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国⽴⼤学法⼈ 三重⼤学⼤学院 医学系研究科
地域医療学講座 助教
臨床疫学研究における報告の質向上のための統計学の研究会
第19回研究集会: Lancet特集号の理解
2015/3/21 (⼟) 16:00 – 16:45
東京医科⻭科⼤学湯島キャンパス
Increasing value and reducing waste:
addressing inaccessible research
Accessibility
2. ⼊⼿可能性
データの⼊⼿可能性に
まつわる6つの課題
データとドキュメント
のライフサイクル
⼊⼿可能性を⾼めるた
めの3つの推奨事項
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 2
今回のお題
Lancet 2014; 383: 257-66
3. 2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 3
しかし、じじょうがかわった!
Jan 14, 2015
Institute of Medicine (IOM) of the National Academies
Sharing Clinical Trial Data
Maximizing Benefits, Minimizing Risk
Committee on Strategies for
Responsible Sharing of Clinical Trial Data
Board on Health Science Policy
4. Prefaceより
(前略)
The issue is no longer whether to share clinical
trial data, but what specific data to share, at
what time, and under what conditions.
(後略)
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 4
IOM’s Report
5. 市 川 周 平
国⽴⼤学法⼈ 三重⼤学⼤学院 医学系研究科
地域医療学講座 助教
臨床疫学研究における報告の質向上のための統計学の研究会
第19回研究集会: Lancet特集号の理解
2015/3/21 (⼟) 16:00 – 16:45
東京医科⻭科⼤学湯島キャンパス
IOM’s Report
Sharing Clinical Trial Data
Maximizing Benefits, Minimizing Risk
6. Bernard LO: Sharing clinical trial data.
Maximizing benefits, minimizing risk.
JAMA 2015; doi: 10.1001/jama.2015.292.
Drazen JM: Sharing individual patient data
from clinical trials. NEJM 2015; doi:
10.1056/NEJMp1415160.
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 6
解説論⽂
7. IOM's Reportの概要と構成
データ共有の原則
Stakeholderの役割と責任
臨床試験のライフサイクルとデータ共有の
タイミング
データへのアクセスと管理
移りゆく景⾊の中で
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 7
Agenda
8. 臨床試験 (Clinical Trial)
特定の介⼊の⽣物医学あるいは健康と関連した
アウトカムへの影響を評価するために、試験参
加者を1つあるいはそれ以上の介⼊に割り付け
る研究
薬剤、医療機器、⽣物製剤、外科⼿技、⾏動介
⼊、診療ケアの投与や経路の変化
規制当局への申請を⽬的とした研究と⽬的とし
ない研究は分けて考える (と良い)
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 8
前提と⽤語の統⼀
9. データ共有 (data sharing)
科学研究で得たデータを⼆次的な利⽤者が利⽤
可能な状態にする営み
事前共有 / リクエストによる共有
Responsible!!
⼀次利⽤ / ⼆次利⽤
† その試験がもともと取り扱う予定だったリサーチク
エスチョンに関わる解析
† 最初の試験参加者が組み⼊れられる前に公開・登録
された解析プランに明記されている
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 9
前提と⽤語の統⼀
10. データ共有 (data sharing)
科学研究で得たデータを⼆次的な利⽤者が利⽤
可能な状態にする営み
事前共有 / リクエストによる共有
Responsible!!
⼀次利⽤ / ⼆次利⽤
1. ⼀次利⽤で取り扱った疑問の再現可能性/妥当性を
検証
2. メタアナリシス
3. 明⽰的にデザインされていない疑問に関する新たな
解析
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 10
前提と⽤語の統⼀
12. 2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 12
IOM’s Reportの構成
# テーマ Output
1 Introduction
2 データ共有の原則 4つの原則
3 Stakeholder Recommendation 1
4
臨床試験の
ライフサイクル
Recommendation 2
5
データへの
アクセスと管理
Recommendation 3
6 移りゆく景⾊の中で Recommendation 4
13. Preface (10)
Abstract (2) / Summary (12)
#1 - #6 (128)
1. Introduction (12)
2. データ共有の原則 (14)
3. Stakeholderの役割と責任 (34)
4. 臨床試験のライフサイクル (36)
5. データへのアクセスと管理 (18)
6. 移りゆく景⾊の中で (12)
Appendix A – E (92)
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 13
IOM’s Reportの構成
14. IOM's Reportの概要と構成
データ共有の原則
Stakeholderの役割と責任
臨床試験のライフサイクルとデータ共有の
タイミング
データへのアクセスと管理
移りゆく景⾊の中で
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 14
Agenda
18. Jikei Heart Study
Lancet 2007; 369: 1431-39
慈恵医⼤の調査委員会が⽣
データ (カルテ) と
Analyzable Dataを⽐較
RETRACTED: Lancet 2013;
382: 843.
