Há evidências convincentes de que o eixo GH/IGF-I desempenha um papel importante na cognição. A deficiência de GH na infância compromete a cognição e afeta a qualidade de vida na idade adulta. A reposição com rhGH desde o diagnóstico precoce pode prevenir esses efeitos.

1. HÁ PROVAS CONVINCENTES PARA UM PAPEL DO EIXO GH/IGF-I
NO FUNCIONAMENTO COGNITIVO COM DGH NO INÍCIO DA
INFÂNCIA DA CRIANÇA, INFANTIL, JUVENIL E ADOLESCENTE
COM REPERCUSSÕES NA FASE ADULTA E PARA QUE ISSO NÃO
ACONTEÇA DEVE SER FEITA REPOSIÇÃO COM rhGH DESDE O
DIAGNÓSTICO NO INÍCIO DA INFÂNCIA
A deficiênciade GH (DGH) na fase criança, infantil, juvenil e adolescente
compromete o
indivíduomuito
além da baixa
estatura
longitudinal,
compromete a
cognição, sendo
que estas
alterações são
carregadas até a fase adulta, comprometendoa qualidade de vida deste.
O eixoGH/IGF-I pode desempenhar um papel importante na função
cognitiva. Estateoriaé apoiada pelaverificaçãode que os receptores
tantode GH e IGF-I estãolocalizados emvárias áreas do cérebrotais
como o hipocampo, uma área do cérebroque é conhecidapor
desempenhar umpapel fundamental nos processos cognitivos,
especialmenteamemóriae aprendizagem. Noentanto, omecanismo
exatopeloqual o eixoGH/IGF-I influenciaas funções cognitivas aindaé
desconhecido. Alémdisso, poucose sabe sobre a cognição emadultos
com deficiênciade GH com iníciona infância do (CO-DGH e AO-DGH).
Dados recentes indicamque afunção cognitiva, particularmente a
atençãoe memória, em adultos com DGH pode ser prejudicada. Até à
data, apenas um número limitadode estudos foi realizadopara estudar
os efeitos daterapiade substituiçãode GH sobre a função cognitivaem
adultos com DGH. Neste trabalho, os resultados de estudossobre o

2. funcionamentocognitivoempacientes com DGH, emparticular os
resultados dos estudos realizados emadultos comCO-DGH, e os efeitos
da terapiade reposiçãode GH nestes pacientes. Emadultos com
deficiênciade hormôniode crescimento(DGH), odesempenhofísicoe
psicológicoficaprejudicadoquando comparado com, controles pareados
por idade e saudáveis. Por exemplo, alterações dacomposiçãocorporal,
ou seja, um aumentode massa gorda e diminuição da massa corporal
magra, a massaósseareduzidae deficiências naqualidade de vida têm
sidoobservadas. A terapiade reposiçãode GH parece ter efeitos
benéficos nestespacientes.
Em pacientes idosos, umacorrelaçãopositivaentre crescimentode
insulin-like growthfactor-I
(IGF-I), nos níveis séricose
melhorada função cognitiva
temsido relatadaem uma
série de estudos
epidemiológicos transversais.
No entanto, poucose sabe
sobre a função cognitivaem
pacientes comDGH adultos.
Nos últimos anos, apenas um
pequenonúmero de estudos
sobre o desempenhocognitivoemadultos com DGH foram realizados e
os resultados indicamque a função cognitivapode ser prejudicada. O
mecanismosubjacente nãoé totalmente compreendido, mas háindícios
de que o eixoGH/IGF-I pode desempenhar um papel direto. Por
exemplo, IGF-I foi observadaa expressãodogene no hipotálamo,
hipocampo, bulbo olfativo, cerebelo, estriadoe neocórtex de cérebros
adultos jovens. Alémdisso, os receptoresde IGF-I foram localizados no
cérebro, comas densidades mais elevadas emáreas do hipocampo, da
amígdala e hipocampal. Receptores de GH (GHRS) foram localizados em
áreas do cérebro, como o plexocoróide, tálamo, hipotálamo, hipófise,
putâmen e hipocampo. Desde altos níveis de GHRS e receptores IGF-I são

