1. Obésité et inflammation: rôle du tissu adipeux Dr Régis ROCHE - HDR

2. Obésité et inflammation Concentrations sériques augmentées pour : Concentration sérique diminuée pour : La leptine: régulation de l’appétit et pro-inflammatoire Le TNF  : mort cellulaire et inflammation L’interleukine-6: augmente la sécrétion de CRP La resistine: inflammation et insulino-résistance L’adiponectine: anti-inflammatoire et insulino-sensibilité

3. Obésité et inflammation Problèmes liés : - Cardiovasculaires - Insulino-résistance ‘ Diabésité ’ athérosclérose infarctus myocardique diabète type II amputation IL-6, CRP… Adiponectine TNF  , IL-6, CRP… Adiponectine

4. Tissu adipeux: lettres de noblesse Appétit et balance énergétique Leptine, endocannabinoïdes Immunité Inflammation Insulino-résistance IL-18 Adipsine IL-6, TNF  PAI  MCP  Adiponectine Resistine IL-6, TNF  Adiponectine PAI  Resistine Visfatine

5. Obésité, tissu adipeux et inflammation - Infiltration macrophagique du TA - Le tissu adipeux sécrète un grand nombre de molécules pro-inflammatoires (IL-6, Leptine) L’augmentation de la masse adipeuse conduit à une inflammation Masse adipeuse augmentée chez les obèses

6. Adipocytes et inflammation Éléments ‘déclencheurs’ de l’inflammation: ??? Adipocytes matures humains

7. Les éléments inflammatoires Augmentation de la leptine Glycation (AGEs) Albumine LDL Glucose LTA LPS Adipocyte TLR2 TLR4 Sécrétion de TNF 

8. Toll Like Récepteurs - Récepteurs fonctionnels et activables: Chez l’homme L’adipocyte est inflammable par les bactéries Gram - et Gram + - Présence de TLR2 et TLR4 sur les adipocytes matures ( Bes-Houtmann 2006 ) sécrétion de TNF  sécrétion d’IL-6

9. Chez la souris - Un régime gras conduit à une endotoxinémie élevée à jeun - CD14 -/- moins inflammée, moins insulino-résistante et moins obèse - TLR4 -/- plus insulino sensible, et moins de TNF  dans le TA - LPS provoque une insulino-résistance des adipocytes Les TLRs sont liés à l’inflammation du tissu adipeux Bactéries, endotoxine et inflammation Arguments en faveur d’une ‘inflammation bactérienne’: Chez l’homme - Maladie de Crohn: translocation bactérienne dans les adipocytes mésentériques

10. Schéma général

11. Equipe, structure et financement Hôpital d’enfants Patrick Garandeau et Stéphane Vanderbecken Laurence Hoareau et Maya Césari LBGM David Bourquard et Vivian Mailly, Médecine Nucléaire Henri Caillens, Biochimie CHD Sanofi-Synthelabo Région Réunion