Este documento descreve o caso de uma paciente de 64 anos com tosse crônica e dispneia progressiva. Exames de imagem mostraram nódulos centrolobulares com padrão de árvore em brotamento. Biópsia pulmonar mostrou achados compatíveis com bronquiolite obliterante com pneumonia em organização (BOOP). A causa mais provável era aspiração crônica baseada nos achados clínicos e exames subsidiários.

1. Nódulos centrolobulares com padrão de árvore em brotamento
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Maria Raquel Soares
Pneumologista do Serviço de Doenças Respiratórias do HSPE-SP - Especialista em
Pneumologia pela SBPT/AMB
Ester NA Coletta
Patologista do HSPE – SP - Doutora em Patologia-UNIFESP
Carlos AC Pereira
Diretor do Serviço de Doenças Respiratórias do HSPE-SP - Doutor em Pneumologia-
UNIFESP
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Relato do caso:
o Feminina, 64 anos, professora aposentada
QP: Tosse
HMA: Em primeira consulta ambulatorial (maio de 2006) queixava-se de tosse crônica
produtiva (expectoração clara e abundante) de dois anos de evolução, com piora nos últimos
dois meses. Acompanhando a tosse relatava dispnéia progressiva (6 pontos pela escala de
Mahler), chiado ocasional, febre vespertina intermitente e emagrecimento importante (±
30kgs / 2 anos)
Anamnese dirigida:
• Relato de engasgos frequentes no último ano.
• Negava exposição ocupacional e ambiental
• Sem queixas para colagenoses
• Ex-tabagista há 20 anos (20m/a)
Antecedentes pessoais:
• Colesteatoma avançado de ouvido direito diagnosticado há 10 anos. A paciente não aceitou
a cirurgia proposta. Atualmente apresentando volumosa lesão expansiva que acomete osso
temporal D, base do crânio e invasão do conduto auditivo interno. A lesão acometia também o
ângulo ponto-cerebelar à D e fazia compressão sobre o tronco cerebral e cerebelo com
extensão para cadeia jugular interna D e seio parafaríngeo D.
• Sem outras comorbidades
• Não usava nenhuma medicação
Exame Físico:
• BEG, corada, hidratada, eupneica

2. • ACV: 2BRNF, sem sopros / PA: 140 x 90mmHg / FC: 108bpm
• AR: Estertores finos bibasais / FR: 24irpm / SpO2 (ar ambiente): 96 %
• Extremidades: ausência de edemas e sem baqueteamento digital
Exames laboratoriais da época: dentro da normalidade
Função pulmonar: Março de 2006
• Espirometria:
- CVF: 1,69 L (61%)
- VEF1: 1,30L (59%)
- VEF1/CVF: 77%
• Teste de caminhada de 6 minutos:
- Atingiu 86% da FC máxima
- Distância caminhada: 480 metros
- SpO2 = inicial: 97 → final: 89%
Exames Radiológicos:
• Raio de tórax: Fevereiro de 2006
• Tomografia de tórax de alta resolução (TCAR) : Março de 2006 – nódulos
centrolobulares, associados ao padrão de árvore em brotamento, de distribuição difusa
e com predomínio de LLII

3. Questão 1: São causas de nódulos centrolobulares com padrão de árvore em brotamento
todas as abaixo, exceto:
A. Infecção por micobactérias
B. Aspiração crônica
C. Bronquiolite respiratória
D. Carcinomatose com embolia tumoral
E. Infecção por Mycoplasma
Discussão:
Nódulos centrolobulares com padrão “tree-in-bud” ou árvore em brotamento são densidades
ramificadas centrolobulares com pequenas nodulações nas extremidades, assemelhando-se ao
aspecto em brotamento de algumas árvores, como mostrado na figura abaixo. É um padrão
observado na tomografia computadorizada do tórax de cortes finos ou de alta resolução
(TCAR) em que a dilatação brônquica centrolobular é preenchida por muco, pus ou líquido
semelhante a uma árvore em brotamento (Figura 1). Geralmente pouco nodular na aparência,
o padrão de árvore em brotamento é mais pronunciado na periferia do pulmão e associado
com anormalidades das vias aéreas maiores.

