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Dr. RaffaeleMazzucco
U.O. diCardiologiaOspedalediLagosanto
Azienda Sanitaria Locale di Ferrara
La Sindrome Cardio-renale: il punto di vista del Cardiologo
19 giugno 2010
Sindrome cardiorenale?
•Nel passato non c’e’ mai stata una definizione chiara
•Pathophysiologicalcondition in whichcombinedcardiac and renaldysfunction
amplifiesprogressionoffailureof the individualorgantoleadtoastounding
morbidity and mortality…..(Eur HeartJ 2005;26:11)
•Presence or developmentofrenaldysfunction in patientswithheartfailure
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(CurrHeartFailRep 2004; 1:113)
Cuore e Rene : le relazioni pericolose
Regulationof volume and BP (Na+and H2O)
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Hormonalfunction (Erythropoiesis–Vascular tone)
BloodPurificationfrommetabolicwasteproducts
Regulationofperfusionpressure and flow toperiphery
Electricalactivitydepend on electrolytes and acid-base
Contractilitydepend on O2, volume, electrolytes, toxin
Hormonalfunction (ANP – BNP)
Cuore e Rene : le relazioni pericolose
Insulto primario Insulto primario
ADHF - CHF AKI - CKD
Disequilibrio
fisiologia
Disequilibrio
fisiologia
AKI - CKD
Renaldysfunction Heartdysfunction
ADHF - CHF
Sindromi cardio-renali
 concetto di BIDIREZIONALITA’
 concetto di CIRCOLO VIZIOSO
Cardio-renalSyndromesgeneraldefinition:
A pathophysiologicaldisorderof the heart and kidneyswhereby acute
or chronicdysfunction in oneorganmay induce acute or chronic
dysfunction in the otherorgan.
ConsensusConferenceof the ADQI group on CRS Syndromes (Venice 2008)
da Ronco et al. JACC 2008:1527-39
Deterioramento emodinamico
(congestione, CO, perfusione
Disfunzione
renale
Attivazione
neuro-
ormonale e
delle citokine
Danno miocardico
Progressione
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CRS tipo 1
Scenario comune: ADHF (Acute DecompensatedHeartFailure)
ADHF:
•1/3 de novo (polmoniti, ischemia, FA, ipertensione): strategie
ACC/AHA stage A-B (controllo PA, diminuzione fattori rischio CAD,
blocco RAA, uso di BB)
•2/3 scompenso cardiaco già noto (terapia ottimale dello SC,
educazione del pz, controllo del peso, dieta iposodica, follow-up
telefonico domiciliare / ambulatoriale del pz)
• ACS e shock cardiogeno (rivascolarizzazione precoce, inotropi,
contropulsatore aortico)
Aspetti chiave:
-Diminuire le cause di scompenso acuto
-Evitare peggioramento della funzione renale
L’orologio clinico è sempre in ritardo
Molecolare Cellulare Biomarkers Clinica
Necessitiamo di marcatori migliori
Creatinina 1.1 mg/dl Creatinina 1.1 mg/dl
Cockcroft-Gault GRF: 151.5 mL/min Cockcroft-Gault GRF: 25.8 mL/min
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NGAL
altri
BNP
N-GAL
creatinina
Terapia del sovraccarico di liquidi in CHF
 diuretici
 ultrafiltrazione
Maggiori effetti collaterali dei diuretici dell’ansa e dei tiazidici
 attivazione neuro-ormonale (RAA, ecc.)
 anormalità elettrolitiche
 disfunzione renale
 iperuricemia, intolleranza glucidica, disturbo acido-base
Linee Guida: primo presidio
Resistenza alla terapia diuretica nello scompenso cardiaco cronico
 edema parenchimale renale
 iponatremia
 alterata farmacocinesi dei diuretici
Ritenzione di acqua e sali
Sovraccarico massivo di liquidi, espansione del volume extracellulare
Ultrafiltrazione questa sconosciuta
 Usata solo nel 26% delle UTIC
 nel pz con scompenso cardiaco severo che è refrattario ai diuretici
e necessita di sottrazione di Na ed H2O
 Miglioramento clinico ed emodinamico
 Correzione degli squilibri neuro-ormonali
 Riattivazione della diuresi con ripresa dell’efficacia della terapia diuretica
 Si evitano gli effetti negativi dei diuretici ad alte dosi
 Rimozione di piccole molecole nocive (TNF-alfa, citokine, ecc.)
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A chi UF in UTIC?
