д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения проблем аллергии и иммунореабилитации детей НИИ ПАГ НАМН Украины. Главный внештатный специалист МЗ Украины по специальности «Детская аллергология»

1. Место бактериальных лизатов
в практике детского
аллерголога
УМАНЕЦ Т.Р.
Главный научный сотрудник отдела заболеваний органов дыхания и респираторных
аллергозов у детей
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины»
Главный внештатный детский аллерголог МЗ Украины, д.м.н.

2. Аллергия – плата человечества за
цивилизацию
Инсульт > 6 млн.
Аллергические заболевания - одна из
наиболее распространенных патологий
ИБС > 7 млн.
Онкологические заболевания > 10 млн.
Сахарный диабет > 17 млн.
Астма и
аллергия > 60 млн.
Болезнь Альцгеймера > 5 млн.
Болезнь Паркинсона > 3 млн.
В 2020 году 1 из 2 детей
будет страдать АЗ

3. Бронхиальная астма - серьезная
медико-социальная проблема
 от 1 до 18 % людей в мире
страдают БА (300 млн)
 Заболеваемость БА растет во
всем мире, особенно у детей
(5-10 % - дети с БА)
 БА у детей– главная причина
пропусков в школе
 среди 15 млн инвалидов в
мире - 1 % составляют
больные БА
 4 место в структуре общей
инвалидности среди детей 10-
14 лет
Распространенность БА у детей

4. Возраст (годы)
0 5 10 15
Modified from Barnetson RS et al. BMJ 2002;324:1376–1379. Spergel and Paller J. Allergy Clin Immunol. 2003;112:S118-S127.
Уровень иммуноглобулина Е (IgE) в крови
Возраст начала клинических проявлений
аллергических заболеваний
АД
Пищевая
аллергия
Aстма
Аллергический ринит

5. 09.11.2016 5
В жизни ребенка наблюдается несколько критических
периодов, характеризующихся наибольшей ранимостью
организма
После рождения ребенка первые
30 суток - Гуморальная иммунная
защита осуществляется
исключительно материнскими
антителами – IgG и IgА
Второй критический период –
3-6 месяцев. В этот срок
происходит ослабление
пассивного гуморального
иммунитета в связи с
катаболизмом материнских
антител – IgG. из-за
незрелости местного
иммунитета
Третий критический период –
2-й год жизни. У детей
сохраняется еще первичный
характер иммунного ответа
на большинство патогенов.,
однако появляется
способность к переключению
синтеза иммуноглобулинов на
класс IgG.
Четвертый критический период – 4-6
годы жизни. Концентрация IgG IgМ в
сыворотке крови приближается к
значениям нормы , при этом
содержание IgА в сыворотке крови
остается еще низким.
Согласно Стефани Д.В., Вельтищеву Д.Е. (1996),

6. Факт: респираторная вирусная инфекция у детей
младшего возраста может приводить к развитию атопии
в более старшем возрасте
• Отмечена связь между ОРВИ у детей до года (в 48%
риновирусной этиологии) и развитием астмы, атопии
и обструктивных болезней легких у детей после 5 лет
(n=148).
– Kussel MMH, de Klerk NH, Kebadze T, et al. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of
persistent asthma. J Allergy Clin Immunol 2007;119:1105-10
• Отмечена связь между бронхиолитами у детей
младшего возраста и развитием астмы или экземы в
более старшем возрасте.
– Ramsey CD, Gold DR, Litonja AA, et al. Respiratory illnesses in early life and asthma and atopy in childhood. J Allergy Clin Immunol
2007;119:150-6
– Castro M. et al Cytokine response after severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in early life. J Allergy Clin Immunol. 2008
Oct;122(4):726-733.e3. Epub 2008 Aug 28.
• Наблюдение в течение 5 лет за 95 000 детей т за 95
подтвердили связь между респираторной вирусной
инфекцией у детей младшего возраста и развитием
астмы .
– P. Wu, et al. Evidence of a Causal Role of Winter Virus Infection during Infancy in Early Childhood Asthma. Am J Respir Crit Care Med V178
pp1123-1129, 208

7. Вирусная инфекция как главный триггер
обострения респираторной аллергии
<2 года <6-17 лет Взрослые
Риновирусы
Другие энтеровирусы
Коронавирусы
Вирусы грипа
Вирусы парагрипа
Респираторные синцитиальние
вирусы человека
Метапневмовирусы
Аденовирусы
Бокавирусы
Хламидийная
пневмония
Микоплазменная
пневмония

8. Риновирус (RVC), респираторно-синцитиальный
вирус (RSV) и вирус гриппа ассоциированы с
обострением Бронхиальной Астмы
Гени Атопия
ОРВИ
Риновирус
Астма
Респираторные
синцитиальные
вирусы
человека

