/en/ft/72359/FT_72359.pdf
3- Fitxa tècnica de Variquel® 1 mg solució injectable [En línia] [Consultada març de 2016]
http://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/ft/78317/FichaTecnica_78317.html
4- Base de dades Micromedex™Solutions [En línia] [Consultada març de 2016]
https://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch/ssl/true
5- Álvarez Arroyo L, et al. Guía de administracion de medicamentos por vía parenteral. 6ª
ed. Palma de Mallorca: Servicio de Farmacia. Hospital Universitari Son Espases. 2011.

3. IMD004 26/06/2006
Facultatiu que respon: Ángel Arévalo Bernabé
Data: 05/04/2016
Facultatiu responsable: JC Juárez
Tel: 934893464
e-mail: jcjuarez@vhebron.net
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for SafeMedicationPractices
Vall d' Hebron
Hospital
Servei de Farmàcia
Centre d’informació de medicaments
6- Cavallin M, et al. Terlipressin given by continous infusion versus intravenous boluses in
the treatment of hepatorenal syndrome: a randomized controlled study. Hepatol. 2016;
63: 983-92.
7- Rodríguez-Núnez A, Martínez V, López-Herce J. Terlipressin continous infusion: please
mind the solvent! Curr Drug Targets. 2009; 10: 577.
8- Robertson M, Majumdar A, Garrett K, Rummler G, Gow P, Testro A. Continous
outpatient terlipressin infusion for hepatorenal syndrome bridge to succesful liver
transplantation. Hepatol. 2014.
9- Label of Vasostrict® [En línia] FDA [Consultada març de 2016]
http://www.accessdata.fda.govdrugsatfda_docs/label/2015/204485Orig1s002lbl.pdf