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MEDICINA RIGENERATIVA
PER LA RIPARAZIONE DI LESIONI
NEUROLOGICHE
(OR CIRI-SDV, Università di Bologna 2; SS2; SS3)
Stefania Setti
R&D
Cluster Alisei - Progetto IRMI
Più di 30 anni di esperienza
1980 SPIN-OFF Università di
Modena e Reggio Emilia
Cultura della ricerca
1984-1994 Cultura di impresa
Sviluppo di apparecchiature medicali
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Studio randomizzato, prospettico, in doppio-cieco
Oncologica àElettrochemioterapia
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CARTILAGINE
De Mattei et al. 2003 Connective Tissue
De Mattei et al. 2004 OA&C
De Mattei et al. 2007 OA&C
Ongaro et al . 2011 Bioelectromagnetics
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SINOVIOCITI
Varani et al 2008 OA&C
De Mattei et al. 2009 OA&C
Ongaro et al. 2012 J Cell Physiol
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Fini M et al. J Orthop Res 2005
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PRECURSORI
STAMINALI
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J Tiss Eng Reg Med
Pecore
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Clinica
Meccanismo d’azione
CEMP = effetto analogo a farmaci condroprotettori
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Effetto del CEMP su MSCs in presenza di TGF-β3 e IL-1β
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TGF-β3+
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TGF-β3+
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CEMP mantiene la capacità di inibire l’attività catabolica di
IL-1β e favorisce il differenziamento condrocitario in MSCs
Ongaro et al. J Tiss Eng Reg Med 2012
MEDICINA RIGENERATIVA
A Getgood et al. J Bone Joint Surg [Br] 2009
OR CIRI-SDV, Università di Bologna 2:
Progettazione, prototipizzazione, sperimentazione, produzione ed immissione in
commercio di elettrofilati di polimeri naturali e sintetici biocompatibili a diversa
geometria, da impiegarsi anche associati a cellule staminali mesenchimali autologhe e
Campi elettromagnetici a bassa frequenza per la riparazione di lesioni neurologiche.
SS 2: studio in vitro delle proprietà biologiche di cellule mesenchimali su scaffolds
funzionalizzati anche esposte a CEMP (sopravvivenza, proprietà antiinfiammatorie e
antiapoptotiche da eseguire in accordo con GLP, mediante piattaforma di high-content
analysis) (8 mesi)
SS 3: studio delle proprietà biologiche di scaffolds funzionalizzati in situ sul modello
della lesione del nervo sciatico e sul modello della lesione spinale traumatica anche
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  • 2. Più di 30 anni di esperienza 1980 SPIN-OFF Università di Modena e Reggio Emilia Cultura della ricerca 1984-1994 Cultura di impresa
  • 3. Sviluppo di apparecchiature medicali In vitro Identificazione del meccanismo di azione su colture cellulari In vivo Dimostrazione degli effetti su un modello animale rilevante per la patologia umana In clinica Studio della tollerabilità Studio dell’efficacia: Studio randomizzato, prospettico, in doppio-cieco
  • 5. CARTILAGINE De Mattei et al. 2003 Connective Tissue De Mattei et al. 2004 OA&C De Mattei et al. 2007 OA&C Ongaro et al . 2011 Bioelectromagnetics C R E S artilage epair lectrical timulation S E R C timolazione lettrica igenerazione artilaginea SINOVIOCITI Varani et al 2008 OA&C De Mattei et al. 2009 OA&C Ongaro et al. 2012 J Cell Physiol Dunkin Hartley Fini M et al. J Orthop Res 2005 Fini M et al. Biomed Pharmacother 2007 PRECURSORI STAMINALI MESENCHIMALI Ongaro et al. 2013 J Tiss Eng Reg Med Pecore Benazzo et al. J Orthop Res 2008 Clinica
  • 6. Meccanismo d’azione CEMP = effetto analogo a farmaci condroprotettori con attività agonista dei recettori adenosinici A2A Varani K et al. Br J Pharmacol 2002 Varani et al. OsteoArthritis and Cartilage, 2008 Vincenzi F. et al PLoS One. 2013 L’adenosina è un potente inibitore endogeno dei processi infiammatori Controllo Stimolato Neutrofili Condrociti Sinoviociti Osteoblasti MSCs
  • 7. Effetto sul rilascio di PGE2 e citochine -51%-67% -48% +147%+182% Ongaro et al. J Cellular Physiology 2012 IL-10
  • 8. Effetto del CEMP su MSCs in presenza di TGF-β3 e IL-1β SINTESI PROTEOGLICANI CONTENUTO PROTEOGLICANI * * Vs control ° vs TGF-β3 # vs IL-1β +TGF-β3 * * ° ° ° # ° # * * H&E Alcian Blu Coll II Aggrecan TGF-β3+ IL-1β TGF-β3+ IL-1β+ EMF CEMP mantiene la capacità di inibire l’attività catabolica di IL-1β e favorisce il differenziamento condrocitario in MSCs Ongaro et al. J Tiss Eng Reg Med 2012
  • 9. MEDICINA RIGENERATIVA A Getgood et al. J Bone Joint Surg [Br] 2009
  • 10. OR CIRI-SDV, Università di Bologna 2: Progettazione, prototipizzazione, sperimentazione, produzione ed immissione in commercio di elettrofilati di polimeri naturali e sintetici biocompatibili a diversa geometria, da impiegarsi anche associati a cellule staminali mesenchimali autologhe e Campi elettromagnetici a bassa frequenza per la riparazione di lesioni neurologiche. SS 2: studio in vitro delle proprietà biologiche di cellule mesenchimali su scaffolds funzionalizzati anche esposte a CEMP (sopravvivenza, proprietà antiinfiammatorie e antiapoptotiche da eseguire in accordo con GLP, mediante piattaforma di high-content analysis) (8 mesi) SS 3: studio delle proprietà biologiche di scaffolds funzionalizzati in situ sul modello della lesione del nervo sciatico e sul modello della lesione spinale traumatica anche dopo esposizione a CEMP (biocompatibilità, proprietà antiinfiammatorie e neuroprotettive, da progettare in accordo con GLP) IRMI
  • 11. GRAZIE Cluster Alisei - Progetto IRMI