ankara meme hastalıkları derneği preinvaziv meme kanserleri kursu

1. Lobüler İn-situ Lezyonlar
Dr Gülnur Güler
Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
Patoloji Anabilim Dalı

2. Lobüler İn-situ Neoplazi
• Sıklıkla bilateral ve multisentrik
• En sık 40-50Y premenapozal kadınlarda
• Çoğunlukla insidental tanı alır
• Meme kanseri için artmış risk göstergesi
• En azından bir kısmı aynı zamanda
invaziv karsinom için öncü lezyon

3. Lobüler İn-situ lezyonlar
• ALH- Atipik lobüler hiperplazi
• Lobüler karsinoma-in situ
• LINI, LINII, LINIII
• LINI, LINII, varyant LIN( LIN III)

4. • ALH: Küçük, yuvarlak, monomorfik diskoheziv
hücreler, artmış nükleer/sitoplazmik
oran,;etkilenen TDLU de asinilerin <50%
etkilenmiş ve hücreler lümeni tümüyle oklüde
etmez veya asinilerde belirgin genişlemeye
sebep olmaz.
• LCIS de ise asinilerin >50% si etkilenmiş ve
hücresel proliferasyonla tümüyle doldurulmuş ve
genişlemiştir.
Mod Pathol. 2010 May;23 Suppl 2:S14-25.

5. Mod Pathol. 2010 May;23 Suppl 2:S14-25.

6. LIN I
LINII
Mod Pathol. 2010 May;23 Suppl 2:S14-25.

7. • Lobüler hiperlazilerin histolojik bulguları
benzer. ALH ve LCIS arasındaki tek fark
lezyonun yaygınlığı ve epitel
proliferasyonunun derecesi
• Her iki lezyonda prekürsör olmaktan çok
risk faktörü kabul edildiğinden lobüler
neoplazi terimi kabul gördü.

8. Lobüler İntraepitelyal Neoplazi
(LIN)
• LIN1: Lobülü genişletmeyen ve lümeni
oklüde etmeyen proliferasyon
• LIN 2: Lobülü genişleten ve duktusa
ilerleyen neoplastik infiltrasyon
• LIN 3: Genişlemiş lobüllerin konflüense
ulaştığı ve/veya hücrelerin pleomorfik hale
geldiği neoplastik infiltrasyon

9. Lobüler Karsinoma İn Situ
• Olguların yaklaşık 1/5’i 20-25 yılda invaziv
karsinoma ilerler.
• İnvaziv karsinomların önemli kısmı yine
lobüler paternde gelişir
• İnvaziv karsinom riski ipsilateral memede
karşı memeden yaklaşık 3 kat yüksek
olabilir
• Bu bulgu LCIS’lerin de bir kısmının sadece
risk belirleyici değil prekürsör da
olabileceğini desteklemektedir.

10. Lobüler Karsinoma in-situ
Varyantları
• Pleomorfik varyant
• Pleomorfik apokrin varyant
• Komedo nekroz içeren LCIS
• Taşlı yüzük hücreli LCIS
• Makroasiner varyant

11. % IVCA (n) % IVL(n) % IVD(n)
LIN 1 14 (9) 11 (1) 89 (8)
LIN 2 18 (110) 47 (52) 53 (58)
LIN 3 23 (21) 86 (18) 14 (3)
‘Advancing from LIN 1 to LIN 3 is associated with
a 64% increase in the frequency of invasive
carcinoma and more than a 700% increase in
the likelihood of these tumors being invasive
lobular carcinomas ‘
Virchows Arch. 2002 Feb;440(2):134-8

12. Pleomorfik LCIS
Nuclear Central
Type of Nuclear
Pleomorphis Nucleoli Cytoplasm Dyshesion Necrosis
Carcinoma Sizea
m and Calc
Small (occ
PL/DLCIS ≥4X Mod/marked prom) Mod/abundant Y (often) Y (common)
PLCIS with Small (occ
invasion ≥4X Mod/marked prom) Mod/abundant Y (often) Y (common)
Classic LCIS
Type A 1.5X Absent Indistinct Scant Absent Absent
Type B 2X Mild/mod Indistinct Mod Y (common) Absent
Mod Pathol. 2002;15(10):1044-50

13. Pleomorfik LCIS
Belirgin sitoplazmalı plazmositoid hücreler
Nükleer büyüme (lenfosit boyutunun >4X)
Nükleer membran düzensizliği ve belirgin nükleol
Orta dereceli nükleer dereceli duktal karsinoma benzer nükleer atipi
Santral nekroz ve eşlik eden kalsifikasyon genelllikle mevcut

14. Pleomorfik LCIS

15. Pleomorfik Apokrin LCIS

16. Pleomorfik Apokrin LCIS
Nekroz ve kalsifikasyon

17. Pleomorfik LCIS
mean
ER PR AR HER2 GCDFP15 CK5/6
Ki-67
CLCIS (N=21) 100% 100% 100% %4.2 0% Not done 19%
All PLCIS (N=31) 66% 62% 100% %11.5 13% 74% 23%
Non apocrine PLCIS
(N=18) 100% 94% 100% %9.9 0% 50% 28%
Apocrine PLCS
(N=13) 23% 17% 100% 13% 31% 100% 17%
Am J Surg Pathol. 2009 ;33(11):1683-94.

