1. L'ICSI en France en 2009
Quelles données épidémiologiques
et pharmaco-économiques
Jacques de Mouzon, INSERM, Paris

2. Introduction
• Contexte:
• 1978: LOUISE BROWN (R.Edwards, P.Steptoe)
• 1982: AMANDINE (R.Frydman, J.Testart)
• 1990 : ICSI (Palermo, Van Steirteghem,
Devroey)
• 2007 : Total: 3 millions d ’enfants (160 000
France)
 Par an : plus de 200 000 enfants dans le
monde
 12 000 en France (1,3 % des naissances)
ICSI= près de 60 % en France en 2006

3. Introduction (2)
 Plan:
 Données générales, France, Europe et Monde
 Pratique et résultats de l’ICSI en France
 Aspects pharmaco-épidémiologiques
 Données
 France:
 Agence de la Biomédecine 2006
 Fivnat 2005
 Europe: EIM 2005
 Monde: ICMART 2004

4. Résultats nationaux AMP, France
1. Evolution des techniques
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
FIV 21726 21298 22221 21557 21604 21749 21506 20409
ICSI 19618 21674 24344 25222 26303 28443 29897 30367
Ponc 41344 42972 46565 46779 47907 50192 51403 50776
TEC* 8285 9339 10396 10957 11474 12360 13764 14253
Cycles 49629 52311 56961 57736 59381 32552 65167 65029

5. Evolution AMP, 1998-2006
100
80
60
40
20
0
-20 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
FIV ICSI Ponctions TEC Total

6. EVOLUTION FIV ICSI
DE 1994 A 2006
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006
FIV ICSI

7. Résultats nationaux AMP, France
2. Enfants nés
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
FIV 4428 4561 4578 4308 4389 4565 4477 4589
ICSI 4551 5075 5507 5569 5674 6322 6788 7322
Ponc 8979 9636 10085 9877 10063 10887 11265 11911
TEC 954 1160 1290 1347 1526 1658 1908 2028
Cycles 9933 10796 11375 11224 11589 12545 13173 13939

8. Evolution enfants AMP, 1998-2006
170
150
130
110
90
70
50
30
10
-10
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
FIV ICSI Ponctions TEC Total

9. Situation mondiale:
Nombre de cycles d’AMP
830 % 70
730 Milliers de cycles
60
630 50
530
40
430
30
330
230 20
130 10
30 0
19911993 1995 19961997 1998 19992000 29912002 2003 20042005
Monde(n) Europe (n) Europe (%)
EIM 2004-2005: +14.0%

10. Evolution ICSI, Monde
1,0 0,4 0,3 0,1 0,1
100% 4,6
80%
45,0 43,7 39,9
54,3 47,6
GIFT
60% 71,3 IVF
ICSI
40%
52,0 54,8 56,2 60,0
20% 44,7
24,1
0%
1995 1998 2000 2002 2003 2004

11. Pratique de l’ICSI selon les regions
100%
98,8
80%
76,0
60% 64,8
63,3
59,9
GIFT
56,6 IVF
51,7
40% ICSI
20%
0%
Europe Europe Australia North Asia Latin Middle
2005 2004 & NZ America America East
*excludes Israel

12. ICSI - Faible utilisation, Europe 2005
100
90
80
70
60
50
40
30 FIV
20 ICSI
10
0
Ireland orway
Finland N Sweden France
Bulgaria
Denmark
Russia C.I.S.
United Kingdom
The Netherlands

13. ICSI – Utlisation élevée, Europe 2005
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Belgium Germany Hungary Italy Poland Spain Switzerland Turkey France
FIV ICSI

14. Caractéristiques des couples
Age et durée d ’infécondité
38 6
37
5
36 Age F. FIV
4
35 Age F. ICSI
Age H. FIV
34 3
Age H. ICSI
33 DurŽe infec FIV
2
32 DurŽe infec ICSI
1
31
30 0
FIV ICSI
1995 2000 2005
femmes ≥ 40 : 16% 10%
femmes ≥ 35 : 51 % 40%

15. Origine de l’infécondité, ICSI
2001 2002 2003 2004 2005
Facteur masc-C 76,7 71,4 72,2 68,9 65,3
Facteur masc-D 1,6 2,3 2,4 3,4 1,9
Sperme normal 21,7 26,3 25,4 27,7 32,8

16. Origine du sperme en ICSI (%)
Conjoint 2001 2002 2003 2004 2005
Ejaculé, frais 88,1 88,0 87,6 88,6 88,2
Ejaculé congelé 3,3 3,4 3,0 2,8 4,3
Epididyme, frais 1,2 0,7 0,5 0,3 0,5
Testicule, frais 2,0 1,6 1,35 0,6 0,6
Epididyme cong 3,7 3,0 3,3 2,1 2,2
Testicule cong 0,0 1,1 1,8 2,1 2,2
Total ponctionné 6,9 6,4 6,9 5,1 5,5
Donneur 1,7 2,3 2,5 3,5 2,0

