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Mestrado em Bioexperimentação
Hipersensibilidade Tipo III
Imunologia Celular e Molecular
Mestranda: Marta Regina Grumann
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III
Doença de Arthus
Doença do Soro
Doenças auto-imunes
Testes para hipersensibilidade de tipo III
Hipersensibilidade e Doença auto-imune
Conceitos
• Doenças causadas por falha ou intolerância e
posterior resposta imune contra o próprio –
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• Resposta incontrolada e excessiva contra
antígenos exógenos – HIPERSENSIBILIDADE.
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Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.
Hipersensibilidade Tipo III
• Complexos imunes.
• Persistência do antígeno.
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Hipersensibilidade Tipo III
Conceitos
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persistente
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Auto-imunidade Auto-antígeno Rins, articulações,
artérias, derme
Antígeno inalado Antígenos de
fungos, plantas ou
animal
Pulmões
Três categorias de doenças por complexos imunes
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
Hipersensibilidade Tipo III
Mecanismos envolvidos
• Complexos imunes são capazes de
desencadear uma variedade de processos
inflamatórios:
 Complexos interagem diretamente com
basófilos e plaquetas.
 Macrófagos são estimulados a liberar
citocinas – TNFα e IL-1.
 Interagem com o sistema do complemento –
C5a e C3a – liberação de aminas vasoativas.
Mecanismos
envolvidos
Hipersensibilidade
Tipo III
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia
Mecanismos
envolvidos
Hipersensibilidade
Tipo III
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia
Persistência dos complexos
Hipersensibilidade tipo III
• Complexos são normalmente removidos pelo
sistema fagocítico mononuclear. Fatores
envolvidos:
 Deficiência do complemento.
 Tamanho dos complexos X deposição.
 Classes de imunoglobulinas.
 Defeitos nos fagócitos.
Hipersensibilidade Tipo III
Doenças
• Reação de Arthus.
• Doença do soro.
• Doenças auto-imunes:
 Lupus eritematoso sistêmico.
 Artrite reumatóide.
• Pulmão de fazendeiro.
Reação de Arthus
Hipersensibilidade tipo III
Reação de Arthus
Hipersensibilidade tipo III
Fonte: http://quizlet.com/12036704/s3m1-
hypersensitivity-types-i-iv-flash-cards/
Fonte: studydroid.com
Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
• Ocorrência de doenças causadas por
complexo imune foi mencionada antes de
1911 – Médico Clemens von Pirquet.
• Difteria tratada com soro eqüino imunizado
contra a toxina diftérica – imunidade passiva.
• Casos de artrite, erupções e febre evolutiva.
Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
• Dois motivos pelos quais não podia ser
atribuído à doença:
Sintomas apareceram mesmo sem o soro
conter a antitoxina.
Sintomas apareceram pelo menos uma
semana depois da aplicação e mais rápido
após repetidas aplicações.
Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
• Reação por resposta à alguns componentes do
soro.
• Produção de anticorpos contra proteína do
soro eqüino.
• Formação de complexos.
Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
Fonte: http://nfs.unipv.it/
Doença do Soro
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• Conhecimento através de estudos com
modelos experimentais.
Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.
Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
Fonte: www.primehealthchannel.com
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Hipersensibilidade tipo III
• Doença por complexos imunes – complicação de
doenças auto-imunes.
• Produção contínua de auto-anticorpos.
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• Doenças como: artrite reumatóide, LES,
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Lupus Eritematoso Sistêmico
Hipersensibilidade tipo III
• Enfermidade auto-imune que órgãos, tecidos
e células sofrem danos por aderência de
complexos imunes.
• 90% dos casos ocorre em mulheres ainda em
idade reprodutiva.
• Existe predisposição em ambos os sexos,
todas as idades e grupos étnicos.
Lupus Eritematoso Sistêmico
Hipersensibilidade tipo III
• 90% - mulheres em idade reprodutiva – maior
risco em mulheres menopáusicas que fazem a
reposição hormonal – relação entre hormônio
e a doença NÃO ESTÁ ESCLARECIDO.
• Relação entre enfermidades virais
antecedentes – período prévio ao
aparecimento do LES.
Lupus Eritematoso Sistêmico
Hipersensibilidade tipo III
• Radiação ultravioleta – fator ambiental mais
importante – exacerbação em 70% dos pacientes
– apoptose dos queratinócitos.
• É até 10X mais freqüente nos familiares dos
pacientes de LES.
• Estudos familiares têm identificado genes
fortemente ligados à enfermidade, os mesmos
contribuem à deficiências no sistema imune.
Lupus Eritematoso Sistêmico
Hipersensibilidade tipo III
Auto anticorpo
Antígeno nuclear
Complexo imune
Lupus Eritematoso Sistêmico
Hipersensibilidade tipo III
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
Artrite reumatóide
Hipersensibilidade tipo III
Auto anticorpo (IgM)
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Complexo IgM-IgG
Artrite reumatóide
Hipersensibilidade tipo III
Pulmão de Fazendeiro
Hipersensibilidade tipo III
• Alguns alérgenos inalados provocam uma
resposta maior por IgG do que por IgE.