4. Rossi S E et al. Radiographics 2005
Figura 1 – Padrão árvore em brotamento
Bronquíolos são pequenas vias aéreas com 2 mm de diâmetro, sem cartilagem ou glândulas na
submucosa. Isso inclui os bronquíolos terminais, cuja principal função é conduzir o ar para os
bronquíolos respiratórios. Este último contém alvéolos, que são o sítio final da condução do ar
e da troca gasosa. O que ajuda a identificação das doenças bronquiolares na TCAR é a
familiaridade com a aparência detalhada transversal do lóbulo pulmonar secundário. Como
definido por Miller, o lóbulo pulmonar secundário corresponde à menor unidade morfológica
do pulmão e está limitado ao longo do seu perímetro por septos de tecido conjuntivo. Cada
lóbulo consiste de um bronquíolo lobular (0,15 milímetros de espessura de parede),
acompanhada por uma artéria pulmonar periférica, normalmente com 1 mm de diâmetro.
Na periferia do lóbulo secundário, veias pulmonares e vasos linfáticos são identificados
(Figura 2). Estes últimos também são vistos nas regiões centrolobulares. Entretanto, os
linfáticos no centro do lóbulo são muito menos abundantes do que na periferia do lóbulo.
Portanto, embora as condições que afetam os vasos linfáticos possam produzir nódulos
centrolobulares, seria raro encontrar esses nódulos sem outros nódulos mais evidentes nos
septos interlobulares ou nas superfícies pleurais. Estas estruturas, com exceção das artérias
lobulares, são normalmente, de 1 mm de tamanho e, portanto, situam-se abaixo da resolução
da TCAR. Quando há espessamento ou edema ao redor dos bronquíolos, ou secreção
intraluminal, contudo, estes achados tornam-se reconhecíveis. Portanto, a avaliação das
pequenas vias aéreas exige protocolos de TCAR que utilizam cortes finos (0,63-1,25 mm)
com a reconstrução da imagem de forma contígua ou em no máximo a 10 mm de intervalo
desde os ápices até os ângulos costofrênicos na posição supina.

5. Adaptado de Raoof S. et al. Chest 2006
Figura 2 – Anatomia normal esquemática do lóbulo pulmonar secundário
O padrão de árvore em brotamento é indicativo de transtorno endo e peribronquiolar com
dilatação, espessamento da parede bronquiolar, inflamação peribronquiolar e impactação da
luz bronquiolar; com muco, pus, líquido, ou, ainda como descrito mais recentemente, com
êmbolos tumorais, o que, entretanto, é raro. Descrito pela primeira vez em caso de
disseminação endobrônquica de Mycobacterium tuberculosis, o padrão de árvore em
brotamento é reconhecido como uma manifestação na TCAR de diversas entidades, tais como
infecções (bacterianas, fúngicas virais, parasitárias), doenças congênitas (fibrose cística,
síndrome de Kartagener), afecções idiopáticas (bronquiolite obliterante, panbronquiolite),
aspiração ou inalação de substâncias estranhas, anomalias imunológicas, doenças do tecido
conjuntivo e doença pulmonar vascular periférica (embolia pulmonar neoplásica).
Okada e colaboradores revisaram 553 casos (141 biopsiados), de 1996 a 2005 no Japão, que
tinham TCAR(s) com predominância de opacidades centrolobulares ou doença
preferencialmente centrolobular, avaliados retrospectivamente. Nódulos centrolobulares com
padrão de árvore em brotamento (NCLAB) e/ou espessamento da parede brônquica (EPB)
tiveram como etiologia mais frequentes: Infecções pelo vírus humano T-linfotrópico tipo 1
(Total de 99 pacientes: 88 com NCLAB e 57 com EPB), pneumonia por Mycoplasma
pneumoniae (Total de 52 pacientes: 44 com NCLAB e 45 com EPB), pelo Mycobacterium
tuberculosis (Total de 52 pacientes: 38 com NCLAB e 37 com EPB), pelo complexo
Mycobacterium avium-intracellulare (Total de 37 pacientes: 22 com NCLAB e 27 com EPB),
Mycobacterium kansasii (Total de 33 pacientes: 27 com NCLAB e 19 com EPB). Outras
condições encontradas foram: aspergilose broncopulmonar alérgica (Total de 9 pacientes: 6
com NCLAB e 7 com EPB), panbronquiloite difusa (Total de 12 pacientes: 12 com NCLAB e
10 com EPB) e bronquiolite aspirativa difusa (Total de 13 pacientes: 12 com NCLAB e 12
com EPB).
Outras bronquiolites, como a respiratória e a causada por inalação de antígenos orgânicos
(PH) não produzem padrão de árvore em brotamento.