18. Pleomorfik LCIS
• 31 PLCIS olgusu, 24 CLCIC
• 13/31 apokrin PLCIS
• 40-86 yaş ( ortalama 55), CLCIS (ortalama 50)
p=0.03
• Apokrin PLCIS postmenapozal ortalama 60 yaş
• 27/31 PLCIS’da anormal mamografi ( 21 olgu
mikrokalsifikasyon, 4 olgu
mikrokalsifikasyon+distorsiyon, 2 olguda
distorsiyon+densite artışı)
Am J Surg Pathol. 2009 ;33(11):1683-94.

19. Pleomorfik Apokrin LCIS
AR E-caderin
GCDFP-15 ER

20. Nekroz içeren makroasiner LCIS
E-caderin

21. Nekroz içeren LCIS
18 nekroz içeren klasik LIN
Am J Surg Pathol. 2006;30(11):1445-53.

22. Taşlı Yüzük hücreli LCIS
Patients’ Radiographic Specimen
Invasive
Case age findings type Component Bilaterality LN mets
1 45 Calcs LE No No -
2 48 Calcs LE No No -
3 48 Calcs LE Lobular Yes, LIN3 -
4 52 Calcs LE Lobular No -
5 55 Oval-shape mass Mastectomy Lobular No No
6 46 Calcs LE Lobular with SRC Yes, LIN3 yes
7 64 Oval-shape mass Mastectomy Lobular with SRC Yes, LIN3 yes
Mixed (pleomorphic
8 75 Spiculated mass Mastectomy and classic) No No
Mixed (pleomorphic
9 66 Calcs Mastectomy and classic) Yes, LIN3 No
Lobular with ductal
10 49 Calcs LE carcinoma No No
a Calcs: microcalcifications.
b LE: localization excision
c SRC: signet ring cell
d LIN: lobular intraepithelial neoplasia.
Arch Med Res. 2010 ;41(6):436-41.
e LN mets: lymph node metastasis.

23. Arch Med Res. 2010 ;41(6):436-41.

24. C-LCIS S-LCIS DCIS
Dishesive Growth Present Present Absent
Cell Polarity Absent Absent Usually Present
Tdlu Involvement Typical, Typical, Massive Acinar Possible "Lobular
Distended Acini Expansion Cancerization"
Interdigitating Common May be Focally Present Absent
Myoepithelium
Necrosis Absent Often Present Often Present
Mitoses Absent Present Present
Calcifications Rare Frequent Frequent
Cell Shape Round "Fried Egg" Round to Plasmacytoid Columnar
Cytoplasm Scant Scant to Abundant Variable
Nuclear Absent Present in Pleomorphic Absent to Present
Pleomorphism Variant
Nucleoli Rare Common Common
Associated Possible Frequent Possible to Frequent
Invasive
Carcinoma
C-LCIS= classical LCIS; S-LCIS= special variants of LCIS

25. Lobüler İntraepitelyal Neoplazi
• LIN I
• LIN II
• LIN III
– Pleomorfik varyant
– Pleomorfik apokrin varyant
– Komedo nekroz içeren LCIS
– Taşlı yüzük hücreli LCIS
– Makroasiner varyant

26. Lobüler İntraepitelyal Neoplazi
• LIN I ve LIN II meme kanseri riskinin
arttığını gösterir.
• LIN III ise aynı zamanda öncü lezyon. Bu
nedenle kor bx de saptanırsa eksizyon
yapılmalı, CS negatifliği sağlanmalı. RT
etkisi belirsiz. Risk azaltıcı horman td si
uygulanabilir.

27. Kor Biyopside LCIS
• Eksziyon gereken durumlar:
– Kor bx de eksizyon gerektiren başka lezyon
– Radyoloji-patoloji uyumsuzluğu
– Kitle ya da yapısal distorsiyon varlığı
– Lezyonda hem lobüler hem duktal özelikler
– Varyant LCIS varlığı

28. Kor Biyopside LCIS
• 1229 LN
• 789 (%64)’ünde cerrehi eksizyon.
• 211 (%27) eksizyonda DCIS ya da
invaziv tm saptanmış.
• Cerrahi sonrası, ALH ların %19’u,
LCIS’lerin %32’si ve 41% of the PLCIS
ların %41’i malignite içermekteydi.
Eur J Surg Oncol. 2011 Apr;37(4):279-89.