1. Discentes: Marccus Antônio Tolentino, Matheus Rabahi e
Virgínia Aurenita
Docente: Renata Suarez
Departamento de Medicina da Pontifícia Universidade Católica de Goiás
Seminário para a composição da nota dos alunos do Módulo II – 2015/1
16/03/2015
Bushra Moiz, Amna Nasir, Sarosh Ahmed Khan, Salima Amin Kherani and Maqbool Qadir:
Neonatal Hyperbilirubinemia in infants with G6PD c.563C >T Variant
BMC Pediatrics 2012, 12:126

2.  Introdução
 Métodos
 Resultados
 Discussão
 Conclusões

3. Matheus Rabahi

4.  produto da degradação do heme e redução
da biliverdina;
 possui forma hidrofílicas (conjugada/direta) e
hidrofóbica (não-conjugada/indireta);
Bilirrubina
HEME Macrófago
Bilirrubina
indireta
Fígado Bilirrubina
direta
PubMed – termos MeSH

5.  G6PD – glicose-6-fosfato-desidrogenase e sua
função:
G6PD Detoxicação
de substâncias Bebê normal
Mutação recessiva ligada ao X
Hemólise
Icterícia

6. (Am Fam Physician, 2005)
G6PD c.563 C > T

7. Icterícia Hiperbilirrubinemia
Produto de:
•Oferta láctea inadequada
•Baixo peso
•Desidratação

8.  Enzimopatia mais comum dos eritrócitos
 Prevalência global de 5% aproximadamente
 Pode causar danos neurológicos
(Encefalopatia Bilirrubínica – EB), além de
estado de kernicterus – condição
consequente da toxidade da bilirrubina a
nível cerebral;

9. Variedade
 Já se foram identificados cerca de 400 variáveis da G6PD e 186
mutações dessa enzima;
A mais presente
 Uma das variáveis é a G6PD c.563 C>T, caracterizada pelo
presente estudo, que é a mais presente no Paquistão –
população-alvo dos autores;
Hospitalização
 No Paquistão, 26% dos requerimentos dos hospitais foram
relacionados à icterícia neonatal;
Fatores relacionados
 Baixo peso, incompatibilidade ABO e Rh e sepse foram
observados nesses recém-nascidos;

10.  Ainda no Paquistão:
- de 6454 neonatos, 30% tinham
icterícia, sendo que 8% destes tinham
deficiência da G6PD;
- 2/3 das crianças nascem foram dos hospitais;
- Apesar de vários estudos sobre a deficiência dessas
enzima, não existe um interesse nacional em
apontar com as suas variáveis.

11.  Como a G6PD c.563C > T é associada com
uma baixa atividade enzimática, espera-se
que:
- neonatos com essa variante apresentem
(1)hiperbilirrubinemia mais severa, exigindo
(2)tratamentos mais agressivos, comparados
com outros os quais apresentem atividade
normal da G6PD;

12.  “O presente estudo tem como objetivo avaliar
o tempo de começo da hiperbilirrubinemia e a
sua trajetória pôs-natal de infantes portando a
G6PD c.563 >T”.

13. MarccusAntônioTolentino

14.  Parâmetros laboratoriais:
- contegem de reticulócitos;
- grupo sanguíneo ABO e fator
Rh;
- teste de antiglobulina direta;
- níveis totais de bilirrubinina direta e indireta;
- TSH sérico
- Ensaio quantitativo da enzima G6PD;

15.  Testes moleculares: Qiagen® Macrogen®
 Testes estatísticos: SPSS versão 16 e Student’s T
(com distribuição normal), p<0,05
 Questões éticas: aprovado pelo comitê de ética da
universidadeThe Aga Khan
 Houve consentimentos do pais e o anonimato foi
mantido;
 Possibilidade de mutação;
*O genótipo de G6PD de crianças não deficientes não foi analisado

16.  Neonatos admitidos entre 1º de janeiro até 31
de dezembro de 2008;
 Estudo feito no Paquistão do Sul, na
universidadeTheAga Khan;
 As informações foram tirados dos
prontuários médicos dos neonatos;

17.  Neonatos readmitidos para fazer fototerapia
(n=270);
 Destes, excluindo casos femininos e com
informações incompletas, 216 tiveram a
atividade da G6PD testada;