• Ocorre a exposição contínua a este alérgeno.
• Formação de complexos imunes nas paredes
dos alvéolos.
Pulmão de Fazendeiro
Hipersensibilidade tipo III
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(fibrose), quando não cessado o estímulo.
Pulmão de Fazendeiro
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Testes diagnósticos
Hipersensibilidade tipo III
Teste dérmico
Antígeno → inoculação na pele → erupções em
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Imunofluorescência direta
Biópsia do tecido → IF → depósito granuloso.
Detecção de imunocomplexos.
1.Precipitação de polietilenoglicol (PEG)
Soro + PEG 2% → Precipitação de imunocomplexos → lavar →
dissolver → IgG → ELISA
Referências
• ABBAS, ABUL; LICHTMAN, ANDREW H. Celullar and Molecular Immunology. 5ª edição.
Philadelphia, PA, EUA: Saunders. 2003.
• ENRÍQUEZ-MEJÍA, M. G. Fisiopatología del lupus eritematoso sistémico. Elsevier. Disponível em: <
http://www.uaemex.mx/RevMedInvUAEMex/1/docs/03_AR_FISIOPATOLOGIA_DE_LUPUS.PDF>
Acesso em: 01 dez. 2013.
• GHAFFAR, ABDUL. Imunologia. Microbiologia e Imunologia online. Disponível em: <
http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter17.htm> Acesso em: 30 nov. 2013.
• PDG Saúde. O lupus eritematoso sistêmico. PDG. Disponível em: < http://pdg.estiga.com/o-lupus-
eritematoso-sistemico>. Acesso em: 28 nov. 2013.
• ROITT, IVAN et al. Imunologia. 6ª edição. Barueri: Manole. 2003.
• UNIPV. Hypersensitivities. Università degli Studi di Pavia. Disponível em: <
http://nfs.unipv.it/nfs/minf/dispense/immunology/lectures/files/hypersensitivities.html#section>
Acesso em: 30 nov. 2013.
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Hipersensibilidade Tipo III

  • 1. Mestrado em Bioexperimentação Hipersensibilidade Tipo III Imunologia Celular e Molecular Mestranda: Marta Regina Grumann
  • 2. HIPERSENSIBILIDADE TIPO III Doença de Arthus Doença do Soro Doenças auto-imunes Testes para hipersensibilidade de tipo III
  • 3. Hipersensibilidade e Doença auto-imune Conceitos • Doenças causadas por falha ou intolerância e posterior resposta imune contra o próprio – DOENÇAS AUTO-IMUNES. • Resposta incontrolada e excessiva contra antígenos exógenos – HIPERSENSIBILIDADE.
  • 4. Hipersensibilidade - classificação Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.
  • 5. Hipersensibilidade Tipo III • Complexos imunes. • Persistência do antígeno. • Complemento e células efetoras. • Deposição dos complexos.
  • 6. Hipersensibilidade Tipo III Conceitos Causa Antígeno Local de deposição dos complexos Infecção persistente Antígeno microbiano Órgão (s) infectado (s), rins Auto-imunidade Auto-antígeno Rins, articulações, artérias, derme Antígeno inalado Antígenos de fungos, plantas ou animal Pulmões Três categorias de doenças por complexos imunes Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
  • 7. Hipersensibilidade Tipo III Mecanismos envolvidos • Complexos imunes são capazes de desencadear uma variedade de processos inflamatórios:  Complexos interagem diretamente com basófilos e plaquetas.  Macrófagos são estimulados a liberar citocinas – TNFα e IL-1.  Interagem com o sistema do complemento – C5a e C3a – liberação de aminas vasoativas.
  • 10. Persistência dos complexos Hipersensibilidade tipo III • Complexos são normalmente removidos pelo sistema fagocítico mononuclear. Fatores envolvidos:  Deficiência do complemento.  Tamanho dos complexos X deposição.  Classes de imunoglobulinas.  Defeitos nos fagócitos.
  • 11. Hipersensibilidade Tipo III Doenças • Reação de Arthus. • Doença do soro. • Doenças auto-imunes:  Lupus eritematoso sistêmico.  Artrite reumatóide. • Pulmão de fazendeiro.
  • 13. Reação de Arthus Hipersensibilidade tipo III Fonte: http://quizlet.com/12036704/s3m1- hypersensitivity-types-i-iv-flash-cards/ Fonte: studydroid.com
  • 14. Doença do Soro Hipersensibilidade tipo III • Ocorrência de doenças causadas por complexo imune foi mencionada antes de 1911 – Médico Clemens von Pirquet. • Difteria tratada com soro eqüino imunizado contra a toxina diftérica – imunidade passiva. • Casos de artrite, erupções e febre evolutiva.
