3. Hipersensibilidade e Doença auto-imune
Conceitos
• Doenças causadas por falha ou intolerância e
posterior resposta imune contra o próprio –
DOENÇAS AUTO-IMUNES.
• Resposta incontrolada e excessiva contra
antígenos exógenos – HIPERSENSIBILIDADE.
5. Hipersensibilidade Tipo III
• Complexos imunes.
• Persistência do antígeno.
• Complemento e células efetoras.
• Deposição dos complexos.
6. Hipersensibilidade Tipo III
Conceitos
Causa Antígeno Local de deposição
dos complexos
Infecção
persistente
Antígeno
microbiano
Órgão (s) infectado
(s), rins
Auto-imunidade Auto-antígeno Rins, articulações,
artérias, derme
Antígeno inalado Antígenos de
fungos, plantas ou
animal
Pulmões
Três categorias de doenças por complexos imunes
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
7. Hipersensibilidade Tipo III
Mecanismos envolvidos
• Complexos imunes são capazes de
desencadear uma variedade de processos
inflamatórios:
Complexos interagem diretamente com
basófilos e plaquetas.
Macrófagos são estimulados a liberar
citocinas – TNFα e IL-1.
Interagem com o sistema do complemento –
C5a e C3a – liberação de aminas vasoativas.
10. Persistência dos complexos
Hipersensibilidade tipo III
• Complexos são normalmente removidos pelo
sistema fagocítico mononuclear. Fatores
envolvidos:
Deficiência do complemento.
Tamanho dos complexos X deposição.
Classes de imunoglobulinas.
Defeitos nos fagócitos.
11. Hipersensibilidade Tipo III
Doenças
• Reação de Arthus.
• Doença do soro.
• Doenças auto-imunes:
Lupus eritematoso sistêmico.
Artrite reumatóide.
• Pulmão de fazendeiro.
13. Reação de Arthus
Hipersensibilidade tipo III
Fonte: http://quizlet.com/12036704/s3m1-
hypersensitivity-types-i-iv-flash-cards/
Fonte: studydroid.com
14. Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
• Ocorrência de doenças causadas por
complexo imune foi mencionada antes de
1911 – Médico Clemens von Pirquet.
• Difteria tratada com soro eqüino imunizado
contra a toxina diftérica – imunidade passiva.
• Casos de artrite, erupções e febre evolutiva.
15. Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
• Dois motivos pelos quais não podia ser
atribuído à doença:
Sintomas apareceram mesmo sem o soro
conter a antitoxina.
Sintomas apareceram pelo menos uma
semana depois da aplicação e mais rápido
após repetidas aplicações.
16. Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
• Reação por resposta à alguns componentes do
soro.
• Produção de anticorpos contra proteína do
soro eqüino.
• Formação de complexos.
18. Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
• Conhecimento através de estudos com
modelos experimentais.
Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.
20. Doenças auto imunes
Hipersensibilidade tipo III
• Doença por complexos imunes – complicação de
doenças auto-imunes.
• Produção contínua de auto-anticorpos.
• Número de complexos ↑ - sistemas responsáveis
pela remoção ↓.
• Doenças como: artrite reumatóide, LES,
polimiosite.
21. Lupus Eritematoso Sistêmico
Hipersensibilidade tipo III
• Enfermidade auto-imune que órgãos, tecidos
e células sofrem danos por aderência de
complexos imunes.
• 90% dos casos ocorre em mulheres ainda em
idade reprodutiva.
• Existe predisposição em ambos os sexos,
todas as idades e grupos étnicos.
22. Lupus Eritematoso Sistêmico
Hipersensibilidade tipo III
• 90% - mulheres em idade reprodutiva – maior
risco em mulheres menopáusicas que fazem a
reposição hormonal – relação entre hormônio
e a doença NÃO ESTÁ ESCLARECIDO.
• Relação entre enfermidades virais
antecedentes – período prévio ao
aparecimento do LES.
23. Lupus Eritematoso Sistêmico
Hipersensibilidade tipo III
• Radiação ultravioleta – fator ambiental mais
importante – exacerbação em 70% dos pacientes
– apoptose dos queratinócitos.
• É até 10X mais freqüente nos familiares dos
pacientes de LES.
• Estudos familiares têm identificado genes
fortemente ligados à enfermidade, os mesmos
contribuem à deficiências no sistema imune.
28. Pulmão de Fazendeiro
Hipersensibilidade tipo III
• Alguns alérgenos inalados provocam uma
resposta maior por IgG do que por IgE.
• Ocorre a exposição contínua a este alérgeno.
• Formação de complexos imunes nas paredes
dos alvéolos.
29. Pulmão de Fazendeiro
Hipersensibilidade tipo III
• Acúmulo de fluídos, proteínas e células.
• Diminuição da troca gasosa.
• Pode ser tornar um dano permanente
(fibrose), quando não cessado o estímulo.