2. AINS
AINS ont une action symptomatique
• Ils forment une classe hétérogène
• Produits de structure chimique différente
• Agissent sur les phénomènes d'inflammation
• Traitent les conséquences cliniques de cette inflammation
• Médicaments à visée symptomatique, et non à visée étiologique.
• Ils ont des propriétés pharmacologiques communes
4. AINS
Mécanisme d'action
Inhibition de la voie de la cyclooxygénase dans le catabolisme de l' acide arachidonique.
PHOSPHOLIPIDES
MEMBRANAIRES
Phospholipase a
ACIDE ARACHIDONIQUE
LEUCOTRIENES C4 D4
BRONCHOCONSTRUCTION
AINS
PROSTAGLANDINES
Pg PF alpha
BRONCHODILATATION
VOIE DE LIPOXYGENASE
VOIE DE LA CYCLOOXYGENASE
5. AINS
Risque thérapeutique
• Toxicité gastrique élevée
• Risque d'ulcères:
– Action sur la synthèse des prostaglandines celles ci
sont ubiquitaires:
> Polymorphisme des effets indésirables.
6. AINS
Produits disponibles
• Salicylés
– Formes orales: comprimés et poudres, de 0,10 à 1 g
– Formes rectales
– Formes injectables par voie IM ou IV: Aspégic (500
et 1000 mg )
– Les principaux effets indésirables:
• Gastrotoxicité
• Saignements par troubles de l'hémostase
• Bronchospasmes.
• Syndrome de Reye.
• Les risques hématotoxiques, hépato et néphrotoxiques, sont
faibles.
7. AINS
Produits disponibles
• Pyrazolones
– Seule est actuellement sur le marché la phénylbutazone ,
• Indoliques : 2 produits.
– L'indométacine est présentée en gélules à 25 mg, et en suppositoires
à 50 et 100 mg; collyre.
– Le sulindac qui en dérive est mieux toléré mais moins actif.
• Dérivés arylcarboxyliques
• Dérivés arylpropioniques
– Alminofène, Fenbufène,Fénoprofène
– Flurbiprofène , Ibuprofène, Kétoprofène, Naproxène ..
• Dérivés arylacétiques
– Le diclofénac
8. AINS
Produits disponibles
• Oxicams
– Piroxicam
– Ténoxicam
– Méloxicam
• Coxibs
– Derniers anti -inflammatoires mis sur le marché.
– Indications: Arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde
– Contre indications : celles de tous les anti-inflammatoires
non stéroïdiens.
• Fénamates
11. AINS
Conduite du traitement
Voie D'administration
– La voie orale doit être privilégiée,
– La prise lors des repas améliore la tolérance, en cas de
troubles fonctionnels digestifs.
Surveillance du traitement:
– Clinique et biologique, pour évaluer l'activité et aussi la
tolérance.
Limitation des co-prescriptions
– Il faut connaître les associations à risque, et ne jamais co-
prescrire de sulfamide hypoglycémiant, sans adapter la
posologie de celui - ci, ou d'anticoagulant
12. AINS
EFFETS INDESIRABLES
1. Effets indésirables digestifs
– Fréquents (10 à 25 % des patients traités)
– Généralement dose-dépendants
– Communs à:
• Tous les AINS anti-cox-1
• Toutes les formes galéniques
• Toutes les voies d'administration (orale, rectale, parentérale).
– Ils sont liés à l'inhibition de la synthèse des PG dont certaines
ont un rôle protecteur sur la muqueuse digestive (PGI2).
14. AINS
EFFETS INDESIRABLES
2. Effets indésirables rénaux
a) L'insuffisance rénale aiguë (IRA) fonctionnelle
b) Troubles hydro-électrolytiques
– Rétention hydro-sodée: risque de majoration d'une HTA et/ou
d'insuffisance cardiaque.
– Hyperkaliémie
– Hyponatrémies.
c) Néphropathies interstitielles avec syndrome néphrotique
d) Néphropathies interstitielles sans syndrome néphrotique
15. AINS
EFFETS INDESIRABLES
3. AINS et HTA
– Nécessité d'une surveillance accrue de la TA.
4. Troubles cutanéo-muqueux
– Éruptions diverses
5. Troubles neuro-sensoriels et psychiques
– Céphalées, vertiges, acouphènes, somnolence et troubles du
sommeil, troubles de la vision, troubles de l'humeur
6. Manifestations hépatiques
7. Effets indésirables hématologiques
– Anémie par hémorragie digestive:
– Effet anti-agrégant plaquettaire, surtout marqué par l'Aspirine
17. AINS
EFFETS INDESIRABLES
9. Effets gynéco-obstétricaux
– Les AINS sont contre-indiqués :
• Pendant les 3 premiers mois de la grossesse:
– Risque tératogène théorique.
– Seuls le naproxène et l'ibuprofène ont démontré leur absence
d'effet tératogène chez l'homme.
• Pendant les 3 derniers mois de la grossesse:
– Risque d'augmentation de la durée de la gestation et du
travail,
– Risque de fermeture prématurée du canal artériel chez le
foetus,
• Pendant l'allaitement.
– Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des dispositifs de
contraceptions intra-utérins: risque de grossesse sur stérilet.
19. AINS
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
1. Risque hémorragique
- Les AINS augmentent le risque d'accident hémorragique sous
traitement anticoagulant
2. L'association des AINS entre eux :
– Est illogique
– Majore la toxicité notamment digestive
– Est donc contre-indiquée.
3. La phénylbutazone :
– Augmente le risque d'accident hypoglycémique sous
sulfamides hypoglycémiants.
4. Les associations particulièrement surveillées
– AINS+ Lithium: augmentation du taux sérique du lithium (sauf
avec l'aspirine)
– AINS + Diurétiques: . Risque d'insuffisance rénale
20. AINS
CONTRE-INDICATIONS
1. Absolues
– Allergie à la même classe chimique.
– Grossesse (début et fin).
– Insuffisance hépatique ou rénale sévère.
– Ulcère gastroduodénal évolutif (compliqué).
– Syndrome de Widal (intolérance aux AINS)
– Maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.