3. encontradas emregiões docérebroque são conhecidas por seremde
importânciano funcionamentocognitivo, por ex., as áreas hipocampo,
amígdala e hipocampal, DGH pode afetar a função cognitivae terapiade
reposiçãode GH pode neutralizar essas alterações nodesempenho
cognitivo. Há tambémindicações de que o GH pode passar a barreira
hemato-encefálica. Poucos estudos foramrealizados emque foram
analisadas as concentrações de GH e de IGF-I no líquido
cefalorraquidiano(LCR). Johanssonet al. investigouos níveis de GH e de
IGF-I no LCR, antes e após o tratamentocomGH DNA-recombinante
humana (rhGH). Eles observaramum aumento significativonoIGF-I e um
aumento de dez vezes na concentraçãode GH no (LCR) após a reposição
de GH. Noutroestudo, oaumento na concentraçãode GH no LCR foi de
3,7 vezes após o tratamentocom GH, e a concentraçãode GH no LCR foi
relacionadacom a dose de GH administrada.
Alémdisso, o tratamento
com rhGH parece alterar
os níveis de
neurotransmissoresno
LCR. Após a terapiade
reposiçãode GH, as
concentrações de LCR de
peptídeovasointestinal,
noradrenalinae ácido
homovanílico, um
metabolitoda dopamina,
e diminuiua concentraçãode aspartatoaumentada. O aspartatoé um
aminoácido excitatórioe é um ligandopara o receptor de N-metil-D-
aspartato(NMDA). O receptor de NMDA estáenvolvidoemprocessosde
memóriano hipocampo do cérebrode mamíferos. Portanto, o aumento
registradonoaspartatono LCR pode desempenhar um papel importante
no desempenhocognitivo. Os dados sobre a concentraçãode β-

4. endorfinano líquor após a terapiade reposiçãode GH são
contraditórios. Aotodo, há provas convincentes paraum papel do eixo
GH/IGF-I no funcionamentocognitivo. Em crianças com DGH, uma
deterioraçãodafunção cognitivafoi observada. Uma vez que alguns
adultos com DGH queixam-se de perturbações damemóriae atenção,
estes tambémpodemsofrer de diminuiçãodo funcionamentocognitivo.
Nos últimos anos, um númerolimitadode estudos temsidorealizadoem
adultos com DGH para ganhar mais conhecimentosobre as
conseqüências doDGH sobre a cogniçãoe os efeitos daterapiade
reposiçãode GH no desempenhocognitivoemadultos com DGH. Ambos
os estudos transversaise prospectivos foramrealizados. Alguns desses
estudos focados em adultos com o DGH iniciadona infância (CO) GHD,
outros em idade adulta (AO) com DGH ou ambos. Neste trabalho, os
resultados dos estudos sobre ofuncionamentocognitivoempacientes
com DGH, em particular os resultados dos estudos realizados emadultos
com CO-DGH, e os benefícios daterapiade reposiçãode GH nestes
pacientes, e sempre ficar atentoparafazer o diagnósticode DGH o mais
precocemente.
GHD IN EARLY CHILDHOOD IN ADDITION TO LEAD TO LOWHEIGHT, NOT
ADJUSTED FOR EARLY, YOUAGREETHAT REMAINS COGNITION
AMENDED ADULTHOOD.
THERE IS CONVINCING EVIDENCEFOR A ROLEOF SHAFTGH/IGF-I ON THE
RUN WITH COGNITIVE GHD IN EARLY CHILDHOOD CHILD, CHILDREN,
YOUTH AND TEEN WITH EFFECTS ON OLD STAGEAND THAT THIS DOES
NOTHAPPEN TO BE MADEREPLACEMENTSINCETHEDIAGNOSIS rhGH IN
EARLY CHILDHOOD;PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-
NEUROENDOCRINOLOGY-GENETIC ENDOCRINE-PEDIATRICS
(SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY):DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET
DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
GH deficiency (GHD) inphase child, infant, youth and adolescent

