Revisão do sistema renina-angiotensina-aldosterona e fármacos utilizados no tratamento da HTA. Nova abordagem do mesmo, focando os conceitos de pró-renina e receptor da pro-renina e péptido bloqueador desta via.
1. FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE LISBOA VII Seminário de Farmacologia 24 de Abril de 2009 Sistema renina-angiotensina-aldosterona: nova abordagem farmacológica Prof. Doutor Luz Rodrigues TP 11 Carolina Correia, Fernando Azevedo, Francisco Santos, Inês Gil Almeida, Lorina Pestana, Luís Silva, Manuel Lax, Maria Maria Mendes, Sofia Brazão, Telma Calado, Vânia Caldeira
2. SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Sistema clássico ANGIOTENSINOGÉNIO RENINA REMODELING inotropismo aldosterona ANGIOTENSINA I ECA vasoconstrição retenção de na+ ANGIOTENSINA II ANG. II AT1 R
3. SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Sistema clássico – Acção iECA ANGIOTENSINOGÉNIO RENINA PRA Renina Ang II Ang I ↑ ↑ IECA ANGIOTENSINA I ↓ ↑ IECAs ARAs ECA IR ANGIOTENSINA II ANG. II AT1 R
4. SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Sistema clássico – Acção ARA II ANGIOTENSINOGÉNIO RENINA PRA Renina Ang II Ang I ↑ ↑ ANGIOTENSINA I ↓ ↑ IECAs ↑ ↑ ↑ ↑ ARAs ECA IR ANGIOTENSINA II ANG. II ARA II AT1 R
5. SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Sistema clássico – Acção IR IR ANGIOTENSINOGÉNIO RENINA PRA Renina Ang II Ang I ↑ ↑ ANGIOTENSINA I ↓ ↑ IECAs ↑ ↑ ↑ ↑ ARAs ↑ ECA ↓ ↓ ↓ IR ANGIOTENSINA II ANG. II AT1 R
6. SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Visão actual – Eixo Ang(1-7) ECA 2 ANG I ANG 1-9 ↓ Remodeling Antiarritmico NEP PEP ECA ECA ANG 1-7 ANG II Vasodilatação Anti-trombótico ECA 2 Renoprotector Mas R Anti-Fibrose Anti-proliferação
7. SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Visão actual – Acção fármacos do SRAA ECA 2 ANG I ANG 1-9 Bradicinina NEP PEP ECA ECA Fragmentos inactivos ANG IV ANG III ANG II ANG 1-7 AP-A AP-N ECA 2 AT4 R AT2 R AT3 R Mas R AT1 R ? Vasodilatação Memória VasodilataçãoAnti-Prolif. Anti-Remodel. Proliferação Inflamação Stress oxid
27. Danser et al., Prorenin anno 2008, J Mol Med. 2008 Jun;86(6):655-8.
28. Nguyen G, Contrepas A., Physiology and pharmacology of the (pro)renin receptor, Curr Opin Pharmacol. 2008 Apr;8(2):127-32
29. Batenburg et al., Prorenin and the (pro)renin receptor: binding kinetics, signaling and interaction with aliskiren, J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2008 Sep;9(3):181-4.
30. Ichihara et al., Drug discovery for overcoming chronic kidney disease: new therapy for CDK by a (pro)rennin-receptor-blocking decoy peptide, J Pharmacol Sci. 2009 Jan;109(1):20-3.
31.
32. A apresentação final está antes deste slide.Já só falta fazer a bibliografia final e testar no pc da fac.Temos também de decidir se colocamos as referências no próprio slide ou não.
33. SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Visão actual – Outros péptidos ANG I Bradicinina ECA Fragmentos inactivos AP-A AP-N ANG II ANG III ANG IV ANG III AT4 R AT2 R AT3 R AT1 R ? Vasodilatação Memória VasodilataçãoAnti-Prolif. Anti-Remodel. Proliferação Inflamação Stress oxid