Crianças com doenças inflamatórias crônicas geralmente apresentam padrões anormais de crescimento e puberdade atrasada, devido a fatores como desnutrição, hipercortisolismo e níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias. Estes fatores, juntamente com tratamentos com glicocorticóides, contribuem para o atraso do crescimento, afetando o principal regulador do crescimento, o eixo GH/IGF-1. Estudos recentes também mostraram que estas citocinas atuam

1. CRIANÇA/INFANTIL/JUVENIL: COM DOENÇAS INFLAMATÓRIAS
GERALMENTE EXIBEM PADRÕES DE CRESCIMENTO ANORMAIS, BEM
COMO PUBERDADE ATRASADA. ESTE É UM RESULTADO DE VÁRIOS
FATORES RELACIONADOS À PRÓPRIA DOENÇA, COMO À DESNUTRIÇÃO,
HIPERCORTISOLISMO E NÍVEIS ELEVADOS DE CITOCINAS PRÓ-
INFLAMATÓRIAS.
Esses fatores em combinação com tratamento com glicocorticóides
contribuem para o atraso do crescimento durante a inflamação crônica
afetando sistemicamente o principal regulador do crescimento, o eixo
GH/IGF-1. No entanto, estudos recentes também mostraram evidência
de um efeito direto desses fatores no nível da placa de crescimento. Em
condições de inflamação crônica, as citocinas pró-inflamatórias são
reguladas positivamente e liberada para a circulação. O mais abundante
destes, os fatores de necrose tumoral - α, interleucina 1β (IL1β), e IL-6,
são todos conhecidos por atuarem diretamente sobre a cartilagem da
placa de crescimento para induzir a apoptose (morte celular programada

2. - apoptose). As células de um organismo multicelular são membros de
uma comunidade altamente organizada. O número de células nesta
comunidade é firmemente regulado, não simplesmente por controle da
taxa de divisão celular, mas também através do controle da taxa de
morte celular.
Se as células não são mais necessárias, elas cometem suicídio por
ativação de um programa de morte intracelular. Este processo é,
portanto, chamada morte celular programada, embora seja mais
comumente chamado apoptose (palavra grega que significa "cair fora",
como as folhas de uma árvore) e, desse modo suprimir o crescimento do
osso. Ambos os estudos clínicos e experimentais têm demonstrado que o
atraso de crescimento pode, em parte, ser resgatado quando estas
citocinas estão bloqueadas. Portanto, a terapia modulando as ações
locais dessas citocinas pode ser eficaz para a prevenção de deficiências
do crescimento em pacientes com doenças inflamatórias crônicas. Ao
relatar o conhecimento atual de citocinas inflamatórias e do seu papel
na regulação do crescimento ósseo. O processo de crescimento ósseo
longitudinal é complexo e fortemente regulado por diversos fatores. Os
hormônios desempenham um papel importante na regulação do
crescimento ósseo longitudinal e mais central é o eixo GH / IGF-1,
hormônios da tiróide, e esteróides sexuais (Wit & Camacho-Hubner
2011).

3. A nutrição é também um importante regulador do crescimento, onde a
má nutrição leva a um crescimento atrofiado (Gat-Yablonski et al. 2011,
Marcovecchio & Chiarelli 2013). O crescimento ósseo longitudinal é o
resultado de um processo chamado de ossificação endocondral, através
do qual o modelo cartilaginoso embrionário da maioria dos ossos é
gradualmente substituído por osso calcificado (Mackie et al. 2008). O
crescimento ocorre na placa de crescimento, uma camada fina
cartilaginosa situada em ambas as extremidades entre a diáfise e na
epífise de todos os ossos longos (Kronenberg 2003). A placa de
crescimento contém apenas um tipo de célula, o condrócito, distribuídos
em níveis diferentes de diferenciação dentro do repouso, proliferativo, e
zonas hipertróficas. Os condrócitos são recrutados a partir da camada de
repouso para a fase proliferativa, onde proliferam ativamente e depois
submetidos à hipertrofia. A cartilagem recém-formada é invadida por
vasos sanguíneos e precursores de células ósseas, o que remodela a
cartilagem, a zona hipertrófica em osso (Mackie et al. 2008).

4. Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
1. Quando os pais constatam que seus filhos se encontram abaixo do
percentil 3 e em uma parte do gráfico com coloração diferente da área
normal, eles presumem a existência de problemas graves ...
http://sobrepesoof.wordpress.com
2. Calor é um subproduto da transformação de energia, em suas diversas
formas, durante a síntese e a utilização do ATP (trifosfato de adenosina),
substrato celular através do ciclo vital que nos mantém vivos (ciclo de
Krebs)...
http://obesolow.wordpress.com
3. Algumas pessoas possuem o péssimo hábito de substituir refeições
por ingestão de álcool e ou pelo cigarro (tabagismo) e/ou os dois hábitos
http://crescimentodna.wordpress.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista –
Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Abe T, Nomura S, Nakagawa R, Fujimoto M, Kawase
I & Naka T 2006 Osteoblast differentiation is impaired in SOCS-1-deficient mice. Journal of Bone and Mineral
Metabolism24 283–290. (doi:10.1007/s00774-006-0685-0) Adams TE, Hansen JA, Starr R, Nicola NA, Hilton DJ &
Billestrup N 1998 Growth hormone preferentially induces the rapid, transient expression of SOCS-3, a novel
inhibitor of cytokine receptor signaling. Journal of Biological Chemistry 273 1285–1287. (doi:10.1074/jbc.273.3.
1285) Akeno N, Robins J, Zhang M, Czyzyk-Krzeska MF & Clemens TL 2002 Induction of vascular endothelial
growth factor by IGF-I in osteoblast-like cells is mediated by the PI3K signaling pathway through the hypoxia-
inducible factor-2alpha. Endocrinology 143 420–425. (doi:10.1210/en.143.2.420) Alexander WS, Starr R, Fenner
JE, Scott CL, Handman E, Sprigg NS, Corbin JE, Cornish AL, Darwiche R, Owczarek CM et al. 1999 SOCS1 is a critical
inhibitor of interferon gamma signaling and prevents the potentially fatal neonatal actions of this cytokine. Cell
98 597–608. (doi:10.1016/S0092-8674(00)80047-1) Andiran N & Yordam N 2007 TNF-alpha levels in children with
growth hormone deficiency and the effect of long-term growth hormone replacement therapy. Growth Hormone
& IGF Research 17 149–153. (doi:10. 1016/j.ghir.2007.01.002) Aubin JE, Lian JB & Stein GS 2006 Bone formation:

5. maturation and functional activities of osteoblast lineage cells. In Primer on the Metabolic Bone Diseases and
Disorders of Mineral Metabolism, 6th ed., pp 20–29. Ed. Favus MJ. Washington DC: American Society for Bone
and Mineral Research. Auernhammer CJ, Bousquet C & Melmed S 1999 Autoregulation of pituitary corticotroph
SOCS-3 expression: characterization of the murine SOCS-3 promoter. PNAS 96 6964–6969.
(doi:10.1073/pnas.96.12.6964) Baker J, Liu JP, Robertson EJ & Efstratiadis A 1993 Role of insulin-like growth
factors in embryonic and postnatal growth. Cell 75 73–82. (doi:10. 1016/S0092-8674(05)80085-6) Ballesteros M,
Leung KC, Ross RJ, Iismaa TP & Ho KK 2000 Distribution and abundance of messenger ribonucleic acid for growth
hormone receptor isoforms in human tissues. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 2865–2871.
(doi:10.1210/jc.85.8.2865) Barnard R, Haynes KM, Werther GA & Waters MJ 1988 The ontogeny of growth
hormone receptors in the rabbit tibia. Endocrinology 122 2562–2569.(doi:10.1210/ endo-122-6-2562) Beamer WH
& Eicher EM 1976 Stimulation of growth in the little mouse. Journal of Endocrinology 71 37–45. (doi:10.1677/joe.
0.0710037) Behringer RR, Lewin TM, Quaife CJ, Palmiter RD, Brinster RL & D’Ercole AJ 1990 Expression of insulin-
like growth factor I stimulates normal somatic growth in growth hormone-deficient transgenic mice.
Endocrinology 127 1033–1040. (doi:10.1210/endo-127-3-1033)
Site Van Der Häägen Brazil
www.vanderhaagenbrazil.com.br
www.clinicavanderhaagen.com.br
http://drcaiojr.site.med.br
http://dracaio.site.med.br
Joao Santos Caio Jr
http://google.com/+JoaoSantosCaioJr
google.com/+JoãoSantosCaioJrvdh
google.com/+VANDERHAAGENBRAZILvdh
Video
http://youtu.be/woonaiFJQwY
VAN DER HAAGEN BRAZI
Instagram
https://instagram.com/clinicascaio/
Wordpress
http://crescimentodna.wordpress.com
Google Maps:
http://maps.google.com.br/maps/place?cid=5099901339000351730&q=Van+Der+Haagen+Brasil&hl=pt&sll=-
23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17