Навчальний курс: «Молекулярна онкологія, патологія та генетика»
Медична лабораторія CSD спільно з Center for research and education of translational biology and medicine (www.tbm.center ) пропонує безкоштовний курс навчальних лекцій для усіх бажаючих.
2. Из каких клеток развивается
карцинома из клеток Меркеля?
• Нейроэндокринные клетки кожи (клетки
Меркеля)
• Меланоциты
• Клетки Лангерганса
• Достоверно неизвестно
4. Клетки
Меркеля
Merkel F. Tastzellen und Tastkörperchen
bei den Hausthieren und beim
Menschen // Archiv für mikroskopische
Anatomie, 1875, 11 (1, Supplement). —
P. 636—652.
Friedrich Merkel (1845-1919)
Немецкий врач-анатом, патолог, гистолог и
физиолог
Гёттингенский университет, Кёнигсбергский
университет, Ростокский университет
5. Клетки Меркеля, СK20+
Merkel cells bring a delicate touch Natasha Bray
Nature Reviews Neuroscience volume15, pages348–349 (2014)
6. Клетки Меркеля
• Клетки Меркеля (КМ) – нейроэндокринные клетки
появляющиеся в эмбриональный период на 8–12 неделях
внутриутробного развития на акральной коже и чуть позже
в межфолликулярных зонах.
• Эмбриогенез – эктодермальный (производные
эпителиальных клеток)
• КМ – постмитотичиские клетки составляющие 0.2–0.5%
всех эпидермальных клеток
• КМ относятся к группе медленно адаптивных
механорецепторов первого типа (cutaneous slowly adapting
type-1 (SA1) mechanoreceptors)
• Ассоциированы с сенсорными нервными волокнами и
формируют Merkel cell–neurite complex
• Отвечают за тактильную чувствительность
7. Клетки Меркеля
• Располагаются между базальных кератиноцитов кожи волосистой
части головы (ORS), тактильных зон акральной кожи, вкусовых
почек, эпителия анального канала и губ, потовых желёз
• Наиболее многочисленные на акральной коже ≈50 на мм2
• На коже подверженной хронической солярной экспозиции КМ в
два раза больше, чем на коже защищённой от солнца
• На рутинных гистологических окрашивания КМ не видны (H&E)
• Иммуннофенотип: CK8, CK18, CK19, CK20, SOX2, синаптофизин,
хромогранин А, VIP, CGRP, NSE, PGP 9.5, белки десмосом
• Электронная микроскопия (выявления гранул с плотным ядром)
13. 32nd Congress of the ESP and XXXIII International Congress of the IAP
14.
15. Связаны ли эти три события?
32nd Congress of the ESP and XXXIII International Congress of the IAP
16.
17. 32nd Congress of the ESP and XXXIII International Congress of the IAP
18. Карцинома из клеток Меркеля (первичная нейроэндокринная
карцинома кожи, трабекулярная карцинома)
• Редкая, высоко агрессивная опухоль кожи
• Развивается на коже с хроническим солярным повреждением
• голова/шея (50%), особенно веки и периорбатальные зоны,
• конечности (40%),
• туловище (10%),
• редко – слизистая рта и носа, ушной канал, вульва, пенис
• Ассоциирована с иммуносупрессей
• Повышенный риск развития у пациентов получающих PUVA терапию по поводу псориаза (более чем в 100 раз)
• Европеоидная раса, годовая частота от 0.23 на 100,000, негроидная - от 0.01 на 100,000
• M>F, возраст 7–104 лет, большинство >70 лет, 5% до 50 лет
• Плотный возвышающийся узел от 1-2 см до 23 см в диаметре, может быть изъязвлен
• Могут наблюдаться множественные опухоли
• Редко может полностью регрессировать
• Может манифестировать с метастазов в лимфатические узлы и висцеральные органы
• Частота рецидивов приблизительно 40%, региональное распространение в лимфатические узлы - 55% пациентов, отдалённые
метастазы - 35% (печень, кости, лёгкие, кожа)
• Повышенный риск развития второй злокачественной опухоли: гематологические опухоли, опухоли молочной железы, яичников,
ПКР и т. д.
• Паранеопластический синдром (миастения Eaton-Lambert) или гипонатриемия
McKee’s Pathology of the Skin with clinical correlations, 5th edition
26. MCPyV-негативные
опухоли
MCPyV-позитивные
опухоли
% случаев 20% 80%
Причина UV-индуцированные MCPyV
Мутационная нагрузка Высокая Низкая
Онкогенный драйвер Инактивация TP53 и Rb1
вследствие соматических
мутаций
Блокировка Rb1 (LT) и
инактивация TP53 (sT)
Прогноз Высокий риск прогрессии Ниже риск прогрессии
27. 32nd Congress of the ESP and XXXIII International Congress of the IAP
Friedrich Merkel (1845-1919)
Немецкий врач-анатом, патолог, гистолог и физиолог
Гёттингенский университет, Кёнигсбергский университет, Ростокский университет
Merkel’s Cells
Merkel’s cells are epidermal cells that function in cutaneous
sensation.
Merkel’s cells are dendritic cells located in the stratum basale.
The origin of Merkel’s cells is unknown; they possess antigenic
markers of both epidermal and neural type. They are most
abundant in skin where sensory perception is acute such as
the fingertips. Merkel’s cells are bound to adjoining keratinocytes
by desmosomes and contain intermediate (keratin)
filaments in their cytoplasm. The nucleus is lobed, and the
cytoplasm is somewhat denser than that of melanocytes and
Langerhans’ cells. They may contain some melanosomes in
their cytoplasm, but they are best characterized by the presence
of 80-nm dense-cored neurosecretory granules
that resemble those found in the adrenal medulla and carotid
body (Fig. 15.10). Merkel’s cells are closely associated with
the expanded terminal bulb of afferent myelinated nerve
fibers. The neuron terminal loses its Schwann cell covering
and immediately penetrates the basal lamina, where it
expands into a disc or platelike ending that lies in close apposition
to the base of the Merkel’s cell. The combination of the
neuron and epidermal cell, called a Merkel’s corpuscle, is a
sensitive mechanoreceptor.
Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare but highly
aggressive type of skin cancer that develops when Merkel
cells undergo uncontrolled proliferation. It starts most
often in areas of skin exposed to the sun, such as the head,
neck, and upper and lower limbs. MCC tends to grow
quickly and to metastasize via lymph vessels at an early
stage.
Бологна
Макки
Норм кожа
Эпидемиология, локализация и клиника
выживаемость
этиология
Картинка первично с померками
Histologic features indicative of adverse outcome include tumor size > 5 mm, tumor thickness > 5 mm, diffuse infiltrative growth pattern, invasion of subcutis and deeper structures, and lymphovascular invasion