5. commits the individual far beyondthe lower longitudinal height, impairs
cognition, and these changes are loadedintoadulthood, affecting the
quality of life of this.
The GH/IGF-I axis may play an important role incognitive function. This
theory is supportedby the finding that the receptors of bothGH and IGF-
I are locatedinvarious areas of the brainsuch as the hippocampus, a
brain areathat is known to play a crucial role in cognitive processes,
especially memory andlearning. However, the exact mechanismby
which the GH/IGF-I influences cognitive functionis stillunknown.
Furthermore, littleis knownabout cognitioninadults with GH deficiency
beginning on children(CO-GHD andAO-GHD). Recent dataindicate that
cognitive function, particularly attentionandmemory inadults with GHD
may be impaired. To date, only a limitednumber of studies have been
conductedto study the effects of GH replacement oncognitive function
in adults withGHD therapy. In this work, the results of studies on
cognitive functioning inpatients withGHD, inparticular the resultsof
studies inadults withCO-GHD, and the effects of GH replacement
therapy in these patients. Inadults withgrowth(GHD) hormone
deficiency, physical andpsychological performance degrades when
compared withcontrols matchedfor age and healthy. For example,
changes in body composition, e.g., an increase infat mass and decreased

6. leanbody mass, reducedbone mass and deficienciesinquality of life
have beenobserved. The GH replacement therapy appears tohave
beneficial effectsinthese patients. Inelderly patients, apositive
correlationbetweengrowthof insulin-like growthfactor-I (IGF-I) serum
levels andimproves cognitive functionhas beenreportedinaseries of
cross-sectional epidemiological studies. However, little is knownabout
cognitive functioninpatients withadult GHD. In recent years, only a
small number of studies oncognitive performance inadults withGHD
were conductedand the results indicate that cognitive functionmay be
impaired.
The underlying mechanismis not fully understood, but there is evidence
that the GH/IGF-I may play a direct role. For example, IGF-I gene
expressioninthe hypothalamus, hippocampus, olfactory bulb,
cerebellum, striatumandneocortex of young adult brains was observed.
In addition, IGF-I receptors have beenlocalizedinthe brain, withthe
highest densities inareas of the hippocampus, the amygdale and
hippocampus. GH receptor (GHRS) are locatedinbrainareas such as the

7. choroidplexus, thalamus, hypothalamus, pituitary, hippocampus and
putamen. Since GHRS and high levels of IGF-I receptors are foundin
brain regions that are known to be of importance incognitive
functioning, e.g. the areas hippocampus, amygdale and hippocampal,
DGH can affect the cognitive functionandreplacement therapy of GH
may counteract these changes incognitive performance. There are also
indications that GH can pass the blood-brainbarrier. Fewstudies have
beenconductedon the concentrations of GH and IGF-I incerebrospinal
fluid(CSF) were analyzed. Johanssonet al. investigatedthe levels of GH
and IGF-I in CSF before and after treatment withDNA-recombinant
human GH (rhGH). They observedasignificant increase inIGF-I anda
tenfoldincrease inthe concentrationof GH (CSF) after GH replacement.
In another study, the increase inGH concentrationinCSF was 3.7 times
after treatment withGH and GH concentrationinCSF was associatedthe
dose of GH administered. Inaddition, treatment withrhGH appears to
alter neurotransmitterlevels inthe CSF. After GH replacement therapy,
the CSF concentrations of vasointestinal peptide, noradrenaline and
homovanillic acid, a metabolite of dopamine, and decreasedthe
increasedaspartate. Aspartate is anexcitatory aminoacidand is a ligand
for the receptor N- methyl-D- aspartate (NMDA). The NMDA receptor is
involvedinmemory processes inthe hippocampus of the brainof
mammals. Therefore, the increase inthe aspartate registeredinCSF may
play an important role in cognitive performance. Dataon the
concentrationof β -endorphinin the CSF after GH replacement therapy
are contradictory. Altogether, there is convincing evidence for arole of
the GH/IGF-I axis in cognitive functioning. InchildrenwithGHD, a
deteriorationof cognitive functionwas observed. Since some GHD adults
complain of memory disorders andattention, they canalso suffer from
decreasedcognitivefunction.