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 18
異議申し⽴ての結果例
22. IOM's Reportの概要と構成
データ共有の原則
Stakeholderの役割と責任
臨床試験のライフサイクルとデータ共有の
タイミング
データへのアクセスと管理
移りゆく景⾊の中で
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 22
Agenda
23. 試験参加者
倫理委員会, IRB
データ管理委員会 (DMC, DSMB)
患者⽀援団体 (disease advocacy organizations)
⾮営利の助成団体/試験主宰者
⺠間の試験主宰者
規制当局 (e.g. EMA, FDA)
研究者 (臨床試験 / ⼆次利⽤者)
研究機関と⼤学
雑誌
職能団体 (membership and professional societies)
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 23
データ共有のStakeholders
24. Stakeholder間で、データ共有での利益、リ
スク、およびチャレンジが異なる
試験参加者: プライバシー侵害
試験実施機関: unfunded mandate
主宰者: 機密情報, 営利的な情報
全てのStakeholderが、⾃⾝も含めたすべて
のStakeholderにとってのデータ共有の利益
を最⼤化し、リスクを最⼩化することを促
進するために、役割と責任を持つ
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 24
データ共有のStakeholders
26. IOM's Reportの概要と構成
データ共有の原則
Stakeholderの役割と責任
臨床試験のライフサイクルとデータ共有の
タイミング
データへのアクセスと管理
移りゆく景⾊の中で
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 26
Agenda
27. 試験の設計と登録
試験参加者の組み⼊れ
試験の終了あるいは打ち切り
出版・公表
規制当局への申請
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 27
臨床試験のライフサイクル
28. Individual Participant Data
⽣データ (Raw Data)
データセット (Analyzable Data Set)
Metadata and Additional Documentation
データ共有計画書 (Data Sharing Plan)
試験計画書 (Trial Protocol)
統計解析計画書 (Statistical Analysis Plan)
解析コード (Analytic Code)
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 28
臨床試験で取り扱うデータ
29. Summary Data
出版物
Results Summary for Registries
⾮専⾨家向けの要約 (Lay Summaries)
試験総括報告書 (Clinical Study Report: CSR)
† CSRの全⽂ (w./w.o. 附録)
† CSRの概要
† 要約CSR: 治療の有効性の評価に直接寄与しない臨
床試験の情報を削除
† 編集CSR: Full CSRから機密情報や被験者情報を削除
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 29
臨床試験で取り扱うデータ
30. Individual
Participant Data
Individual
Participant Data
Metadata
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 30
パッケージ化!
Trial Design
& Registration
Trial Design
& Registration
Study Completion
or Termination
Study Completion
or Termination
Participant
Enrollment
Participant
Enrollment
PublicationPublication
NoNo
Regulatory
Application?
Regulatory
Application?
YesYes
At Trial Registration
Data Sharing Plan
Registration Elements
At Trial Registration
Data Sharing Plan
Registration Elements
12 months after study
completion
Summary-level results
Lay Summaries
12 months after study
completion
Summary-level results
Lay Summaries
6 months after
publication
Post-Publication data
Package
6 months after
publication
Post-Publication data
Package
18 months after study
completion
Full Data Packages
18 months after study
completion
Full Data Packages
18 monts after product
abandonment OR 30 days
after regulatory approval
Post-Regulatory data
package
18 monts after product
abandonment OR 30 days
after regulatory approval
Post-Regulatory data
package
IOM’s report (2015) より作成
32. データ共有計画書
Registration Elements
WHOが臨床試験登録の際に登録すべき項⽬と
して定めた20項⽬
※最初の試験参加者が組み⼊れられる前に共
有せよ
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 32
臨床試験登録時
Sim et al. Lancet 2006; 367: 1631-1633
33. 2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 33
Registration Elements