18.  A deficiência de G6PD foi observada em 32
crianças;
 Na análise molecular, dos 32, 21 foram
detectados com a variante G6PD c.563C >T
e 3 com G6PD c.131C > G;
 3 insuficientes de DNA;
 5 não tiveram suas variantes genéticas
identificados completamente;

19. OBS: deficiência de G6PD: nível enzimática < 7 U/gHb

20.  Comprovou-se a hipótese?

21. VirgíniaAurenita

22.  32 genes G6PD em recém-nascidos foram
identificados e observou-se que
G6PDc.563>T é a forma variante mais
frequente, enquanto que c.131 C>G é a
menos comum;
 G6PD c. 563C>T: IMPORTANTE FATOR DE
RISCO PARA O DESENVOLVIMENTO MAIS
CEDO DE HIPERBILIRRUBINEMIA EM
RECÉM-NASCIDOS.

24.  A variante G6PD mediterrânea ou
G6PDc.563C>T é causada por uma mutação
do tipo II, situada no éxon 6 do gene G6PD;
OBS: Revisão de literatura indicou uma
escassez de dados associando o gene
G6PDc.563C>T com o curso clínico
da hiperbilirrubinemia neonatal.

25.  Poucas pesquisas individuais descreveram a
prevalência do G6PD c. 563C>T em recém-
nacscidos, como:
I. Gene foi achado em 4% dos lactentes
ictéricos Egípcios;
II. Em 18% dos lactentes árabes que
apresentavam deficiência no G6PD;
III. Em 91% dos neonatos da região da
Sardenha com deficiência no G6PD.
Em todos esses casos, há
falta de descrição clínica!

26.  Estudo realizado por Kaplan (2001):
 52 bebês com G6PD c. 563C>T ;
 28:Valor inicial de bilirrubina total maior ou igual
a média;
13 mais suscetíveis a desenvolver
hiperbilirrubinemia;
 24:Valor inicial de bilirrubina total menor que a
média;
3 mais suscetíveis a desenvolver
hiperbilirrubinemia.

28. G6PDc. 131C>G (OrissaVariant)
 É uma variação do tipo III do geneG6PD com
mutação localizada no éxon 3 do gene;
 Existe uma única pesquisa sobre essa forma do
gene em um recém-nascido da Malásia;
Não estava associado à icterícia
* Em contraste, no presente estudo foram
diagnosticados 3 neonatos ictéricos com essa
forma do gene, que precisaram de fototerapia.

29.  Vários fatores de risco para icterícia foram
identificados em crianças com o gene G6PD
normal;
Principal: Prematuridade, com ou sem
septicemia. Principal causa de
morte neonatal em
países em
desenvolvimento.

30.  A etiologia da icterícia não foi identificada em
42% das crianças com o gene G6PD normal;
 Contudo, a possibilidade de variantes do
G6PD não pode ser excluída, já que testes
para detectar uma forma sutil de variação
não foram feitos;

31.  Variáveis múltiplas (confounders) foram
observadas em 23% das crianças estudadas
com deficiência no gene G6PD, como
septicemia, prematuridade e
incompatibilidade Rh;
 Porém, isso não gerou diferença estatística.

33.  Principal: O estudo em questão ressalta a
correlação entre G6PD c. 563C>T com a
hiperbilirrubinemia neonatal;

34.  Pequena amostra de crianças com deficiência
no gene G6PD;
 Falta de análises de variantes do gene G6PD
em crianças com esse gene aparentemente
normal Aparentemente subestima a
contribuição do gene G6PD deficiente na
gênese da hiperbilirrubinemia;

35.  O estudo foi realizado com recém-nascidos
hospitalizados no Paquistão ;
 Contudo, no referido país, 65% dos
nascimentos ocorrem em casa;
* Um viés de seleção pode estar ocultando a
verdadeira imagem da extenção do problema.

36.  A mutação G6PD c. 563C>T carrega o risco de
um desenvolvimento mais cedo de
hiperbilirrubinemia moderada;
 Um estudo grande, prospectivo e baseado na
comunidade é necessário para elucidar o
verdadeiro peso do G6PD c. 563C>T
associado à icterícia neonatal.