9. Система защиты слизистых оболочек

10. Мультифакторная организация локальной
защиты респираторного тракта
МЕХАНИЧЕСКИЙ
БАРЬЕР
ВРОЖДЕННАЯ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ
ЗАЩИТА
СПЕЦИФИЧЕСКИЙ
ИММУНИТЕТ
Обусловлен:
- Непрерывным
слоем эпителиа-
льных клеток
- Слизевым
покрытием
(мукоцилиарный
клиренс)
- эпителиоциты
- макрофаги
- нейтрофилы
- дендритные клетки
- эозинофилы и др. клетки,
участвующие в развитии
процессов воспаления,
элиминации и синтезе
биологически активных
веществ, обладающих
противобактериальной,
противогрибковой и
противовирусной
активностью
Система
специфического
иммунного ответа
распознает
инфекционные
агенты, продукты их
жизнедеятельности,
которые несут
определенные
антигенные
структуры и
формируют
приобретенный
иммунитет
ГУ «ИПАГ НАМН Украины»

11. Две теории взаимосвязи инфекции и атопии в
развитии Бронхиальной Астмы
S. T. Holgate et al Anew look at the pathogenesis of asthma / Clinical Science (2010) 118, 439-450
Эпителий
Интерферон
Вирусная инфекция
Травма
Дендритные
клетки
Т-Лимфоциты
Атопическая
сенсибилизация
Влияние аллергена
Воспаление
Персистирующая
астма
Видоизменённый рост лёгких и
дифференцирование
Воспаление

12. Роль бронхиального эпителия в защите
респираторного тракта
S. T. Holgate et al Anew look at the pathogenesis of asthma / Clinical Science (2010) 118, 439-450
Тимусный
стромальный
лимфопоэтин
(TSLP)
Дендритные клетки
Вируси, бактерии и
грибы
Эпителий
Фибробласты
Гладкие мышцы
Тучные
клетки
B-клетки
Th-2 клетки
Эозинофилы

13. Роль бронхиального эпителия в защите
респираторного тракта
S. T. Holgate et al Anew look at the
pathogenesis of asthma / Clinical
Science (2010) 118, 439-450
Риновирусы входят LRT для URT
Нормальный эпителий
IFNβ Продукция
Повышает регуляцию
противирусных белков
Апоптоз
Ингибирование
вирусной репликации
Удаление
инфицированных клеток
Астматический эпителий
IFNβ Дефицит
Выживание клеток
Репликация вируса
Цитопатическая гибель
клеток
Воспаление
Освобождение от вирусов

14. ВИРУС-ИНДУЦИРОВАННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ПРИ
АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
Полиморфизм TLR1 SNPs
ассоциирован с атопией и
повторными респираторными
инфекциями
Вирус
Высвобождение И
Интерферона
Дендритные клетки дыхательных путей
Увеличение FcERI Связующие IgE
Связующий антиген
Активация TH2 клеток
Высвобождение IL-4/IL-13
Снижение
лямбда-
интерферо
на
Увели
чение
Обостр
ение
астмы
Атопия
Ремод
елиров
аие
Ринови
рус
Обзорная статья
Взаимодействие между респираторной аллергией и инфекцией

15. Синергизм аллергической сенсибилизации,
экспозиции аллергенов и вирусной инфекции в
увеличении госпитализаций детей с БА
Взрослые Дети
Сенсибилизиров
анное влияние
вируса
Количество
госпитализированных
приастме

16. Рецидивирующие эпизоды респираторной
инфекции у детей
Повторные ОРЗ
Затяжное течение
Развитие осложнений
Срыв основных компенсаторно-
адаптационных механизмов
Снижение
иммунорезистентности
организма
Рецидивирование патологии

17. Наиболее частые причины рецидивирующих
респираторных инфекций
• нарушение хемотаксической активности
нейтрофилов
• нарушение фагоцитоза
• дефицит клеточного иммунитета
• снижение СD3, СD4
• снижение пролиферативной активности
• нарушение продукции цитокинов (ИЛ-2
интерлейкин, αИНФ интерферон альфа, γИНФ
интерферон гамма)
• дефицит IgAиммуноглобулин, sIgA сыворовотковой
иммуноглобулин.
P. Caredda et al. (2004)
ГУ «ИПАГ НАМН Украины»

18. Секреторный IgA
• sIgA эффективно нейтрализует вирусы,
бактериальные токсины и ферменты;
• sIgA способен агглютинировать бактерии;
• sIgA способен блокировать процессы адгезии
вирусов и бактерий к эпителиальным клеткам
слизистых оболочек;
• sIgA-антитела способны взаимодействовать с
клетками, экспрессирующими рецепторы к Fc-
фрагменту IgA, усиливая антибактериальную
активность фагоцитов и цитотоксичность
лимфоцитов Структура секреторного IgA
J звено
Секреторний
компонент

19. Концентрация sIgA и лизоцима в
индуцированной мокроте детей с БА в
зависимости от частоты ОРИ
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
1-3 рази більше 6
разів
sIgA
лізоцим
контроль4-6
раз
г/л
Уманець Т.Р. та співавт. Оцінка порушень стану мукозального імунітету дихальних шляхів у дітей з бронхіальною астмою та
рецидивним бронхітом// Здоровье ребенка. – 2012. - №6 (41). – С. 39-42
1-3
раза
4-6
раз
больше
6 раз
контроль
лизоцим

