Atelier a présenté lors de la 3ème journée Innov'Asso en 2014.

1. Lesnotionsessentielles
surles essaiscliniques
StéphaneKorsia-Meffre, Association FranceCôlon, AFC
MarieLanta,Ligue Nationale Contre le Cancer
Giovanna Marsico, CancerContribution
ChristopheMassard,Institut Gustave Roussy

2. La place des études cliniques dans le parcoursde soins etdans le
développement d’un traitement ou d’un test de diagnostic
Affirmation1 :«Lemédecinpropose departiciperàuneétudecliniquequandil n’ya plusd’autres
traitements.»
Fonctionetimportance des essais cliniques, placedans le parcours desoins
• Typesd’essais cliniques(prévention,dépistage/détection précoce,diagnostic, traitement,soins desoutien,
etc.)
• Lesphases : essais cliniquesde phase 1, 2, 2/3, 3 et4

3. Méthodologiedes essais cliniques
Affirmation2:«Dansuneétudeclinique,ona unechancesurdeuxderecevoirletraitementà l’étude. »
• Notion degroupes : contrôle/expérimentaux
• Notion derandomisation, tirageausort
• Exemplesd’études à plus dedeuxbras
• Étudesdephase I (http://vimeo.com/74457579 )

4. Quelques définitions :Bras
• Groupe departicipants qui reçoivent le mêmeproduit. Certainesétudesprévoient d’administrer des
produits différents(ou des doses)pour les comparer.On constitue alors plusieurs groupes (ou bras),
leplus souvent partirageau sort« randomisation »
• Le« bras/groupe contrôle » estcelui qui reçoit le traitementderéférence(« traitementstandard »,
«bestofcare ») ou le placébo
• Le« bras/groupe expérimental » reçoit letraitementàl’étude. Il peut yavoir plusieurs groupes
expérimentauxrecevantdes dosesou desassociations de traitements différentes

5. Quelques définitions :Randomisation
• Procédéméthodologique qui consiste à distribuer lesparticipants d’un essaidemanière àobtenir des
groupes/brascomparables (en termesd’âge,desexe,destadede la maladie, d’antécédents
thérapeutiques,etc.).
• Onparle ausside « tirageau sort», mêmes’il ne s’agitpastoujours d’un tirageau sortréel.Un
programmeinformatique peut être utilisé pour s’assurerque lesgroupes constitués ainsi sont
comparables.

6. Quelques définitions :Aveugle
• Technique qui évite que les participants et/oules médecins-investigateurs nesoient influencés parla
connaissance du traitementadministré (expérimental ou placébo).
– Simple aveugle :essaidanslequel le patient neconnaît paslanature du traitementqu’il reçoit.
Enrevanche, lemédecin-investigateur dispose de cetteinformation.
– Double-aveugle :essaidanslequel ni lepatient ni lemédecin-investigateur ne connaît la nature
dutraitementadministré.Il est,enthéorie,garantd’une objectivité desmédecins etdes
patientsfaceaux effetsenregistrés.Néanmoins, il arrivesouvent que les effetsindésirables «
trahissent» letraitementreçu parun participant.

7. Participation àun essaiclinique : consentementéclairé etdroits des
participants
Affirmation3:«Refuserdeparticiperà uneétudeclinique,c’estrisquerdesemettreson médecinàdos. »
• Droitde refuserde participer
• Critèresd’inclusionetde non inclusion
• Consentementéclairé
• Information:objectifs, risques etinconvénients,modalités etcontraintes, résultats
• Confidentialité
• Indemnisation

8. Quelques définitions :Critèresd’inclusion
• Lescritèresqu’un patientdoit remplir pour participer àune étude clinique peuvent être:
– cliniques :stadeetancienneté dela maladie, parexemple.
– biologiques : étatdes reins,du systèmeimmunitaire, etc.
– génétiques:marqueursgénétiques dela maladie, parexemple
– liésaux antécédents entermedetraitement:traitementsprécédents ou absence detraitement,
parexemple

9. Quelques définitions :Critèresde non inclusion
• Lescritèresqui fontqu’un patient ne pourraPAS participer àl’étude clinique peuvent être:
– démographiques :âge,sexe,parexemple
– cliniques :grossesse,présencede complications ou d’autresmaladies,etc.
– biologiques : étatdes reins,du systèmeimmunitaire, etc.
– liésaux antécédentsentermedetraitement:traitementsprécédemment reçus,intolérance à
certainsmédicaments, etc.
– comportementaux :addictions, incapacité àprendre le traitementexpérimental comme
indiqué, etc.

10. Quelques définitions :Critèresd’évaluation (endpoints)
• Lescritèresqui ont étéchoisis pour mesurerl’éventuelle efficacité du traitementexpérimental.Ils
peuventêtre:
– cliniques :symptômes deprogression de lamaladie, décès
– biologiques : tauxde marqueursdela maladie dans lesang,par exemple
– anatomiques :taille de la tumeurcancéreuse,par exemple
– liésàla qualité devie :douleur, fatigue,étatpsychique, impact de lamaladie surla vie
personnelle etprofessionnelle, etc.

11. Participation àun essaiclinique : avantages, risques et protectiondes
participants
Affirmation4:«Participeràuneétudeclinique,c’estprendrelerisquederecevoiruntraitementmoinsefficaceque
letraitementderéférence.»
• Letraitementdu groupe contrôle (notion de traitementstandard, place du placebo)
• Lemédecininvestigateur: le meilleurdiagnostic pour le meilleurtraitement adapté à chaquecas
• CPP(Comité deProtection desPersonnesqui se prêtent àla recherchebiomédicale)
• Lescritèresde sortie de l’essai
• Lesanalysesintermédiaires

12. Quelques définitions :Critèresde sortiede l’essai
• Un participant cessede participer à l’essaisi:
– il n’aplus envie d’en faire partie
– l’essaiestarrivé àson terme(la durée estfixée d’avance)
– lecomité qui examine régulièrement lesrésultats(« analyseintermédiaire ») constatequ’un
groupe(bras) s’ensortmieux (ou moins bien) d’une manièrestatistiquementsignificative
– sil’étatdu patient progresseau-delà d’un certain seuil fixé àl’avance (souvent l’étatdu
patientcontinue àêtre pris encompte dans lesanalyses,enparticulier entermede
mortalité)

13. Participation àun essaiclinique : consentementéclairé etprotectiondes
participants
Affirmation5:« Pourpouvoir participerà uneétudeclinique,il faut habiterunegrandeville. »
• Accèsauxessais cliniques : rôle dumédecintraitant
• Lemulticentrique
• Lescentresparticipants
• Leremboursementdes frais detransport
• Desprotocoles plus contraignants… mais gage de qualité

14. Entrenormative nationale etrèglementseuropéens,quels changements
pourles essais cliniques ?
LefuturRèglementeuropéensurles essais cliniques:
• Objectifsdela nouvellelégislation européenne
• Champsd’application
• Grandsprincipes
• Difficultésd’application: adaptation de lalégislation française notamment la Loi Jardé

15. Messagesà retenir
– Lesessaiscliniques =voie d’accès àl’innovation
– Larecherche clinique estunecomposante duparcours desoins.
– Méconnaissance etcraintes réduisentl’inclusion danslesessaiscliniques. Certainsessaisferment
pourcause denon recrutement!
D’oùl’importancedurôledes associationsdepatients enpartenariat aveclesstructures de
recherchedans laconnaissanceetladiffusiondes essais cliniques.