O estudo GO-MORE avaliou a eficácia e segurança de golimumabe como terapia adicional em pacientes com artrite reumatoide ativa que estavam em uso de diferentes esquemas de DMARDs. Os resultados mostraram que 65% dos pacientes atingiram boa ou moderada resposta no critério EULAR após 6 meses de tratamento com golimumabe. O tratamento foi bem tolerado, com eventos adversos leves como infecções e cefaleia. O golimumabe proporcionou controle abrangente da doença quando associado a DMARD

1. GO-MORE
Eficácia e segurança de Golimumabe como terapia adicional às
DMARDs: resultados do estudo GO-MORE
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10

2. 2
• Existe pouca informação sobre a eficácia do golimumabe (GLM) em
populações heterogêneas de pacientes fora do contexto do ensaio clínico,
particularmente como terapia adicional para diversas Drogas Modificadoras
do Curso da Doença (DMARDs) sintéticas e também com baixas doses de
metotrexato (<15 mg / semana).
• É muito importante saber a resposta dos inbidores de TNF em pacientes com
artrite reumatoide (AR), quando utilizam o anti-TNF em associação a
diversos esquemas de DMARDs e com diferente histórico de DMARDs
prévias, aumentando as possibilidades de estratégia terapêutica.
Introdução
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE

3. 3
• O objetivo da parte 1 deste estudo foi avaliar a eficácia e segurança de
golimumabe subcutâneo (GLM SC) como terapia adicional em pacientes com
AR ativa que estavam em uso de diversos esquemas terapêuticos de
DMARDs, semelhante à prática clínica diária.
Objetivos do estudo
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE

4. 4
• Estudo aberto, multinacional (40 países, 475 centros), prospectivo e
composto por duas partes (N = 3366, sendo 3260 com dados disponíveis
para avaliação de eficácia);
• Pacientes continuaram o uso do regime de DMARD(s) e corticoesteróide
(se aplicável) em doses estáveis;
• Na parte 1, os pacientes elegíveis receberam 50mg de GLM sc durante 6
meses;
Métodos & Desenho do estudo
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE

5. 5
Pacientes - Critérios de Eligibilidade
Critérios de inclusão:
• Maiores de 18 anos
• Sem uso prévio de biológicos
• Diagnóstico de AR segundo ACR
1987
• Doença ativa (DAS28–VHS≥3,2)
mesmo após uso de DMARD
• Mantendo o uso de pelo menos uma
DMARD permitida* em dose estável
por pelo menos 1 mês
• Elegíveis ao uso de biológicos
segundo protocolos locais de
tratamento e opinião do investigador
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE
Critérios de exclusão:
• Tuberculose (TB) ativa ou TB latente
não tratada
• Insuficiência cardíaca moderada a
grave
• Histórico de doença
linfoproliferativa
• Histórico de doença neoplásica
maligna há menos de 5 anos
(exceto câncer de pele não –
melanoma tratado e sem recidiva)
*DMARDs permitidas: metotrexato (MTX), sulfassalazina, hidroxicloroquina, cloroquina, fosfato de
cloroquina, leflunomida,sais de ouro, azatioprina e ciclosporina

6. 6
Aplicações de Golimumabe Avaliações clínicas
Métodos & Desenho do estudo
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE

7. 7
Medidas de Eficácia
Variável Primária de Eficácia:
•Proporção de pacientes com Resposta EULAR boa/moderada (melhora do
DAS28–VHS >1,2 independente do valor de baseline ou melhora de 0,6–1,2 se
o valor de baseline fosse ≤5.1) no fonal do 6º mês
•Varáveis Secundárias de Eficácia:
•DAS28–PCR
•DAS28–VHS
•SDAI
•Baixa atividade de doença (DAS28–ESR e DAS28–CRP≤3.2, SDAI≤11)
•Remissão (DAS28–VHS e DAS28–PCR<2.6, SDAI≤3.3)
•Capacidade Funcional: comprometimento mínimo ou sem
comprometimento (HAQ–DI ≤0.5)
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE

8. 8
Medidas de Eficácia
Desfecho primário na Parte 1:
•Resposta EULAR boa e moderada no final do 6º mês com diferentes esquemas
terapêuticos:
•Associação com MTX em diferentes doses (baixa (<10 mg/sem), média
(≥10 e <15 mg/sem), alta (≥15 mg/sem))
•Associação com corticosteroides
•Número de DMARDs prévias
•Qual a DMARD concomitante
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE

9. 9
Característica de base dos pacientes
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE
Fem, n (%) 2716 (82.8%)
Idade, anos
Média (SD)
Mediana (min, max)
52.3 (12.8)
53.0 (18, 88)
Raça, n (%)
branca
Multiracial
Outras
Asiáticos
Nào foi possível coletar
Negros ou afro-americos
Indios-americanos ou nativos do Alaska
2283 (69.6)
444 (13.5)
211 (6.4)
167 (5.1)
97 (3.0)
57 (1.7)
21 (0.6)
IMC(kg/m2), mediana (min, max) 26.2 (14.0, 54.5)
Dose de metotrexato concomitante n=3280
Qalquer dose, n (%)
baixa(<10 mg/week), n (%)
Média (≥10 and <15 mg/week), n (%)
Alta (≥15 mg/week), n (%)
2663 (81.2)
142 (4.3)
526 (16.0)
1995 (60.8)

10. 10
Característica de base dos pacientes
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE
MTX=Methotrexate ; LEF = Leflunoimida; SSZ= sulfassalazina
Uso Concomitante de corticosteroid e n=3280
Recebendo corticosteroids, n (%) 2078 (63.4)
Combinação de DMARDs n=3270
MTX, n (%)
MTX+hydroxychloroquine,
chloroquine, chloroquine phosphate, n (%)
MTX+LEF, n (%)
MTX+SSZ, n (%)
MTX+hydroxychloroquine,
chloroquine,
chloroquine phosphate+SSZ, n (%)
Leflunomide only, n (%)
Other DMARD combinations,* n (%)
1681 (51.4)
433 (13.2)
216 (6.6)
150 (4.6)
106 (3.2)
303 (9.3)
381 (11.7)
No de DMARD falhados n=3279
1, n (%)
2, n (%)
≥3, n (%)
1129 (34.4)
1176 (35.9)
974 (29.7)

11. 11
Característica de base dos pacientes
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE
Duração da doença, anos n=3279
Média (SD)
Mediana (min, max)
7.6 (7.9)
4.9 (0.01, 56.6)
TJC28, média (SD)
SJC28, média(SD)
13.0 (6.81)
9.6 (5.56)
DAS28–VHS n=3270
Atividade Moderada de doença (3.2–5.1), n (%)
Alta atividade de doença (>5.1), n (%)
Média (SD)
698 (21.3)
2572 (78.7)
5.97 (1.095)
DAS28–PCR n=3236
Média (SD) 5.41 (0.998)
PCR (mg/dl) n=3236
Média (SD) 1,44 (2,03)
VHS (mm/h) n=3280
Média (SD) 34.9 (24.64)
Anti-CCP n=3225
Positivo, (≥20 U/ml), n (%) 2318 (71.9)
Fator Reumatoide n=3234
Positivo (≥15 IU/ml), n (%) 2344 (72.5)
HAQ–DI, média (SD) 1.44 (0.67)

12. 36%
Boa
resposta
46,1%
Moderada
resposta
%dePacientescomBOAeMODERADA
RespostanoCritérioEULAR(DAS28-VHS)
Eficácia primária: Resposta EULAR
Com uma aplicações de Golimumabe:
65% dos pacientes atingira m
BOA e MODERADA resposta
no Critério EULAR
Início do 2ª mês Início do 4ª mês Final do 6ª mês
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10

13. 13
Eficácia: Resposta Eular  baixa atividade ou remissão
da doença
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE

14. Resposta EULAR (DAS28-VHS ) de acordo com o uso
concomitante de DMARD
GO-MORE
PS: Os pacientes que usaram outras combinações de
DMARD não foram incluídos nesta análise.
Suplemento Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
Grupo 1: MTX
Grupo 3: MTX +
leflunomida
Grupo 2: MTX +
hidroxicloroquina,
cloroquina,
fosfato de cloroquina
Grupo 4: MTX +
sulfassalazina
Grupo 5: MTX +
hidroxicloroquina, cloroquina,
fosfato de cloroquina +
sulfassalazina
Grupo 6: leflunomida

15. Resposta EULAR (DAS28-VHS ) de acordo com o uso
concomitante de corticosteroides
GO-MORE
Suplemento Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10

16. 16
Eficácia quando avaliada de acordo com uso de
DMARDs
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE
Resposta ao GLM
não foi impactada
pelo número de
DMARDs que
falharam

17. 17
Eficácia quando avaliada de acordo com diferentes
doses de MTX
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE
Resposta ao GLM
não foi impactada
pela dose de MTX

18. 18
Eficácia quando avaliada de acordo com nível de
atividade de doença no baseline
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE
Pacientes com alta atividade de doença no baseline tiveram menores
índices de remissão

19. 19
Eficácia quando avaliada de acordo com o tempo de
doença no baseline
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE

20. 20
Segurança
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
 Eventos Adversos – parte I
• A taxa de eventos adversos sérios foi de 5,7% no final do 6º mês, sendo a mais
comum, infecções/infestações.
• Os eventos adversos surgidos após início do tratamento (TEAE ) mais
comumente reportados na parte 1 do estudo foram:
• nasofaringite (4.8%)
• Infecção do trato urinário (3.3%)
• Cefaléia (3.2%)
• Diarreia (2.7%)
• bronquite (2.4%)
• TEAE que levaram ao desligamento precoce do estudo aconteceram em 4.3%
(145/3357) dos pacientes
• Alterações laboratoriais clinicamente relevantes - 4.9% (mais comum:
elevação das transaminases hepáticas e anemia)
• Reações no local da aplicação ocorreram em 0.7% dos pacientes.
GO-MORE

21. 21
Segurança – Parte 1
Combe B, et al. Ann Rheum Dis 2013;0:1–10
GO-MORE
• 10 óbitos
• 6 óbitos durante a Parte 1 e 4 eventos que levaram a óbito 30 dias após a última dose do
GLM
• 5 considerados pelos investigadores como potencialmente relacionados ao tratamento
Hemorragia gastrointestinal , choque séptico, mieloma múltiplo, falência de
múltiplos órgàos, insuficiência respiratória
• 5 classificados como nào relacioandos ao tratamento
Falência cárdio-pulmonar, carcinoma de pâncreas, carcinoma de colo,
carcinoma de células escamosas, tumor gástrico metastático

22. 22
23,9
14,2
37,4
48,3
32,5
49,5
66
37,4
0
20
40
60
80
100
remissão
DAS-VHS
Remissão
SDAI
Baixa
Atividade
DAS-VHS
Baixa
Aividade
SDAI
DAS-PCR<2.6 DAS-PCR 2.6
a<3.2
PASS* HAQ-DI ≦ 0.5
GLM 50mg mensal
Controle abrangante da doença com GLM
Combe et al. Ann Rheum Dis June 2013 Volume 72 Supplement 3 #THU0178.
Results at 6 months
GLM foi altamente eficaz
associado a MTX ou
Leflunomida.
(Wollenhaupt et al. EULAR 2013; abstract
AB0273)
Porcentagemdepacientes(%)
*PASS=patient acceptable symptom state.
Medido pelos índices compostos de atividade clínica e os resultados relatados pelo paciente
Adição de GLM por 6 meses, dado uma vez por mês, apresentou bom controle amplo da doença.
GO-MORE

23. 2323
83,5
13,1
3,4
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Porcentagemdepacientes(%)
extremamente fácil/fácil
nemfácil nem difícil
difícil/extremamente difícil
Impressão geral
(N=2089)
91,8
7,2
1
0%
20%
40%
60%
80%
100%
extremamente favorável/favorável
nem favorável nem desfavorável
desfavorável/extremamente desfavorável
Impressão geral da auto-
aplicação (N=2094)
Impressão da Dor
(N=2090)
Dor/Ardor à aplicação
(N=2092)
94,9
4,6
0,5
0%
20%
40%
60%
80%
100%
nenhuma/leve
moderada
intensa/proibitiva
94,5
5,1
0,4
0%
20%
40%
60%
80%
100%
nenhuma/leve
moderada
intensa/proibitiva
Experiência do paciente com Golimumabe
Nos meses 4 e 6 os pacientes responderam um questionário sobre suas preferências:
A maioria dos pacientes tiveram avaliações muito favoráveis ​​do autoinjetor: fácil de usar, o
mínimo de dor ou desconforto após a injeção e a frequência de administração satisfatória
Adaptado de: H. Schulze-Koops. Ann Rheum Dis June 2013 Volume 72 Supp 3 #THU0198
GO-MORE

24. 24
• O estudo GO-MORE apresenta relevância em relação ao número de
pacientes que participaram do estudo (3366), sendo 3260 com dados
disponíveis para avaliação de eficácia;
• Os dados obtidos representam bem aqueles observados na prática
clínica.
• Os resultados do GO-MORE sugerem que a adição de GLM a diferentes
DMARDs sintéticos tiveram um bom perfil de eficácia / segurança;
• Aproximadamente 80% dos pacientes atingiram resposta EULAR
boa/moderada;
• Aproximadamente 25% dos pacientes atingiram remissão no 6o mês,
independente da DMARD prévia ou concomitante.
• O estudo demonstra um perfil de segurança compatível com outros
estudos de GLM e de outros anti-TNFs, sem quaisquer novos sinais de
alerta.
Considerações finais
GO-MORE