20. Необходимо помнить!
Дети с аллергическими заболеваниями (в т.ч. с БА)
намного чаще и продолжительнее болеют ОРВИ.
Десятилетний период наблюдений позволил ученым из
Осло прийти к заключению, противоречащему
«гипотезе гигиены»: перенесенные в раннем возрасте
ОРВИ не оказывают протективный эффект в развитии
БА, аллергического ринита или сенсибилизации,
а, напротив, повышают риск возникновения БА
Carroll K.N. et al. Immunol Allergy Clin North Am. 2008
ГУ «ИПАГ НАМН Украины»

21. Роль резидентной микробиоты в формировании
аллергических заболеваний
- Микробиота дыхательных
путей и кишечника влияет
на имунную систему
- Восстановление «здоровой»
микробиоты с
использованием
бактериальных
иммуностимуляторов
является потенциальной
стратегией для
профилактики вирусной
инфекции
Кишечная
Микробиота
Микробиота
дыхательных
путей
Микробиота
кожи
Вниз
Але
ргія
Вверх

22. РЕСПИБРОН
• 7 мг лиофилизированных 13 видов
бактерий (смесь Gram + and Gram -) и
их антигенов, содержащих 48 млрд.
бактериальных колоний:
– Klebsiella pneumoniae - 6 млрд.
– Klebsiella ozaenae - 6 млрд.
– Staphylococcus aureus - 6 млрд.
– Streptococcus pyogenus - 6 млрд.
– Streptococcus pneumoniae - 6 млрд.
(6 серотипов)
– Streptococcus viridans - 6 млрд.
– Morraxella catarralis - 6 млрд.
– Haemophylus influenzae - 6 млрд.
 Поливалентный,
бактериальный,
сублингвальный
иммуноактивный препарат,
полученный из 13 типов
грам-положительных и
грам-отрицательных
бактерий с помощью
механического лизиса,
который сохраняет
антигенную структуру
бактерий, содержащихся в
препарате;
 Respibron® - Polyvalent
Mechanical Bacterial Lysate
(PMBL)

23.  сублингвальный путь введения – быстрое
формирование иммунного ответа в слизистой
оболочке рта
 индуцируется созревание дендритных клеток,
частички бактерий распознаются TLR,
в результате чего клетки синтезируют цитокины

24. РЕСПИБРОН

25.  Респиброн разрешен с 2-х летнего возраста
 с целью профилактики - по 1 таблетке
1 раз в сутки сублингвально в течение 10 дней
 всего 3 курса с 20-дневным перерывом
 следующее повторение схемы - через 6 мес.
Наступный профілактичний
курс чеоез 6 міс.
уровень комплаенса
ПРОСТАЯ и ПОНЯТНАЯ пациенту СХЕМА ТЕРАПИИ и профилактики
гарантирует выполнение пациентом назначений врача
Лечение: 1 таблетка в день, курс – 10 дней
Профилактика: 1 таблетка в день, курс – 10 дней 3 месяца подряд
1-й месяц
2-й месяц
3-й месяц
10 дней
10 дней
10 дней
10 дней
20 дней
перерыва
20 дней
перерыва
Следующий профилактический
курс через 6 месяцев

26. • Поливалентные механические лизаты (PMBL)
эффективны для профилактики респираторных
инфекций у детей и взрослых
• 15 рандомизированных исследований (2557 пациентов)
• Снижение частоты рекуррентных инфекций на 67%
• Снижение стоимости лечения на 57% (период с
сентября по февраль)
Многопрофильный механический бактериальный лизат для
профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей:
мета-анализ.
Cazzola M 1 , Anapurapu S , Page CP .

27. Этот класс иммуностимуляторов доказано снижает заболеваемость у детей и уменьшает частоту
эпизодов воспаления (например, инфекций нижних дыхательных путей) у детей с БА. Доклинические
исследования дают возможность предположить, что регуляторные Т клетки могут быть индуцированы
посредством применения бактериального лизата и должны ослабить Т-хелпер опосредованный
аллергический ответ 2 типа

28. • 60 детей с БА
• Результаты : уменьшение частоты
респираторных инфекций и тяжести
обострений БА , повышение количества
киллерных клеток в крови, снижение
IL-4

29. 0
20
16
10
1
6
8
Улучшение р < 0,001
Без изменений
Ухудшение
Респиброн Плацебо
У 65,1 % отмечено улучшение
симптомов Аллергический Ринит
Снижение уровня IL-4

30. Выводы
Данные мета-анализов позволяют определить РЕСПИБРОН как
препарат, обеспечивающий:
• Профилактику развития острых инфекций верхних и нижних
дыхательных путей у больных с аллергическими
заболеваниями
• Снижение частоты и тяжести обострения БА и АР
• Эффективность комплексного лечения острых инфекций
дыхательных путей (в том числе в сочетании с АБ-терапией)
• Снижение стоимости лечения рекуррентных инфекций

31. БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ
Наша основная задача- забота о здоровье детей!