8. In recent years, alimitednumber of studies have beenconductedin
adults withGHD to gain more knowledge about the consequences of
GHD on cognitionand the effects of GH replacement therapy on
cognitive performance inadults withGHD. Bothcross-sectional and
prospective studies have beenperformed. Some of these studiesfocused
on adults with GHD startedinchildhood(CO) GHD, others inadulthood
(AO) GHD or both. In this work, the results of studies oncognitive
functioning inpatients withGHD, in particular the results of studiesin
adults withCO-GHD, and the benefits of GH replacement therapy in
these patients, andalways be careful to make the diagnosis GHD the
earliest .
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930

9. Como saber mais:
1. Sim, não tenhadúvidas que mesmo em uma faixa de normalidade, as
variações do IMC índice de massa corporal afetam o pico de GH-
hormônio de crescimentoapós estímulo, umavez que 10% ou mais das
crianças saudáveis não apresentamuma elevaçãoadequada do GH-
hormônio de crescimentonoteste ...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. A secreçãode GH é regulada por hormônios hipotalâmicos e
periféricos sobumainteraçãomuitocomplexa...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. A secreçãode GH-hormôniode crescimentoé reforçadana
desnutriçãoe é severamente inibidonaobesidade, mas não há
informação disponível paraexplicar por que a secreçãode GH-hormônio
de crescimentoé severamente inibidooubloqueadoem excessode
adiposidade...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista,
Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Caroline van Nieuwpoort; Madeleine L
Drent, Departamento de Endocrinologia e do Instituto de Clínica e Experimental Neurociências, VU
University Medical Center,De Boelelaan 1117, 1081 HV Amsterdam, The Netherlands; Carroll PV;
Cristo ER; Bengtsson BA; Carlsson L; Christiansen JS; Clemmons D; Hintz R; Ho K; Laron Z; Sizonenko P;
Sonksen PH; Tanaka T&; Thorne M, Crescimento deficiência de hormônio na fase adulta e os efeitos
da reposição do hormônio do crescimento: uma revisão. Comité Científico Hormônio do Crescimento
Research Society . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998 ; 83 : 382 – 395; Aleman A;
Verhaar HJ; de Haan EH; de Vries WR; Sansão MM; Drent ML; van der Veen EA & Koppeschaar HP,
Insulin-like growth factor-I ea função cognitiva em homens saudáveis mais velhos . Journal of Clinical
Endocrinology and Metabolism 1999; 84:471–475.

10. Contato: Fones: 55 11 5087-4404 ou96197-0305
Nextel: ID:111*101625
Rua Estela, 515 - BlocoD - 12ºandar - Conj. 121/122
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e-mails:drcaio@vanderhaagenbrasil.com
drahenriqueta@vanderhaagenbrasil.com
vanderhaagen@vanderhaagenbrasil.com
Site Van Der Häägen Brazil
www.vanderhaagenbrazil.com.br
www.clinicavanderhaagen.com.br
www.crescimentoinfoco.com
www.obesidadeinfoco.com.br
http://drcaiojr.site.med.br
http://dracaio.site.med.br
Joao Santos Caio Jr
http://google.com/+JoaoSantosCaioJr
Video
http://youtu.be/woonaiFJQwY
Google Maps:
http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=
pt&sll=-23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-
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