17. Caractéristiques des couples
Etude 2005
Ejaculé Ponctionné
FIV ICSI Epid Test Con-
frais frais gelé
Age femmes 33,8 32,5 32,0 32,0 32,1
Age hommes 35,9 35,9 35,5 35,9 36,2
Durée infertilité 4,9 5,2 4,9 5,1 4,9
Ovo inséminés 8,3 7,8 7,9 7,7 7,5

18. Embryons
4,5
4
3,5
3
***
2,5
Embryons
2
totaux
1,5 Embryons
1 transfŽrŽs
*** Embryons
0,5 congelŽs
0
Epididyme, Testicule, PonctionnŽ ICSI, FIV
frais frais congelŽ Žjaculat
*** p<0.001

19. Taux de grossesses par ponction selon
l’indication, ICSI
30 %
25
20
2001
15
2002
10 2003
2004
5
2005
0
Masculine-C Masculine-D
Non masculine

20. Taux de grossesses par ponction et par
transfert selon l’origine du sperme,
ICSI 2001-2005
35 %
30
25 Ejaculat
Epididyme frais
20 Testicule, frais
Epididymaire, congelŽ
15 Testiculaire congelŽ
CongelŽ autre
10 Donneur
5
0
Grossesse / ponction Grossesse / transfert

21. Stimulations en ICSI : Choix
des gonadotrophines
2001 2002 2003 2004 2005
FSH 85,8 83,7 87,6 83,8 82,6
FSH + HMG 3,7 2,7 2,0 1,6 4,4
HMG SEULE 9,6 12,1 9,1 13,1 12,8
SPONTANES 0,9 1,5 2,0 1,5 0,2

22. Taux de grossesses / ponction
selon le protocole,2001-2005
FIV ICSI
Agonistes courts 16,2 18,8
Agonistes longs 23,0 26,0
Antagonistes 18,1 21,5
Sans analogue 20,1 24,9

23. Résultats : ovocytes - embryons
12
10
8
Ovocytes FIV
Ovocytes ICSI
6
Embryons FIV
Embryons ICSI
4
2
0
2000 2001 2002 2003 2004

24. Résultats : devenir des embryons
6
Embryons
5 transfŽrŽs FIV
Embryons
4 transfŽrŽs ICSI
Embryons FIV
3
Embryons ICSI
2
Embryons
congelŽs FIV
1 Embryons
congelŽs ICSI
0
2000 2001 2002 2003 2004

25. Ponctions avec congélation
%
35
30
25
20
FIV
15 ICSI
10
5
0
1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004

26. Répartition du nombre d’embryons transférés, ICSI
Embryons Extra embryons 2001 2002 2003 2004 2005
1 Non 10,0 10.7 11,3 12,3 11,9
Oui, Non congelŽs 2.5 2.8 2,8 3,0 3,6
Oui, CongelŽs 0.7 1.2 1,9 2,2 3,1
2 Non 12,7 13,1 13,8 14,7 16,2
Oui, Non congelŽs 19,5 21,2 20,8 24,8 23,5
Oui, CongelŽs 19,1 19,2 19,7 18,9 21,2
3 Non 8,1 8,1 7,5 6,3 7,5
Oui, Non congelŽs 16,1 13,4 9,8 9,5 9,0
Oui, CongelŽs 6,8 5,8 4,7 4,3 4,4
³4 Non 1,7 1,9 3,3 1,7 0,6
Oui, Non congelŽs 2,4 2,2 2,9 1,5 0,7
Oui, CongelŽs 0,4 0,4 1,5 0,8 0,1

27. Taux de grossesses et embryons transférés, ICSI
Transfert J2 / J3 Blasto
Embryons Extra embryons 2000 2001 2002 2003 2004 TOTAL TOTAL (n)
1 Non 10,3 8,7 10,4 11,9 10,9 10,4 12,7 (63)
Oui, non congelŽs 13,4 13,7 12,8 12,9 15,2 13,6 20,5 (570)
Oui, CongelŽs 32,3 26,7 25,2 27,3 31,8 29,2 40,0 (175)
2 Non 18,5 18,4 20,2 20,1 20,9 19,4 19,4 (72)
Oui, Non congelŽs 28,6 28,3 27,0 27,6 29,3 28,1 33,0 (1275)
Oui, CongelŽs 36,0 35,9 36,6 35,5 37,1 36,2 41,3 (601)
3 Non 24,6 23,7 23,4 25,2 23,3 24,1 30,4 (23)
Oui, Non congelŽs 29,0 27,2 25,1 27,6 27,4 27,4 25,0 (368)
Oui, CongelŽs 36,4 33,7 34,3 34,8 34,3 34,9 30,1 (73)
³4 Non 26,9 22,4 19,7 29,4 28,1 25,4 0,0 (8)
Oui, Non congelŽs 30,1 25,1 22,5 24,2 24,2 25,4 13,2 (38)
Oui, CongelŽs 30,5 31,2 37,5 32,1 33,0 32,4 0,0 (2)