  • 15. Doença do Soro Hipersensibilidade tipo III • Dois motivos pelos quais não podia ser atribuído à doença: Sintomas apareceram mesmo sem o soro conter a antitoxina. Sintomas apareceram pelo menos uma semana depois da aplicação e mais rápido após repetidas aplicações.
  • 16. Doença do Soro Hipersensibilidade tipo III • Reação por resposta à alguns componentes do soro. • Produção de anticorpos contra proteína do soro eqüino. • Formação de complexos.
  • 17. Doença do Soro Hipersensibilidade tipo III Fonte: http://nfs.unipv.it/
  • 18. Doença do Soro Hipersensibilidade tipo III • Conhecimento através de estudos com modelos experimentais. Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.
  • 19. Doença do Soro Hipersensibilidade tipo III Fonte: www.primehealthchannel.com Fonte: www.primehealthchannel.com
  • 20. Doenças auto imunes Hipersensibilidade tipo III • Doença por complexos imunes – complicação de doenças auto-imunes. • Produção contínua de auto-anticorpos. • Número de complexos ↑ - sistemas responsáveis pela remoção ↓. • Doenças como: artrite reumatóide, LES, polimiosite.
  • 21. Lupus Eritematoso Sistêmico Hipersensibilidade tipo III • Enfermidade auto-imune que órgãos, tecidos e células sofrem danos por aderência de complexos imunes. • 90% dos casos ocorre em mulheres ainda em idade reprodutiva. • Existe predisposição em ambos os sexos, todas as idades e grupos étnicos.
  • 22. Lupus Eritematoso Sistêmico Hipersensibilidade tipo III • 90% - mulheres em idade reprodutiva – maior risco em mulheres menopáusicas que fazem a reposição hormonal – relação entre hormônio e a doença NÃO ESTÁ ESCLARECIDO. • Relação entre enfermidades virais antecedentes – período prévio ao aparecimento do LES.
  • 23. Lupus Eritematoso Sistêmico Hipersensibilidade tipo III • Radiação ultravioleta – fator ambiental mais importante – exacerbação em 70% dos pacientes – apoptose dos queratinócitos. • É até 10X mais freqüente nos familiares dos pacientes de LES. • Estudos familiares têm identificado genes fortemente ligados à enfermidade, os mesmos contribuem à deficiências no sistema imune.
  • 24. Lupus Eritematoso Sistêmico Hipersensibilidade tipo III Auto anticorpo Antígeno nuclear Complexo imune
  • 25. Lupus Eritematoso Sistêmico Hipersensibilidade tipo III Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
  • 26. Artrite reumatóide Hipersensibilidade tipo III Auto anticorpo (IgM) IgG Complexo IgM-IgG
  • 28. Pulmão de Fazendeiro Hipersensibilidade tipo III • Alguns alérgenos inalados provocam uma resposta maior por IgG do que por IgE. • Ocorre a exposição contínua a este alérgeno. • Formação de complexos imunes nas paredes dos alvéolos.
  • 29. Pulmão de Fazendeiro Hipersensibilidade tipo III • Acúmulo de fluídos, proteínas e células. • Diminuição da troca gasosa. • Pode ser tornar um dano permanente (fibrose), quando não cessado o estímulo.
  • 30. Pulmão de Fazendeiro Hipersensibilidade tipo III Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
  • 31. Testes diagnósticos Hipersensibilidade tipo III Teste dérmico Antígeno → inoculação na pele → erupções em 5 – 6 horas. Imunofluorescência direta Biópsia do tecido → IF → depósito granuloso. Detecção de imunocomplexos. 1.Precipitação de polietilenoglicol (PEG) Soro + PEG 2% → Precipitação de imunocomplexos → lavar → dissolver → IgG → ELISA
  • 32. Referências • ABBAS, ABUL; LICHTMAN, ANDREW H. Celullar and Molecular Immunology. 5ª edição. Philadelphia, PA, EUA: Saunders. 2003. • ENRÍQUEZ-MEJÍA, M. G. Fisiopatología del lupus eritematoso sistémico. Elsevier. Disponível em: < http://www.uaemex.mx/RevMedInvUAEMex/1/docs/03_AR_FISIOPATOLOGIA_DE_LUPUS.PDF> Acesso em: 01 dez. 2013. • GHAFFAR, ABDUL. Imunologia. Microbiologia e Imunologia online. Disponível em: < http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter17.htm> Acesso em: 30 nov. 2013. • PDG Saúde. O lupus eritematoso sistêmico. PDG. Disponível em: < http://pdg.estiga.com/o-lupus- eritematoso-sistemico>. Acesso em: 28 nov. 2013. • ROITT, IVAN et al. Imunologia. 6ª edição. Barueri: Manole. 2003. • UNIPV. Hypersensitivities. Università degli Studi di Pavia. Disponível em: < http://nfs.unipv.it/nfs/minf/dispense/immunology/lectures/files/hypersensitivities.html#section> Acesso em: 30 nov. 2013.