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QUIMIOPREVENÇÃO
GUILHERME NOVITA
BLOQUEIO HORMONAL
Fulvestrant
Testosterona
Estrona
Androstenidiona
Receptor estrogênico
Célula de câncer de mama
Inibidores de
aromatase
INÍCIO DA HORMONIOTERAPIA
OOFORECTOMIA EM OVELHAS MELHORAVA O CÂNCER DE MAMILO
TAMOXIFENO
EVOLUÇÃO PARA QUIMIOPREVENÇÃO
1896 – Beatson : início da hormonioterapia
1985 - Cuzick e Baum:
– Tamoxifeno: ↓ incidência de câncer na mama oposta
1992 – EBCTCG:
– Tamoxifeno: ↓ câncer de mama contralateral:
• 1 ano: ↓ 13%.
• 2 anos: ↓ 26%.
• 5 anos: ↓ 47%.
NSABP- P1
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Tamoxifeno
20mg/diaPlacebo
R
13.338 mulheres (pré ou pós-menopausa)
>60 anos OU Gail >1,66 OU CLIS/HA prévia
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 2005; 97(22): 1652-62.
NSABP- P1
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
Mortes
Fraturas
Câncer "in situ''
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VANTAGEM P/
TAMOXIFENO
DESVANTAGEM
P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
QUIMIOPREVENÇÃO
NSABP-P1, IBIS-1, ROYAL MARSDEN, MILAN e MORE
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8
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ESTUDO CORE
7.704 Mulheres com osteoporose
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Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
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ESTUDOS COM SERMs
CARACTERÍSTICAS
Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
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INIBIDORES DE AROMATASE
Dunn BK et al., Breast , 2013; 22: 225-37.
EXEMESTANO
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Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
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EXEMESTANO
NCIC CTG MAP.3
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Ca invasivo +
CDIS
CDIS
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invasivo
VANTAGEM
EXEMESTANO
VANTAGEM
PLACEBO
HR: 0,35
IC 95%: 0,18-0,70
HR: 0,65
IC 95%: 0,28-1,51
HR: 0,47
IC 95%: 0,27-0,79
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
EXEMESTANO
NCIC CTG MAP.3
0 1 2
RP neg
RP +
RE neg
RE +
VANTAGEM
EXEMESTANO
VANTAGEM
PLACEBO
HR: 0,27
IC 95%: 0,12-0,60
HR: 0,80
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HR: 0,26
IC 95%: 0,10-0,69
HR: 0,50
IC 95%: 0,19-1,33
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
EXEMESTANO
NCIC CTG MAP.3
Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
ANASTROZOL
IBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
Placebo
Anastrozol
1mg/dia
R
3.864 mulheres (pós-menopausa)
45-60 anos: RR=2; 40-44 anos: RR=4; 60-70 anos: RR=1,5; Tyrer-Cuzick: 5% em 10 anos
Seguimento médio de 5 anos
ANASTROZOL
IBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
ANASTROZOL
IBIS - 2
Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
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√ OK
√ OK
Cuzick J et al., Lancet Oncol , 2011; 12: 496-503.
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EFEITOS COLATERAIS
E
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Day R et al., J Clin Oncol, 1999; 17(9): 2659-69.
PIORA NEUTRO
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0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
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VANTAGEM P/
TAMOXIFENO
DESVANTAGEM
P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
EFEITOS COLATERAIS
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
AVC
TEP
TVP
Câncer uterino
Fraturas
VANTAGEM P/
TAMOXIFENO
DESVANTAGEM
P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
PACIENTES < 50 ANOS
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4
AVC
TEP
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Câncer uterino
Fraturas
VANTAGEM P/
TAMOXIFENO
DESVANTAGEM
P/ TAMOXIFENO
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
NSABP- P1
PACIENTES COM MAIS DE 50 ANOS
RISCO-BENEFÍCIO
TAMOXIFENO EM MULHERES DE 40 - 49 ANOS
0
100
200
300
400
500
600
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama
prevenidos
0
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100
150
200
250
300
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450
1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5
TVP/TEP
Ca uterino
Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama
prevenidos
RISCO-BENEFÍCIO
TAMOXIFENO EM MULHERES DE 50 - 59 ANOS
0
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100
150
200
250
300
350
400
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Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88
Risco estimado - Gail
Cânceres de mama
prevenidos
RISCO-BENEFÍCIO
TAMOXIFENO EM MULHERES DE 60 - 69 ANOS
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
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Vogel V et al., JAMA,2006
STAR TRIAL
NSABP P-2
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
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Vogel V et al., JAMA,2006
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Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
0 0.5 1 1.5 2 2.5
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  • 3. INÍCIO DA HORMONIOTERAPIA OOFORECTOMIA EM OVELHAS MELHORAVA O CÂNCER DE MAMILO
  • 4. TAMOXIFENO EVOLUÇÃO PARA QUIMIOPREVENÇÃO 1896 – Beatson : início da hormonioterapia 1985 - Cuzick e Baum: – Tamoxifeno: ↓ incidência de câncer na mama oposta 1992 – EBCTCG: – Tamoxifeno: ↓ câncer de mama contralateral: • 1 ano: ↓ 13%. • 2 anos: ↓ 26%. • 5 anos: ↓ 47%.
