1. 15/04/2014
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AIES
Anti-inflamatórios esteroidais: glicocorticoides
CORTEX SUPRA-RENAL
 A supra-renal (ou adrenal), localizada acima de cada
rim, com dimensões aproximadas de 5 cm. por 1 cm.,
apresenta 2 tecidos histologicamente e
fisiologicamente bem distintos:
 Medula
 Córtex.

2. 15/04/2014
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Esteroides suprarenais
 A medula secreta adrenalina e nor-adrenalina e faz parte
do sistema nervoso autônomo (simpático).
 Já o córtex, importante glândula endócrina, produz e
secreta dezenas de hormônios. Todos os hormônios
secretados por este tecido são sintetizados a partir do
colesterol e pertencem, portanto, ao grupo dos hormônios
esteroides.
SUPRA-RENAIS: MEDULA E CÓRTEX
Medula: adrenalina e noradrenalina
estresse, luta, fuga (lembrar do simpático): aumento da frequência
cardíaca, desvio do sangue para o cérebro e músculos, dilatação
das pupilas, etc.
Córtex: Cortisona (cortisol)
anti-inflamatório. Promove a degradação de proteínas musculares e
conversão de aminoácidos em glicose em períodos de jejum ou
exercício prolongado
Aldosterona:
estimula a absorção de Na+ pelos rins = pressão sanguínea

3. 15/04/2014
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Regulação da síntese
ADH Hormônio antidiurético
ACTH hormônio
adrenocorticotrófico
CRF fator liberador de
corticotrofina

4. 15/04/2014
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Esteroides suprarrenais
 Os diversos hormônios produzidos pela córtex da
adrenal, de acordo com seus efeitos, são divididos
em grupos:
 Mineralocorticoides:
 Glicocorticoides:
 Androgênios:
Esteroides suprarrenais
 Mineralocorticoides: atuam no metabolismo de
minerais, principalmente no controle dos íons sódio e
potássio.
 Principal mineralocorticoide aldosterona.
 Outros mineralocorticoides
 Desoxicorticosterona
 Corticosterona.

5. 15/04/2014
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Esteroides suprarrenais
Glicocorticoides:
 Atuam no metabolismo dos carboidratos,
proteínas e gorduras.
 O principal hormônio deste grupo é o cortisol.
Androgênios:
 Produzem efeitos masculinizantes, semelhantes
àqueles produzidos pela testosterona, secretada
em grande quantidade pelas gônadas
masculinas.
ALDOSTERONA
 Principal mineralocorticoide, controla os níveis plasmáticos
dos íons sódio e potássio.
 Exerce seu efeito no túbulo contornado distal e no ducto
coletor do néfron,
 Aumentando a reabsorção de sódio e a excreção de
potássio.

6. 15/04/2014
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CORTISOL
 Exerce importantes efeitos no metabolismo dos
carboidratos, proteínas e gorduras.
 Além disso estabiliza membrana de lisossomas.
Efeitos no metabolismo dos carboidratos:
 O cortisol reduz a utilização da glicose pelas células,
 reduz a glicogênese e
 aumenta a glicogenólise.
 Como consequência aumenta a glicemia.
Efeitos no metabolismo das
proteínas
 O cortisol faz com que as células, de um modo geral,
reduzam a síntese de proteínas e aumentem a lise das
mesmas:
Isso promove
 Redução das proteínas e
 Aumento na quantidade de aminoácidos circulantes.
No fígado ocorre o contrário:
 Aumento na síntese e redução na lise proteica.
 Como consequência, aumento na quantidade de
proteínas plasmáticas.

7. 15/04/2014
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CORTICOSTERÓIDES
 A concentração de glicocorticoide circulante é
regulada através do ajuste do eixo hipotalâmico-
hipofisário-adrenal, influenciado por fatores como
 o ritmo circadiano
 o stress e
 o feedback negativo
exercido pelo próprio hormônio
glicocorticoide, agindo sobre os receptores
glicocorticoides (GR), presentes no
hipotálamo e na hipófise
Mecanismos que regulam a biossíntese
e liberação
 Glicocorticoides
1. CRF – fator liberador de corticotrofina
secretado pelo hipotálamo; age na hipófise
2. ACTH – Hormônio Adreno-corticotrófico ou
corticotrofina
secretado pela hipófise anterior; age na
córtex da adrenal
 Mineralocorticoides
1. Sistema renina-angiotensina

8. 15/04/2014
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Cortisol é um hormônio corticosteróide
produzido pela glândula supra-renal
que está envolvido na resposta ao
estresse; ele aumenta a pressão
arterial e o açúcar do sangue, além
de suprimir o sistema imune.
A prednisona é um fármaco corticoide
sintético que tem efeito de
glucocorticoide
Glicocorticoides
 Hormônios sintéticos
 Mimetizam o cortisol endógeno
 Ação predominante sobre o metabolismo glicídico
 Atividade mineralocorticoide paralela (aldosterona)
 Síntese: aumento de potência e redução de efeitos indesejáveis