28. ISSUE DES GROSSESSES –
FIV et ICSI (2000 – 2004)
FIV ICSI
GROSSESSES 7833 9280
AVS 17,9 17,3
GEU 3,0 1,8
Acct 75,0 76,4
Jumeaux 23,8 22,8
Triples 1,1 0,8
Réductions 1,2 0,8

29. ICSI : taux de grossesses par
transfert par pays, Europe, 2005
45
%
40
35
30
25
20
15
10
5
0 Pol Spa Gree Ice Neth
Czech Ukra Turk Russ
Irel Hung lb Swed lovPortUK Denmerm
A S G SwitCratia Fr Serb
Nor Ita BelgLith Finl BulgMonten
Maced
<500 ponctions

30. ICSI en intraconjugal
40000
30000 29 364 786
29
27 909
25 876 26 269 078
26
24 975
23 034
20000
10000
6 7 160 694
6 092 661
7 7 174
6 6 675
5 5 6 046
4 689 102 543 5 579 217
0
Ponctions Transferts Grossesses* Accouchements Enfants nŽs
vivants
ABM 2008
2003 2004 2005 2006
Acc/ponction 2003 :18,1 %; 2004 : 18,3 %; 2005: 18,9 %;2006 : 20,3 %

31. Données pharmaco-économiques
en ICSI
.F Fagnani*, S. Gadenne, J. de Mouzon, Cohen-Bacrie M.
*Cemka-Eval, Bourg La Reine, France

32. Patientes et méthodes
 Etude médico-économique de type coût-efficacité, dans
la perspective de l’assurance-maladie.
 Critère d’efficacité : nombre de grossesses évolutives
obtenues au bout de 4 cycles successifs dans une cohorte
de 1000 femmes débutant un premier cycle de FIV ou
d’ICSI
 Répartition FIV/ICSI au premier cycle : 40 % en FIV et 60 % en ICSI,
(selon les dernières estimations de la répartition en France des 2
techniques, ABM)

33. Patientes et méthodes.
Hypothèses de l’étude
 Taux de grossesses évolutives après un cycle
observés dans les 2 essais (EISG , MERIT)
 ICSI : Menopur® 20,4 %; Gonal-F® 22,0 %
 Diminution relative du taux de grossesses évolutives :
pré -définie à 5% par cycle pour les 3 cycles suivants,
 Taux d’abandons : estimés à 20 % par cycle,
 Passage de FIV en ICSI : en cas d’échec de la FIV, de 20 %

34. Patientes et méthodes.
Coûts
 Coûts pris en compte : exclusivement ceux
remboursés par l’assurance maladie
 Stimulation (contrôles biologiques et échographie) et autres étapes
du cycle d’AMP
 Coûts des inducteurs estimés pour 75 unités:
 Menopur® 22,19 € et Gonal-F 30,79 €
 Nombres d’unités par cycle selon les 2 essais.
 Bénéfices mesurés à la fois en termes de coûts évités et
de grossesses cliniques obtenues.

35. Nombre total de cycles avec 2
cohortes de 1000 couples FIV / ICSI
3000 2645 2590
2284
2500 2154
2000
1500 Menopur
Gonal F
1000
500
0
FIV ICSI
Calculs pour une cohorte 1000 couples, 4 cycles

36. Nombre total de grossesses avec 2
cohortes de 1000 couples FIV / ICSI
534
540
520
500 476
480 464
450 Menopur
460 GonalF
440
420
400
FIV ICSI
Calculs pour une cohorte 1000 couples, 4 cycles

37. Coût d’un cycle
1200 1016 1047
1000 808
767
800
Euros 600 Menopur
GonalF
400
200
0
FIV ICSI
Calculs pour cohorte 1000 femmes, 4 cycles

38. Coût d’une grossesse
6242
7000
6000 5132
4756
5000
4000 3126
Euros Menopur
3000 GonalF
2000
1000
0
FIV ICSI
Calculs pour cohorte 1000 femmes, 4 cycles

39. Conclusion pharmaco économique
Différence de Taux de grossesses
coût / ponction
Technique en faveur de Menopur GonalF
Menopur
FIV ∆= 2006 € 24,8 % 20,3 %
ICSI ∆= 1484 € 17,0 % 18,4 %
Au total,Hors indication spécifique,
la FIV a un meilleur ratio efficacité
Menopur a un meilleur ratio coût-efficacité

40. Conclusion
 L’ICSI augmente régulièrement en France
 Mais à un rythme relativement raisonnable
 Ses indications bougent assez peu, privilégiant les
infécondités masculines
 Ses résultats sont, en France et dans le monde, très
proches de ceux de la FIV
 Avec une politique de transfert voisine
 Son coût, supérieur, devrait la faire réserver à ses
indications (infertilité masculine et échec de
fécondation)
 L’aspect économique doit aussi être analysé et pris
en compte dans les protocoles de stimulation