• Pazienti con scompenso cardiaco refrattario in terapia medica massimale
•Pz refrattari ai diuretici per os, con ritenzione idrica importante e rischio di
peggioramento funzione renale
•Pz instabili con SCA ed insufficienza renale
• Profilassi della nefropatia da contrasto nei pz con insufficienza renale severa
In sintesi su UF:
•Non disponibili dati che dimostrano miglioramento della sopravvivenza
•Riduce le ospedalizzazioni per quanto difficile la quantificazione
•Problemi di ordine tecnico
•Costi economici
da Ronco et al. JACC 2008:1527-39
CRS tipo 2
Scenario tipico: scompenso cardiaco cronico che porta ad una
Insufficienza renale cronica
Aspetti chiave: attenzione al bilancio del sodio e dei fluidi extracellulari
Dieta iposodica
ACE-I, ARB, BB, aldo-antag, nitrati, idralazina
Diuretici ansa (dosi minori hanno migliore prognosi)
Evitare iper- ed ipotensione
Controllare anemia
Utile CRT/CRT-D
Evitare mdc , FANS
Comunque pazienti poco studiati nei grandi trial dello scompenso
da Ronco et al. JACC 2008:1527-39
Insufficienza renale acuta fattore di rischio indipendente
da de Mendonca 2000 (modificato)
CRS tipo 3
Scenario comune: IRA da indagine contrastografica
ma anche altri perche’ IRA è in aumento
Attenzione al sovraccarico di volume ed al bilancio idroelettrolitico
Emofiltrazione
Farmaci protettivi (antag.vasopressina p.es.) risultati scoraggianti
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CRS tipo 4
Scenario: paziente con CKD o in dialisi con accelerata atero-
sclerosi, ipertrofia ventricolare sx, disfunzione sistodiastolica
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Ridurre la velocità della progressione della CKD
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CRS tipo 5
Scenario: malattia sistemica (diabete, sepsi, rabdomiolisi,
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Aspetti chiave:
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• Sindrome cardiorenali sono reali ed attualmente ben definite, anche se
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• Classificazione aiuta nella terapia
• La sindrome Cardio-renale tipo 1 è la piu frequente causa di Danno
Renale Acuto (AKI)
• I biomarkers possono rappresentare una svolta in queste sindromi,
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• Necessaria collaborazione stretta tra il Cardiologo ed il Nefrologo, a
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cuore e rene 2010

  • 1. Dr. RaffaeleMazzucco U.O. diCardiologiaOspedalediLagosanto Azienda Sanitaria Locale di Ferrara La Sindrome Cardio-renale: il punto di vista del Cardiologo 19 giugno 2010
  • 2. Sindrome cardiorenale? •Nel passato non c’e’ mai stata una definizione chiara •Pathophysiologicalcondition in whichcombinedcardiac and renaldysfunction amplifiesprogressionoffailureof the individualorgantoleadtoastounding morbidity and mortality…..(Eur HeartJ 2005;26:11) •Presence or developmentofrenaldysfunction in patientswithheartfailure (HeartFailureRev 2004;9:195) •A syndrome in which the heartor…kidneyfailsto compensate forimpairmentof the…otherorgan, resulting in a viciouscyclethatwill…result in decompensation.. (CurrHeartFailRep 2004; 1:113)
  • 3. Cuore e Rene : le relazioni pericolose Regulationof volume and BP (Na+and H2O) Electrolyte and acid-basebalance Hormonalfunction (Erythropoiesis–Vascular tone) BloodPurificationfrommetabolicwasteproducts Regulationofperfusionpressure and flow toperiphery Electricalactivitydepend on electrolytes and acid-base Contractilitydepend on O2, volume, electrolytes, toxin Hormonalfunction (ANP – BNP)
  • 4. Cuore e Rene : le relazioni pericolose Insulto primario Insulto primario ADHF - CHF AKI - CKD Disequilibrio fisiologia Disequilibrio fisiologia AKI - CKD Renaldysfunction Heartdysfunction ADHF - CHF
  • 5. Sindromi cardio-renali  concetto di BIDIREZIONALITA’  concetto di CIRCOLO VIZIOSO Cardio-renalSyndromesgeneraldefinition: A pathophysiologicaldisorderof the heart and kidneyswhereby acute or chronicdysfunction in oneorganmay induce acute or chronic dysfunction in the otherorgan. ConsensusConferenceof the ADQI group on CRS Syndromes (Venice 2008)
  • 6.
  • 7. da Ronco et al. JACC 2008:1527-39
  • 8. Deterioramento emodinamico (congestione, CO, perfusione Disfunzione renale Attivazione neuro- ormonale e delle citokine Danno miocardico Progressione HF
  • 9. CRS tipo 1 Scenario comune: ADHF (Acute DecompensatedHeartFailure) ADHF: •1/3 de novo (polmoniti, ischemia, FA, ipertensione): strategie ACC/AHA stage A-B (controllo PA, diminuzione fattori rischio CAD, blocco RAA, uso di BB) •2/3 scompenso cardiaco già noto (terapia ottimale dello SC, educazione del pz, controllo del peso, dieta iposodica, follow-up telefonico domiciliare / ambulatoriale del pz) • ACS e shock cardiogeno (rivascolarizzazione precoce, inotropi, contropulsatore aortico) Aspetti chiave: -Diminuire le cause di scompenso acuto -Evitare peggioramento della funzione renale
  • 10.