6. Resposta correta:C
• Seguindo a investigação do caso, em junho de 2006 a paciente realizou os seguintes
exames:
o Dosagem de imunoglobulinas: negativa
o Nasofaringolaringoscopia: desvio septal, rinopatia hipertrófica, paralisia de
prega vocal e palato mole à direita e de hemilíngua direita
o Videodeglutograma: alterações da deglutição nas fases preparatória oral,
faríngea e esofágica compatíveis com quadro de disfagia orofaríngea grave
o Manometria esofágica: aperistalse intermitente do corpo esofágico,
hipocontratilidade faríngea e incoordenação faringoesofágica
o EDA: Moníliase e esofagite leve
o REED: Regurgitação/ tosse / exame compatível com aspiração
• Em julho de 2006, 2 culturas para BK no escarro foram negativas.
• Em agosto de 2006, a paciente realizou a primeira broncoscopia. A biópsia
transbrônquica foi inespecífica ((infiltrado inflamatório crônico, espessamento
fibroso septal e presença de agregado linfóide peribrônquico). Realizou o
procedimento novamente para nova biópsia em setembro de 2006, com as seguintes
imagens e diagnóstico da patologia:
Diagnóstico: Bronquiolite obliterante/ pneumonia em organização (BOOP)
Questão 2: Achados de BOOP em biópsias transbrônquicas podem ser encontradas em
condições diversas. Assinale a condição abaixo que mais raramente se associa com achados
de BOOP:
A. Sarcoidose
B. Aspiração crônica
C. Pneumonia de hipersensibilidade
D. Pneumonia intersticial não específica
E. Pneumonias diversas em fase de resolução
Discussão:

7. O padrão-ouro para o diagnóstico de pneumonia em organização (PO) ou como antes era
chamada BOOP (bronquiolite obliterante com pneumonia em organização) é a biópsia
pulmonar cirúrgica. Há muita controvérsia sobre a validade da biópsia transbrônquica para
definição diagnóstica. Não existe uma classificação para as bronquiolites que seja largamente
aceita. Em diversas doenças difusas a bronquiolite é apenas um componente de um quadro
histológico variado. Os achados anátomo-patológicos podem ser específicos ou não, mas
muitas vezes os dados histológicos devem ser associados aos dados clínicos para um
diagnóstico final. Múltiplas etiologias podem resultar em achados morfológicos semelhantes e
uma mesma condição pode se associar a diferentes tipos de bronquiolites. Assim, para o caso
em questão seguimos os seguintes passos para conclusão diagnóstica:
- A apresentação radiológica das bronquiolites é exposta no quadro abaixo:
-
- Diante do padrão dominante de “tree-in-bud” ou árvore em brotamento como discutido na
primeira questão, as seguintes causas das bronquiolites devem ser consideradas:
1) O hospedeiro é imunocomprometido? Se sim, de longe as causas mais comuns são as
infecções. Lembrando aqui, inclusive, das infecções por vírus. Dentre elas, o
citomegalovírus.
2) O paciente já tem alguma doença diagnosticada?
- São exemplos a Artrite Reumatóide e a Síndrome de Sjögren, que são as colagenoses
que podem apresentar como bronquiolite.
- Como infecções – neste caso de padrão em árvore em brotamento, mais comumente
se apresentam as micobactérias.
- Como clínica de aspiração comprovada por exames subsidiários.
3) É uma bronquiolite pós-infecciosa?
4) É uma bronquiolite relacionada às doenças que dão bronquiectasias? Como é o caso
da fibrose cística, da discinesia ciliar e da aspergilose broncopulmonar alérgica.
5) Existe alguma deficiência de imunoglobulinas?

8. - Aventado as possibilidades acima, outro sinal de auxílio na abordagem diagnóstica das
bronquiolites é observar na TCAR se a distribuição do padrão árvore em brotamento é
simétrica ou assimétrica, e então seguir um algoritmo como exposto abaixo.
Lembrando sempre, que em muitas vezes a necessidade de diagnóstico anátomo-
patológico é imperativa, ocasionalmente necessitando até mesmo cultura do material
biopsiado.
No nosso caso a clínica de aspiração estava bem documentada em todos os exames e os
demais questionamentos levantados foram negativos.
Poucos estudos sobre bronquiolite por aspiração foram publicados.
- Matsuse e colaboradores publicaram em 1996 um estudo retrospectivo de 4880 autópsias.
Após revisão de 31 casos, com clínica de aspiração identificada nas revisões de prontuário e
bronquiolite à necropsia, os autores propuseram a denominação de “Bronquiolite Aspirativa
Difusa” para esta aparente nova entidade. Na macroscopia os autores salientaram a presença
de nódulos amarelados muito semelhantes aos que são encontrados na panbronquiolite difusa
(figura 3). A maioria dos pacientes era de idosos, com idade em torno de 80 anos, acamados e
com disfagia orofaríngea. As doenças coexistentes mais comuns encontradas foram:
demência, doenças neurológicas e doenças cardiovasculares. Os autores ainda atentam para o
fato de que a bronquiolite aspirativa difusa é de clínica mais insidiosa que a pneumonia de
aspiração, situação na qual, os pacientes, em geral, idosos desenvolvem agudamente dispnéia
e broncoespasmo.

