Лекція проф. Досенка в рамках проекту molecula.club

1. АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ
Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології
Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

2. ПЕРЕВАНТАЖЕННЯ СЕРЦЯ
Переднавантаження
(об’ємом)
Післянавантаження
(тиском)
Недостатність
мітрального,
аортального
клапану, дефект
міжпередсердної,
міжшлуночкової
перетинки
та ін.
Стеноз
мітрального,
аортального
клапану,
АРТЕРІАЛЬНА
ГІПЕРТЕНЗІЯ,
коарктація аорти
та ін.

3. АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ
мультифакторне захворювання, що характеризується сталим
підвищення артеріального тиску
понад 140/90 мм Hg
ПЕРВИННА
(ЕСЕНЦІАЛЬНА)
90-95% випадків
Причина невідома
ВТОРИННА
5-10% випадків
Наслідок захворювань
нирок,
ендокринних залоз,
уражень головного мозку
та ін.

4. ФАКТОРИ РИЗИКУ
ПЕРВИННОЇ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
ЕКЗОГЕННІ ЕНДОГЕННІ
Варіації генів
(алельний
поліморфізм, SNP)
Хронічний стрес
(“стрес-планктон”)
Переїдання (ожиріння,
цукровий діабет)
Надмірне споживання солі
Гіподинамія

5. ВАРІАЦІЇ ГЕНІВ
відмінності, що визначають генетичну гетерогенність популяції
та генетичну індивідуальність кожної людини, її конституцію та
схильність до розвитку захворювань
> 60 млн. варіацій (2 % геному)
Кожний ген може бути представлений у більш ніж
2000 варіантах !

6. АРТЕРІАЛЬНААРТЕРІАЛЬНА
ГІПЕРТЕНЗІЯГІПЕРТЕНЗІЯ
ЯК ПОЛІГЕННЕЯК ПОЛІГЕННЕ
ЗАХВОРЮВАННЯЗАХВОРЮВАННЯ
PPAR-a, γ, d
AПФ
Рецептор АТІІ
I типу
Ангіотензиноген Рецептор
брадикініну
2 типу
Ендотелін 2
Каталаза
Альфа-2
макроглобулін
PSMA6
11β-гідрокси-
кортикостероїд
дегідрогеназа 2 типу
Простагландин-
синтаза
TGF-β1
Na/Cl
транспортер
β1, β2-адрено-
рецептори
eNOS
LMP2
Аддуцин
BNP

7. Частота різних алельних варіантів генів, що кодують
субодиниці протеасоми у дітей хворих на есенціальну
гіпертензію та у практично здорових донорів
P < 0.01 P < 0.05
P > 0.05
LMP2
LMP7
PSMA6

8. Genome-wide association studies (GWAS)
мають вирішити проблему спадкової
схильності до усіх мульфакторних
захворювань людини та надати практичні
рекомендації з їхньої генетичної діагностики

9. Визначили 2 500 000 (!) поліморфізмів у 34 433 європеоїдів
Встановили 8 SNP, що найбільшою мірою асоційовані із
високим артеріальним тиском:
CYP17A1 - cytochrome P450 (P450c17), steroid 17α-hydroxylase and 17,20-
lyase activity
CYP1A2 - cytochrome P450
SH2B3 - lymphocyte-specific adapter protein, LNK
c10orf107 – кластер SNPs у невідомих генах
FGF5 - fibroblast growth factor 5
MTHFR - methylenetetrahydrofolate reductase
ZNF652 - zinc finger protein 652
PLCD3 - phospholipase C-delta isoform

10. Визначили >2 500 000 (!) поліморфізмів у 29 136 людей
Встановили 10 локусів, які найбільш значущо впливають на
артеріальний тиск, та протипували за ними ще 34 433 людей
Показали, что лише один ген - ATP2B1 – суттєво впливає на
ризик розвитку артеріальної гіпертензії
ATP2B1 - plasma membrane calcium-transporting ATPase 1,
частота мінорного алелю – до 0.12

13. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ МОДЕЛІ
АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
Центрально-ішемічна
Підвищення внутрішньомозкового тиску
Рефлексогенна
Невротична (зіткнення процесів збудження та
гільмування)
Реноваскулярна
Ренопривна
Сольова
Постійне введення вазоконстрикторів
Відтворення зоосоціального конфлікту

15. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ МОДЕЛІ
АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
Найкращій варіант експериментальної гіпертензії –
застосування лінійних тварин!
Центрально-ішемічна
Підвищення внутрішньомозкового тиску
Рефлексогенна
Невротична (зіткнення процесів збудження та
гільмування)
Реноваскулярна
Ренопривна
Сольова
Постійне введення вазоконстрикторів
Відтворення зоосоціального конфлікту

18. Кардіогемодинаміка щурів лінії
SHR та Wistar

24. Ендотеліальна NO-синтаза та регуляція
судинного тонусу

25. Ендотеліальна NO-синтаза та регуляція судинного
тонусу

26. Частота різних алельних варіантів гена eNOS у дітей хворих
на есенціальну гіпертензію та у практично здорових донорів
0
15
30
45
%
T/T T/C C/C
0
15
30
45
%
Glu/Glu Glu/Asp Asp/Asp
0
15
30
45
%
4b/4b 4b/4a 4a/4a
Контроль
Артеріальна
гіпертензія
Промотор (Т-786
→С) 7-й екзон (G894
→T)
4-й інтрон (VNTR 27 bp)
χ2
= 3.11
P > 0.05
χ2
= 12.3
P < 0.01

27. NO-синтаза та ендотелін

28. NO-синтаза та ендотелін

29. Ендотелін та miRNA

32. Ейкозаноїди (eicosa- від Greek - двадцять) –
похідні ейкозотриєнової (С20:3),
арахідонової (ейкозотетраєнова, С20:4),
тимнодонової (ейкозопентаєнова, С20:5) кислот

34. РЕЦЕПТОРИ
ЕЙКОЗАНОЇДІВ

35. Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу

36. Газотрансмітери – регулятори
судинного тонусу

37. ГЕМ, ГЕМОКСИГЕНАЗА ТА РЕГУЛЯЦІЯ
СУДИННОГО ТОНУСУ

38. ГЕМ, ГЕМОКСИГЕНАЗА ТА РЕГУЛЯЦІЯ
СУДИННОГО ТОНУСУ

42. СІРКОВОДЕНЬ ТА РЕГУЛЯЦІЯ
СУДИННОГО ТОНУСУ

44. СІРКОВОДЕНЬ АКТИВУЄ АТФ-ЧУТЛИВІ
КАЛІЄВІ КАНАЛИ

45. АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ (KATP- КАНАЛИ) В
РЕГУЛЯЦІЇ СУДИННОГО ТОНУСУ

46. АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ – КЛЮЧОВИЙ ЕЛЕМЕНТ
РЕГУЛЯЦІЇ СЕКРЕЦІЇ ІНСУЛІНУ

47. АТФ-ЧУТЛИВІ КАЛІЄВІ КАНАЛИ
(KATP- КАНАЛИ) В РЕГУЛЯЦІЇ
СУДИННОГО ТОНУСУ

48. ANP
BNP
CNP
28
22
32
СИСТЕМА НАТРІЙУРЕТИЧНІ ПЕПТИДІВ –
ЕНДОКРИННА СИСТЕМА СЕРЦЯ

51. NT-pro-BNP test – найбільш точний
біохімічний маркер серцевої
недостатності

53. ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНИЙ АПАРАТ

57. МЕХАНІЗМИ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
Р = Q (об`єм крові) x R (резистентність судин)
Стрес ОжирінняНадмірне споживання солі
Активація ренін-
ангіотензин-альдостеронової
системи
Активація симпато-
адреналової
системи
↑ концентрації
натрію
↑ об`єму
циркулюючої крові
↑ переднавантаження
серця
↑ СЕРЦЕВОГО
ВИКІДУ
Скорочення
вен
Скорочення
артерій
↑ СКОРОТЛИВОСТІ
СЕРЦЯ
↑ РЕЗИСТЕНТНОСТІ
АРТЕРІОЛ
Гіпертрофія ГМК
Гіперінсулінемія
Ендотеліальна
дисфункція
Вазоконстрикція

59. Вплив заглушення експресії гену PKCd на
артеріальний тиск у щурів із спонтанною
гіпертензією
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
Control SHR SHR + siRNA
PKCdelta
RelativelevelofPKCdeltamRNA/actin
#
*

60. Вплив заглушення експресії гену PKCd на
артеріальний тиск у щурів із спонтанною
гіпертензією
141,23
151,8
137,3
138,0
141,3 142,0
138,1
132,7
120
130
140
150
160
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Час після ін`єкції siRNA, доба
артеріальнийтиск,mmHg

63. Артеріальна гіпертензія – невиліковне
захворювання, якщо людина...