Sim et al. Lancet 2006; 367: 1631-1633
34. Summary-level Results
試験登録レジストリに記載する結果概要
Lay Summaries Results
⼀般⼈と試験参加者向けに平易な⾔葉で書かれ
た概要報告書
† 倫理委員会に提出する概要計画書
† プレスリリース
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 34
試験終了12か⽉後
35. Post-Publication DataPackage
Analyzable data set
試験計画書
統計解析計画書
解析コード
† 解析に使ったソフトのソースコード
※Full data packageのうち、
論⽂で公開した発⾒や図表を⽀持する箇所
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 35
論⽂公刊6か⽉後
36. Full Data Package
全てのAnalyzable data
全ての試験計画書
† 初版, 最終版, すべての改定版
全ての統計解析計画書
† すべての改定と、追加の作業のための⽂書を含む
解析コード
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 36
試験終了18か⽉後 (申請しない場合)
37. * or 申請が承認された30⽇後
Post-Reguratory Data Package
Full Data Package
試験総括報告書
† 営利的・個⼈的な機密情報に配慮し編集したもの
(redacted CSR)
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 37
試験終了18か⽉後 (申請する場合)*
38. ⽣データ
ある⼀定の状況では有⽤
多くの状況で研究者や主宰者にとって過度に重
荷になる
試験参加者のプライバシーを侵害するリスク
試験総括報告書 (全⽂)
規制当局の判断の理解に有⽤であり、データ
セットの利⽤を促進する
機密情報を含む、あるいは営利⽬的で不公正な
使い⽅をされる
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 38
Packageに含まれなかったもの
39. ※Legacy Trial: 2015/1/14以前に計画された試験
データ共有を念頭に置いて設計された試験
と⽐べ、研究者・主宰者の負担が⼤きい
スタッフの異動
Informed Consentの取り⽅
科学的あるいは臨床的に重要でなかったり
する
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 39
Legacy Trials共有の4つの問題
41. IOM's Reportの概要と構成
データ共有の原則
Stakeholderの役割と責任
臨床試験のライフサイクルとデータ共有の
タイミング
データへのアクセスと管理
移りゆく景⾊の中で
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 41
Agenda
43. 原則
臨床試験の結果は、オープンアクセスでの共有
がベスト
全てのStakeholderが問題視せず、利益がリスク
を上回るなら、管理は少ないほど良い
現在の主流は特定不可能化 (de-
identification)
法体系によって特定不可能化の基準が異なる
再連結する際のリスクは、データが共有される
⽂脈と、共有データへの付加情報に依存
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 43
データへのアクセスの現状
47. データへのアクセスに関する諸々を公開す
ることで、透明性を担保せよ
組織の構造
⽅針・指針・⽅法
⼿続き
† アクセス許可の基準
† 使⽤の際の条件
独⽴した審査委員会のメンバー
実際のアクセス請求に対する決定の要約
† アクセス請求の数、承認された数
† 不承認とした理由
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 47
Recommendation 3
49. IOM's Reportの概要と構成
データ共有の原則
Stakeholderの役割と責任
臨床試験のライフサイクルとデータ共有の
タイミング
データへのアクセスと管理
移りゆく景⾊の中で
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 49
Agenda
50. データ共有を動機付ける⽂化
データ共有のためのプラットフォーム
複数のシステム間で相互運⽤可能だと良い
データ共有のための助成
データ共有の費⽤が各々のStakeholderに公平に
割り当てられること
保護
データ共有のリスクや、データ共有の阻害要因
を低減する
ベストプラクティスの同定
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 50
データ共有の促進に必要なこと
51. インフラの整備
新技術の開発
discoverable, searchable, and interoperableなシ
ステム
“Bringing the data to the question” システム
⼈的リソース
データ共有の運⽤⾯・知識⾯でのスキルと知識
を持った⼈材
持続可能性
データ共有に係るコストの公平な分配
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 51
データ共有のための挑戦
53. この研究 (=IOM’s report about sharing of
clinical trial data) の主宰者は、信頼された
偏りのない組織と共に、全世界にわたる複
数のstakeholderを、幅広い異議、進⾏中の
プロセス、データ共有に関わる主要なイン
フラや技術的、持続可能な、および
workforceの挑戦を集めるために、先頭に⽴
つべきである。
2015/03/21 REQUIRE 19: Lancet特集号の理解 / 研究の価値を⾼め無駄を減らす 53
Recommendation 4
56. JustGiving 統計学で検索︕ http://justgiving.jp/p/886 REQUIRE研究会は、臨床疫学系の研究者が、統計学の継続学習をする場です。こうした取り組みは、公的研究費や⺠間財団からの⽀援を受けることは難しい状況です。しかし、運営費を確保するた
めに参加費や年会費を⾼く設定することは、⼤学院⽣の参加を妨げ、かつ「参加者が講師」というスタンスを貫くために採⽤したくないと考えています。継続的に健全な研究会を運⽤可能な仕組みにするため、どうか、ご⽀援を頂けると幸いです。