  • 5. NSABP- P1 Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Tamoxifeno 20mg/diaPlacebo R 13.338 mulheres (pré ou pós-menopausa) >60 anos OU Gail >1,66 OU CLIS/HA prévia
  • 6. Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 2005; 97(22): 1652-62. NSABP- P1
  • 7. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Mortes Fraturas Câncer "in situ'' Câncer invasor VANTAGEM P/ TAMOXIFENO DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 NSABP- P1
  • 8. QUIMIOPREVENÇÃO NSABP-P1, IBIS-1, ROYAL MARSDEN, MILAN e MORE 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 Tumores RE - Tumores RE + Câncer de mama VANTAGEM TAMOXIFENO DESVANTAGEM TAMOXIFENO Cuzick J et al., Lancet , 2003; 361: 296-300
  • 9. RALOXIFENO ESTUDO CORE 7.704 Mulheres com osteoporose Placebo Raloxifeno 60 mg/dia Raloxifeno 120 mg/dia ↓ 72% de câncer invasor de mama Ellinger B et al., JAMA , 1999
  • 10. Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Tamoxifeno 20mg/dia Raloxifeno 60mg/dia RALOXIFENO STAR TRIAL - NSABP P-2 R 19.700 mulheres (pós-menopausa) Gail >1,66
  • 11. 0 1 2 Mortes CDIS Carcinoma invasor VANTAGEM P/ RALOXIFENO VANTAGEM P/ TAMOXIFENO Vogel V et al., Cancer Prev Res, 2010; 3(6): OF 1-11 RALOXIFENO STAR TRIAL - NSABP P-2
  • 12. ESTUDOS COM SERMs CARACTERÍSTICAS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  • 13. ESTUDOS COM SERMs RESULTADOS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  • 14. ESTUDOS COM SERMs RESULTADOS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  • 15. ESTUDOS COM SERMs RESULTADOS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  • 16. INIBIDORES DE AROMATASE Dunn BK et al., Breast , 2013; 22: 225-37.
  • 17. EXEMESTANO NCIC CTG MAP.3 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91. Placebo Exemestano 25mg/dia R 4.560 mulheres (pós-menopausa) Gail >1,66 OU Idade>60 anos OU HA/NLCDIS prévios Seguimento médio de 35 meses
  • 18. EXEMESTANO NCIC CTG MAP.3 0 1 2 Ca invasivo + CDIS CDIS Carcinoma invasivo VANTAGEM EXEMESTANO VANTAGEM PLACEBO HR: 0,35 IC 95%: 0,18-0,70 HR: 0,65 IC 95%: 0,28-1,51 HR: 0,47 IC 95%: 0,27-0,79 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
  • 19. EXEMESTANO NCIC CTG MAP.3 0 1 2 RP neg RP + RE neg RE + VANTAGEM EXEMESTANO VANTAGEM PLACEBO HR: 0,27 IC 95%: 0,12-0,60 HR: 0,80 IC 95%: 0,21-2,98 HR: 0,26 IC 95%: 0,10-0,69 HR: 0,50 IC 95%: 0,19-1,33 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
  • 20. EXEMESTANO NCIC CTG MAP.3 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; 364(25): 2381-91.