  • 11.
  • 12. L’orologio clinico è sempre in ritardo Molecolare Cellulare Biomarkers Clinica Necessitiamo di marcatori migliori
  • 13. Creatinina 1.1 mg/dl Creatinina 1.1 mg/dl Cockcroft-Gault GRF: 151.5 mL/min Cockcroft-Gault GRF: 25.8 mL/min CistatinaC NGAL altri
  • 15. Terapia del sovraccarico di liquidi in CHF  diuretici  ultrafiltrazione
  • 16. Maggiori effetti collaterali dei diuretici dell’ansa e dei tiazidici  attivazione neuro-ormonale (RAA, ecc.)  anormalità elettrolitiche  disfunzione renale  iperuricemia, intolleranza glucidica, disturbo acido-base Linee Guida: primo presidio
  • 17. Resistenza alla terapia diuretica nello scompenso cardiaco cronico  edema parenchimale renale  iponatremia  alterata farmacocinesi dei diuretici Ritenzione di acqua e sali Sovraccarico massivo di liquidi, espansione del volume extracellulare
  • 18. Ultrafiltrazione questa sconosciuta  Usata solo nel 26% delle UTIC  nel pz con scompenso cardiaco severo che è refrattario ai diuretici e necessita di sottrazione di Na ed H2O  Miglioramento clinico ed emodinamico  Correzione degli squilibri neuro-ormonali  Riattivazione della diuresi con ripresa dell’efficacia della terapia diuretica  Si evitano gli effetti negativi dei diuretici ad alte dosi  Rimozione di piccole molecole nocive (TNF-alfa, citokine, ecc.) Studio UNLOAD 2007
  • 20. A chi UF in UTIC? • Pazienti con scompenso cardiaco refrattario in terapia medica massimale •Pz refrattari ai diuretici per os, con ritenzione idrica importante e rischio di peggioramento funzione renale •Pz instabili con SCA ed insufficienza renale • Profilassi della nefropatia da contrasto nei pz con insufficienza renale severa In sintesi su UF: •Non disponibili dati che dimostrano miglioramento della sopravvivenza •Riduce le ospedalizzazioni per quanto difficile la quantificazione •Problemi di ordine tecnico •Costi economici
  • 21.
  • 22. da Ronco et al. JACC 2008:1527-39
  • 23. CRS tipo 2 Scenario tipico: scompenso cardiaco cronico che porta ad una Insufficienza renale cronica Aspetti chiave: attenzione al bilancio del sodio e dei fluidi extracellulari Dieta iposodica ACE-I, ARB, BB, aldo-antag, nitrati, idralazina Diuretici ansa (dosi minori hanno migliore prognosi) Evitare iper- ed ipotensione Controllare anemia Utile CRT/CRT-D Evitare mdc , FANS Comunque pazienti poco studiati nei grandi trial dello scompenso
  • 24. da Ronco et al. JACC 2008:1527-39
  • 25. Insufficienza renale acuta fattore di rischio indipendente da de Mendonca 2000 (modificato)
  • 26. CRS tipo 3 Scenario comune: IRA da indagine contrastografica ma anche altri perche’ IRA è in aumento Attenzione al sovraccarico di volume ed al bilancio idroelettrolitico Emofiltrazione Farmaci protettivi (antag.vasopressina p.es.) risultati scoraggianti
  • 27. da Ronco et al. JACC 2008:1527-39
  • 28. da Foley RN et al. 1998
  • 29. CRS tipo 4 Scenario: paziente con CKD o in dialisi con accelerata atero- sclerosi, ipertrofia ventricolare sx, disfunzione sistodiastolica Aspetti chiave: Ridurre la velocità della progressione della CKD Attenzione alll’attivazione del sistema neuro-ormonale Attenzione al sovraccarico di volume Attenzione all’infiammazione cronica Attenzione alla scarsa biocompatibilità di alcuni materiali della dialisi
  • 30. da Ronco et al. JACC 2008:1527-39
  • 31. CRS tipo 5 Scenario: malattia sistemica (diabete, sepsi, rabdomiolisi, shock emorragico, amiloidosi) Aspetti chiave: Trattare la malattia primitiva Forse in futuro organoprotezione efficace
  • 32. CRS: conclusioni • Sindrome cardiorenali sono reali ed attualmente ben definite, anche se a volte piu’ classificazione teorica che pratica • Classificazione aiuta nella terapia • La sindrome Cardio-renale tipo 1 è la piu frequente causa di Danno Renale Acuto (AKI) • I biomarkers possono rappresentare una svolta in queste sindromi, individuando il danno precoce dell’organo e rendendo possibile la prevenzione della progressione del danno • Necessaria collaborazione stretta tra il Cardiologo ed il Nefrologo, a volte anche dell’ Intensivista, per trattamento multidisciplinare di questi pazienti