9. 15/04/2014
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Glicocorticoides
 Obtidos a partir de mudanças estruturais dos glicocorticoides naturais
 Pela adição de radicais OH- e CH3
 Assim temos um aumento de potência, diminuição das atividades
Mineralocorticoides e aumento das atividades Glicocorticoides
 Representam este grupo:
 predinisona
 predinisolona
 metilpredinisolona
 dexametasona
 outros...
Esteróides (AIH)
 Classificação conforme a duração de efeito
 Curta (< 12 h) Potência relativa
 Hidrocortisona 1,0
 Cortisona 0,8
 Intermediária (18-36 h)
 Prednisona 4,0
 Prednisolona 4,0
 Metilprednisolona 5,0
 Triancinolona 5,0
 Longa (36-54 h)
 Betametasona 25,0
 Dexametasona 25,0
 Parametasona 10,0

10. 15/04/2014
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Corticosteroides Potência anti-
inflamatória
Potência de retenção
de Na
Ação curta (12 hs)
Hidrocortisona 1 1
Cortisona 0.8 0.8
Fludrocortisona 10 125
Ação intermediaria (12-36hs)
Prednisona 4 0.8
Prednisolona 5 0.8
metilprednisolona 5 0.5
Triancinolona 5 0
Ação longa (36-72 hs)
Parametasona 10 0
Betametasona 25 0
Dexametasona 25 0
flumetasona 30 0
Prednisona
Pivalato de tixocortol
Propionato de fluticasona
Dipropionato de
beclometasona
budesonida
GLICOCORTICÓIDES ANTI-INFLAMATÓRIOS

11. 15/04/2014
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Esteróides (AIH)
 Usos
Substitutivo (insuficiência adrenal e
hiperplasia adrenal congênita)
Doses fisiológicas (equiv.: 10 mg
cortisol/dia)
Anti-inflamatório (doses farmacológicas)
Imunossupressor (altas doses)
Mecanismo de ação
 Modificação de receptores
 Translocação ao núcleo
 Ativação da transcrição gênica (DNA)
 mRNA ativa a síntese de proteínas e peptídeos
reguladores
 Processo tempo-dependente
 Ação a curto prazo?

12. 15/04/2014
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Mecanismo
 Receptores esteroidais intra-celulares
 Difusão passiva dos esteroides para dentro da célula
 Fixação a um receptor específico citoplasmático (GR)
 Fosfoproteína – domínio carboxi-terminal e de ligação - DNA
 Ativação do complexo Receptor-Esteroide
 Translocação e fixação ao DNA no núcleo
 Formação de RNA
 Estímulo da síntese de proteínas que mediam os efeitos
fisiológicos ou farmacológicos do esteroide
Sítios de ação
Macrófagos e monócitos
Ác. Araquidônico e seus derivados
 Redução de: vasodilatação; permeabilidade;
sensibilização de nociceptores; resposta imune
Citocinas (IL-1 e 6; TNF-alfa)
 Redução de: ativação de linfócitos T e fibroblastos
Células endoteliais
 Citocinas (IL-1)
 Redução de: adesão de leucócitos

13. 15/04/2014
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Farmacocinética
 Absorção Oral boa, exceto Aldosterona e
Desoxicorticoesterona
 IM– absorção rápida de sais solúveis (fosfatos, succinatos)
absorção lenta de sais insolúveis (acetatos)
 IV– apenas os sais solúveis
ação rápida em casos de emergência
 Os corticoides naturais circulam ligados a proteína
transportadora na faixa de 95%.
 Os semissintéticos circulam ligados em menor escala. Estes
são metabolizados pelo fígado e eliminados pelos rins. Esta
metabolização é lenta.
Efeitos Metabólicos
 Carboidratos:
favorece o acúmulo de glicogênio hepático  estimula a
gliconeogênese
diminui a captação periférica de glicose (músculo, linfócitos,
tecido adiposo)
elevação da glicemia; glicosúria secundária (efeito
diabetogênico)
Proteico: aumento do catabolismo proteico
diminuição na produção de anticorpos
mobilização dos aminoácidos dos tecidos
balanço nitrogenado negativo
cicatrização lenta