9. Matsuse, et al. Chest, 1996;110:
Figura 3 – Macroscopia da bronquiolite aspirativa difusa
- Barnes e colaboradores, em 2006, publicaram uma série de 4 casos de pacientes com idade
entre 41 e 59 anos e sintomas crônicos de dispnéia e tosse. Em todos os casos havia a
presença de nódulos centrolobulares na tomografia de alta resolução e nenhum paciente tinha
clínica de DRGE. Todos foram submetidos à biópsia pulmonar cirúrgica devido à piora
funcional progressiva. O achado anátomo-patológico encontrado foi de BOOP com células
gigantes contendo material consistente com restos alimentares. Revendo história e em novos
exames foi documentado: doenças neurológicas, alterações anatômicas no esôfago e história
de perda da consciência. Os autores ainda chamam a atenção que a maioria dos pacientes
eram obesos, que a obesidade tem aumentado em muito sua prevalência e que, portanto, casos
de aspiração neste grupo de pacientes deve sempre ser investigado. Outro dado também a
considerar é a presença de doença pulmonar com predomínio unilateral, muitas vezes
relacionado ao lado que o doente dorme e configurando casos de aspiração noturna.
- Katzenstein e colaboradores publicaram em 2007 um estudo retrospectivo de 1995 a 2005 de
revisão de biópsias pulmonares por variados motivos confrontando posteriormente com dados
clínicos de prontuários. Foram encontrados 59 casos de pneumonia por aspiração de pacientes
entre 26 a 85 anos. Destes casos, 52 (88%) tiveram o seguinte diagnóstico anátomo-
patológico: BOOP com células gigantes multinucleadas do tipo corpo estranho e restos
alimentares ou material químico de composição medicamentos. 17 casos tinham infiltrado e
nódulos centrolobulares bilaterais. Em apenas 4 casos a aspiração tinha sido comprovada por
exames. Os autores atentam que, como os sintomas são inespecíficos (dispnéia, febre e tosse),
em pacientes mais jovens pensa-se pouco em aspiração. Ainda há pouca documentação nestes
casos e esta é a maior série de material cirúrgico. Devido à alta freqüência de aspiração
encontrada, o trabalho sugere que casos assim devem ser mais comuns que geralmente são
considerados.
- Galves Jr, também numa série brasileira de 95 casos de BOOP, estudando causas e achados
diferenciais, encontrou 10 casos de aspiração bem documentados e nos quais os pacientes
melhoraram após tratamento da DRGE.

10. Portanto, a presença na biópsia transbrônquica de elementos alveolares associados a achados
clínicos compatíveis tem sido considerado suficiente para o diagnóstico de PO ou BOOP por
aspiração.
O achado de áreas de BOOP é muito raramente observado na sarcoidose.
Resposta correta: A.
• Na evolução do caso, após larga discussão multidisciplinar o tumor da paciente foi
considerado inoperável e pela gravidade do quadro pulmonar foi optado pela
realização de gastrostomia em fevereiro de 2009. Paciente apresentou melhora
expressiva do quadro após procedimento, como mostrado abaixo. O que também
colaborou para aceitação do diagnóstico de bronquiolite aspirativa difusa com BOOP
na biópsia transbrônquica.
• Evolução funcional:
• Evolução Radiológica :
Maio 2006 Setembro 2009

11. Referências
1. Barnes TW, Vassalo R, Tazelaar HD, Hartman TE, Ryu JH. Diffuse bronchiolar
disease due to chronic occult aspiration. Mayo Clin Proc. 2006;81(2):172-176.
2. Devakonda A, Raoof S, Sung A, Travis WD, Naidich D. Bronchiolar disorders: a
clinical-radiological algorithm. Chest 2010;137: 938-951.
3. Galves Jr RR. Bronquiolite obliterante com pneumonia em organização – causas e
achados diferenciais em 95 casos. Tese. UNIFESP, 2006.
4. Gosset N, Bankier AA, Eisenberg RL. Tree-in-bud pattern. AJR 2009; 193:472–477.
5. Matsuse T, Oka T, Kida K, Fukuchi Y. Importance of diffuse aspiration bronchiolitis
caused by chronic occult aspiration in the elderly. Chest 1996;110:1289-1293.
6. Mukhopadhyay S, Katzenstein ALA. Pulmonary disease due to aspiration of food and
other particulate matter: a clinicopathologic study of 59 cases diagnosed on biopsy or
resection specimens. Am J Surg Pathol 2007;31:752–759