Hipersensibilidade tipo iii

Mestrado em Bioexperimentação
Hipersensibilidade Tipo III
Imunologia Celular e Molecular
Mestranda: Marta Regina Grumann

HIPERSENSIBILIDADE TIPO III
Doença de Arthus
Doença do Soro
Doenças auto-imunes
Testes para hipersensibilidade de tipo III

Hipersensibilidade e Doença auto-imune
Conceitos
• Doenças causadas por falha ou intolerância e
posterior resposta imune contra o próprio –
DOENÇAS AUTO-IMUNES.
• Resposta incontrolada e excessiva contra
antígenos exógenos – HIPERSENSIBILIDADE.

Hipersensibilidade - classificação
Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.

• Complexos imunes.
• Persistência do antígeno.
• Complemento e células efetoras.
• Deposição dos complexos.

Conceitos
Causa Antígeno Local de deposição
dos complexos
Infecção
persistente
Antígeno
microbiano
Órgão (s) infectado
(s), rins
Auto-imunidade Auto-antígeno Rins, articulações,
artérias, derme
Antígeno inalado Antígenos de
fungos, plantas ou
animal
Pulmões
Três categorias de doenças por complexos imunes
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.

Mecanismos envolvidos
• Complexos imunes são capazes de
desencadear uma variedade de processos
inflamatórios:
 Complexos interagem diretamente com
basófilos e plaquetas.
 Macrófagos são estimulados a liberar
citocinas – TNFα e IL-1.
 Interagem com o sistema do complemento –
C5a e C3a – liberação de aminas vasoativas.

Mecanismos
envolvidos
Hipersensibilidade
Tipo III
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia

Persistência dos complexos
Hipersensibilidade tipo III
• Complexos são normalmente removidos pelo
sistema fagocítico mononuclear. Fatores
envolvidos:
 Deficiência do complemento.
 Tamanho dos complexos X deposição.
 Classes de imunoglobulinas.
 Defeitos nos fagócitos.

Doenças
• Reação de Arthus.
• Doença do soro.
• Doenças auto-imunes:
 Lupus eritematoso sistêmico.
 Artrite reumatóide.
• Pulmão de fazendeiro.

Reação de Arthus

Reação de Arthus
Fonte: http://quizlet.com/12036704/s3m1-
hypersensitivity-types-i-iv-flash-cards/
Fonte: studydroid.com

Doença do Soro
• Ocorrência de doenças causadas por
complexo imune foi mencionada antes de
1911 – Médico Clemens von Pirquet.
• Difteria tratada com soro eqüino imunizado
contra a toxina diftérica – imunidade passiva.
• Casos de artrite, erupções e febre evolutiva.

Doença do Soro
• Dois motivos pelos quais não podia ser
atribuído à doença:
Sintomas apareceram mesmo sem o soro
conter a antitoxina.
Sintomas apareceram pelo menos uma
semana depois da aplicação e mais rápido
após repetidas aplicações.

Doença do Soro
• Reação por resposta à alguns componentes do
soro.
• Produção de anticorpos contra proteína do
soro eqüino.
• Formação de complexos.

Doença do Soro
Fonte: http://nfs.unipv.it/

Doença do Soro
• Conhecimento através de estudos com
modelos experimentais.
Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.

Doença do Soro
Fonte: www.primehealthchannel.com
Fonte: www.primehealthchannel.com

Doenças auto imunes
• Doença por complexos imunes – complicação de
doenças auto-imunes.
• Produção contínua de auto-anticorpos.
• Número de complexos ↑ - sistemas responsáveis
pela remoção ↓.
• Doenças como: artrite reumatóide, LES,
polimiosite.

Lupus Eritematoso Sistêmico
• Enfermidade auto-imune que órgãos, tecidos
e células sofrem danos por aderência de
complexos imunes.
• 90% dos casos ocorre em mulheres ainda em
idade reprodutiva.
• Existe predisposição em ambos os sexos,
todas as idades e grupos étnicos.

• 90% - mulheres em idade reprodutiva – maior
risco em mulheres menopáusicas que fazem a
reposição hormonal – relação entre hormônio
e a doença NÃO ESTÁ ESCLARECIDO.
• Relação entre enfermidades virais
antecedentes – período prévio ao
aparecimento do LES.

• Radiação ultravioleta – fator ambiental mais
importante – exacerbação em 70% dos pacientes
– apoptose dos queratinócitos.
• É até 10X mais freqüente nos familiares dos
pacientes de LES.
• Estudos familiares têm identificado genes
fortemente ligados à enfermidade, os mesmos
contribuem à deficiências no sistema imune.

Auto anticorpo
Antígeno nuclear
Complexo imune

Artrite reumatóide
Auto anticorpo (IgM)
IgG
Complexo IgM-IgG

Artrite reumatóide

Pulmão de Fazendeiro
• Alguns alérgenos inalados provocam uma
resposta maior por IgG do que por IgE.
• Ocorre a exposição contínua a este alérgeno.
• Formação de complexos imunes nas paredes
dos alvéolos.

• Acúmulo de fluídos, proteínas e células.
• Diminuição da troca gasosa.
• Pode ser tornar um dano permanente
(fibrose), quando não cessado o estímulo.

Testes diagnósticos
Teste dérmico
Antígeno → inoculação na pele → erupções em
5 – 6 horas.
Imunofluorescência direta
Biópsia do tecido → IF → depósito granuloso.
Detecção de imunocomplexos.
1.Precipitação de polietilenoglicol (PEG)
Soro + PEG 2% → Precipitação de imunocomplexos → lavar →
dissolver → IgG → ELISA

Referências
• ABBAS, ABUL; LICHTMAN, ANDREW H. Celullar and Molecular Immunology. 5ª edição.
Philadelphia, PA, EUA: Saunders. 2003.
• ENRÍQUEZ-MEJÍA, M. G. Fisiopatología del lupus eritematoso sistémico. Elsevier. Disponível em: <
http://www.uaemex.mx/RevMedInvUAEMex/1/docs/03_AR_FISIOPATOLOGIA_DE_LUPUS.PDF>
Acesso em: 01 dez. 2013.
• GHAFFAR, ABDUL. Imunologia. Microbiologia e Imunologia online. Disponível em: <
http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter17.htm> Acesso em: 30 nov. 2013.
• PDG Saúde. O lupus eritematoso sistêmico. PDG. Disponível em: < http://pdg.estiga.com/o-lupus-
eritematoso-sistemico>. Acesso em: 28 nov. 2013.
• ROITT, IVAN et al. Imunologia. 6ª edição. Barueri: Manole. 2003.
• UNIPV. Hypersensitivities. Università degli Studi di Pavia. Disponível em: <
http://nfs.unipv.it/nfs/minf/dispense/immunology/lectures/files/hypersensitivities.html#section>
Acesso em: 30 nov. 2013.

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