14. 15/04/2014
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Efeitos Metabólicos
 Lipídeos: favorece a lipólise;
aumento de ácidos graxos livres circulantes
redistribuição de gorduras:
(face, nuca, supra-escapular e perda de tecido adiposo nas
extremidades)
 Equilíbrio Hidroeletrolítico
retenção de Na+ e eliminação de K+ e H+
hipocalemia e alcalose metabólica
edema
Efeitos Metabólicos
 Efeito Anti-inflamatório
Base fundamental do uso clínico destas drogas
Inibição da vasodilatação, da permeabilidade
vascular, de exudato e da proliferação celular típicos
dos processos inflamatórios
Este efeito é inespecífico e independente do agente
desencadeante, seja ele físico, químico ou infeccioso

15. 15/04/2014
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Efeitos Metabólicos
 Efeito na Resposta Imunológica
Diminui a competência do sistema imune
 Efeito Antialérgico (anti-histamínico)
Supressão inespecífica da resposta
inflamatória
Efeitos Metabólicos
 Elementos Figurados do Sangue
diminuição do número de linfócitos e
eosinófilos
incremento do número de hemácias,
plaquetas e neutrófilos
 Gastrointestinais
diminuição da produção da barreira de muco
no estômago
incremento da produção de ácido clorídrico e
pepsina

16. 15/04/2014
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Efeitos Metabólicos
 Cardiovasculares
aumento da reatividade vascular aos
vasoconstrictores
hipertensão arterial sistêmica
 Sistema Musculoesquelético
diminuição da absorção de Ca2
redução da consolidação de fraturas e da
densidade óssea
retardo no crescimento
Toxicidade e efeitos colaterais
 Dependente de efeitos metabólicos
 hiperglicemia, glicosúria,
 redistribuição de gorduras (“nuca de búfalo” e “face de lua cheia”),
 debilidade muscular (miopatia esteroidal) secundária ao efeito anti-
anabólico,
 osteoporose e risco de fraturas com difícil consolidação
 Dependentes do efeito sobre o equilíbrio hidroeletrolítico
 Retenção de Na+ e água edemas, hipertensão, agravamento da ICC
 Maior susceptibilidade a infecções e agravamento das mesmas
 Imunodepressão
 Transtornos Oculares (cataratas e aumento da PIO)
 Dispepsia, risco de úlcera gástrica

17. 15/04/2014
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Toxicidade e efeitos
colaterais
 Inibição Hipofisária
1. Administração de corticoides exógenos inibirá a secreção de ACTH
2. Atrofia adrenal a longo prazo
3. Quadro de hipofunção da adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses
 O Hipoadrenocorticismo induzido depende da dose e tempo de administração.
Prevenção
 Terapia Alternante ou Intermitente
 - dose dupla à usual, em dias alternados
 - retirada gradual
Interações Medicamentosas
Indução metabólica: Carbamazepina, barbituratos,
Fenobarbital; fenitoína, hidantoínas, anti-histamínicos ou
Rifampicina
Inibição metabólica: Estrógenos e anticoncepcionais orais: 
produção de CBG  meia vida do corticoide
Diuréticos: hipocalemia mais significativa
Sinergismo de efeito: Adrenalina e Imunossupressores
Anticolinérgicos ou antidepressivos: aumento drástico da PIO
Insulina ou Hipoglicemiantes orais: Produção aumentada pela
hiperglicemia  necessidade de aumento da dose
Redução da absorção: Antiácidos
Redução da eliminação: Eritromicina

18. 15/04/2014
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Precauções
 Proibidos na presença de
úlceras estomacais, osteoporose, micoses,
psicoses, tuberculose
 Uso com muito cuidado em
diabéticos, hipertensos, IC, epiléticos, IR e
infecciosas
Esteroides: Critério de escolha
 Uso sistêmico agudo: qualquer agente
 Uso sistêmico crônico:
 prednisona ou metilprednisolona (experiência de
emprego e duração de efeito intermediária)
 Uso tópico:
 beclometasona e budesonida (inalatório);
 triamcinolona e metilprednisolona (intra-articular);
 hidrocortisona, triancinolona, betametasona, halcinonida
e clobetasol (cutâneo)

19. 15/04/2014
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Indicações - Esteroides (AIH)
Processos inflamatórios agudos
Doenças autoimunes
Manifestações alérgicas
Transplante de órgãos
Afecções hematológicas
Afecções dermatológicas
Afecções renais
Afecções respiratórias
Afecções intestinais
Afecções neurológicas
Afecções oculares
Indicações: Uso sistêmico
 Doenças do colágeno
LES (atividade); polimiosite, dermatomiosite,
polimiosite, vasculites sistêmicas; AR; OA (não-
sistêmico);
 Doenças respiratórias
Sarcoidose; asma aguda grave; asma
crônica recorrente; exacerbações de DPOC;
prevenção da sínd. da angústia respiratória
do RN; SARA (não)