  • 21. ANASTROZOL IBIS - 2 Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48. Placebo Anastrozol 1mg/dia R 3.864 mulheres (pós-menopausa) 45-60 anos: RR=2; 40-44 anos: RR=4; 60-70 anos: RR=1,5; Tyrer-Cuzick: 5% em 10 anos Seguimento médio de 5 anos
  • 22. ANASTROZOL IBIS - 2 Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
  • 23. ANASTROZOL IBIS - 2 Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48.
  • 24. PERSPECTIVAS √ OK √ OK √ OK Cuzick J et al., Lancet Oncol , 2011; 12: 496-503. Dados favoráveis Dados favoráveis √ OK
  • 26. TAMOXIFENO EFEITOS PSICOLÓGICOS Day R et al., J Clin Oncol, 1999; 17(9): 2659-69. PIORA NEUTRO Vida sexual Alterações físicas Ondas de calor Alterações mentais Alterações ginecológicas Depressão Secura vaginal Ganho de peso
  • 27. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Isquemia miocárdica Catarata Outros cânceres VANTAGEM P/ TAMOXIFENO DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 NSABP- P1 EFEITOS COLATERAIS
  • 28. 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 AVC TEP TVP Câncer uterino Fraturas VANTAGEM P/ TAMOXIFENO DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 NSABP- P1 PACIENTES < 50 ANOS
  • 29. 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 AVC TEP TVP Câncer uterino Fraturas VANTAGEM P/ TAMOXIFENO DESVANTAGEM P/ TAMOXIFENO Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 NSABP- P1 PACIENTES COM MAIS DE 50 ANOS
  • 30. RISCO-BENEFÍCIO TAMOXIFENO EM MULHERES DE 40 - 49 ANOS 0 100 200 300 400 500 600 1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5 TVP/TEP Ca uterino Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Risco estimado - Gail Cânceres de mama prevenidos
  • 31. 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5 TVP/TEP Ca uterino Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Risco estimado - Gail Cânceres de mama prevenidos RISCO-BENEFÍCIO TAMOXIFENO EM MULHERES DE 50 - 59 ANOS
  • 32. 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 1,5 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5 TVP/TEP Ca uterino Fisher B et al., J Natl Cancer Inst , 1998; 90: 1371-88 Risco estimado - Gail Cânceres de mama prevenidos RISCO-BENEFÍCIO TAMOXIFENO EM MULHERES DE 60 - 69 ANOS
  • 33. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Histerectomias Hiperplasia uterina Câncer uterino VANTAGEM P/ RALOXIFENO VANTAGEM P/ TAMOXIFENO Vogel V et al., JAMA,2006 STAR TRIAL NSABP P-2
  • 34. 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Cataratas Tromboembolismo Fraturas AVC Isquemia cardíaca VANTAGEM P/ RALOXIFENO VANTAGEM P/ TAMOXIFENO Vogel V et al., JAMA,2006 STAR TRIAL NSABP P-2
  • 35. ESTUDOS COM SERMs EFEITOS COLATERAIS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  • 36. ESTUDOS COM SERMs EFEITOS COLATERAIS Cuzick J et al., Lancet , 2013; 381: 1827-34.
  • 37. INIBIDOR DE AROMATASE NCIC CTG MAP.3 Goss PE et al., N Engl J Med , 2011; epub ahead of print PIORA SEM ALTERAÇÃO FOGACHOS HIPERTENSÃO FADIGA TONTURA DIARRÉIA DEPRESSÃO NÁUSEAS FRATURAS OU OSTEOPOROSE DOR ARTICULAR SECURA VAGINAL DOR MUSCULAR TOSSE DOR ARTRITE DOENÇAS CARDIOVASCULARES INSÔNIA OUTRAS NEOPLASIAS
  • 38. ANASTROZOL IBIS - 2 Cuzick J et al., Lancet , 2014; 383: 1041-48. 0 0.5 1 1.5 2 2.5 AVC IAM ou ICC TVP/TEP HUD Fraturas P. Oculares Dor em mãos e pés Secura vaginal Artralgia Fogachos Rigidez articular Hipertensão
  • 39. QUIMIOPREVENÇÃO NNT Dunn BK et al., Breast , 2013; 22: 225-37.
  • 40. 13 a 15 13 a 15/NOVEMBRO CONVIDADOS INTERNACIONAIS CONFIRMADOS: MONICA MORROW (MSKCC) BENJAMIN ANDERSON (WASHINGTON UNIVERSITY) WENDY BERG (RSNA) STEPHEN GLÜCK (MIAMI UNIVERSITY)