20. 15/04/2014
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Indicacoes: Uso sistêmico
 Doenças renais
Nefropatia membranosa idiopática,
glomerulonefrite membrano-proliferativa,
esclerose focal (controverso); síndrome
nefrótica de mínimas alterações
 Doenças hematológicas
 Anemia hemolítica autoimune; púrpura
trombocitopênica idiopática; CIVD, aplasia
medular e anemia perniciosa (controverso);
LLA, MM e linfomas (adjuvante)
Indicacoes: Uso sistêmico
 Doenças gastrointestinais e hepáticas
 RCU (Retocolite Ulcerativa) e doença de Crohn (não-
responsivas; risco de mascaramento); intolerância ao glúten
não-responsiva à dieta; hepatite crônica ativa (com
imunodepressores)
 Doenças alérgicas
 Anafilaxia (coadjuvantes); edema angioneurótico, doença do
soro, hipersensibilidade a drogas e picadas de insetos, urticária
crônica (coadjuvantes)
 Outras
 Edema cerebral neoplásico ou parasitário; FR aguda;
meningites bacteriana e tuberculosa; tuberculose miliar;
pneumocistose (melhora função respiratória); artrite gotosa
aguda poliarticular; transplante de órgãos; TCE e TRM

21. 15/04/2014
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Indicacoes: Uso tópico
 Afecções dermatológicas
Dermatite de contato; dermatite atópica; psoríase localizada;
dermatite seborreica; líquen plano; neurodermatite; disidrose;
eczemas; lúpus discóide; pênfigo vulgar; alopécia areata;
dermatomicoses; prurigo nodular; quelóides; vitiligo
 Doenças respiratórias
Asma brônquica moderada do adulto; descontinuação da
corticoterapia sistêmica
 Afecções oculares
Doenças da câmara anterior e manifestações palpebrais (riscos)
Doença de Cushing
 Condição que ocorre pelo aumento do hormônio
adrenocorticotrópico secretado pela glândula pituitária.
 A doença de Cushing é uma forma da síndrome de
Cushing.
 É causada por um tumor ou hiperplasia da glândula
pituitária.
 A síndrome de Cushing é um excesso de hormônio
adrenocortical (cortisol) por qualquer que seja a causa.

22. 15/04/2014
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HIPERCORTISONISMO
(Síndrome de Cushing)
 O hiperfuncionamento da córtex Suprarrenal pode ter
sua causas fora da própria Suprarrenal
 alteração na secreção de ACTH (por exemplo,
devido a um tumor hipofisário, um tumor
extrahipofisário, pela administração química de ACTH,
etc).
 O hiperfuncionamento Suprarrenal pode ainda ter
sua causa relacionada à esta própria glândula, como
por exemplo, um adenoma ou carcinoma da córtex
Suprarrenal.
HIPERCORTISONISMO
(Síndrome de Cushing)
 A chamada Doença de Cushing é
consequência da hipersecreção de ACTH
hipofisária, comumente devido a algum
tumor (adenoma basófilo ou cromófobo).
 Esse aumento do ACTH provoca uma
hiperfunção das glândulas Suprarrenais com
consequente aumento de seu tamanho
 (hiperplasia bilateral de as glândulas
Suprarrenais).

23. 15/04/2014
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24. 15/04/2014
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Doença de Addison
 A doença de Addison, também conhecida como
insuficiência adrenal crônica ou hipocortisolismo
 é uma rara doença endocrinológica.
 Foi descrita pela primeira vez pelo britânico Thomas
Addison na sua publicação de 1855

25. 15/04/2014
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Doença de Addison
 A doença de Addison refere-se especificamente à
insuficiência adrenal primária, na qual há disfunção
específica da glândula adrenal,
 Excluindo a secundária, aonde a hipófise (glândula
pituitária) não produz hormônio adrenocorticotrófico
(ACTH) suficiente para estimular adequadamente as
glândulas adrenais.
Sinais e sintomas
 Fadiga crônica com piora progressiva
 Fraqueza muscular
 Perda de apetite
 Perda de peso
 Náusea e vômitos
 Diarreia
 Hipotensão que piora ao se levantar
(hipotensão ortostática)
 Áreas de hiperpigmentação (pele escurecida),
conhecido como melasma suprarrenal
 Irritabilidade
 Depressão

26. 15/04/2014
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Sinais e sintomas
 Vontade de ingerir sal e alimentos salgados
 Hipoglicemia (mais severa em crianças)
 Nas mulheres, o ciclo menstrual torna-se irregular
ou ausente
 Tetania (particularmente após tomar leite)
devido ao excesso de fosfato
 Adormecimento das extremidades, algumas
vezes com paralisia dos mesmos, devido ao
excesso de potássio
 Poliúria
 Déficit de Atenção, confusão mental.
Doença de Addison