premenapozal hastalarda endokrin tedavi - Bülent Yalçın
1. PREMENOPOZAL ERKEN EVRE MEME KANSERİNDE HORMONAL TEDAVİ Dr.Bülent Yalçın AÜ TF T . Onkoloji BD.
2. MEME KANSERİ NDE NEDEN ENDOKRİN TEDAVİ MEME KANSERİ 100 Premenopozal 26 Postmenopozal 74 ER (–) 46 ER (+) 54 ER (–) 27 ER (+) 73 İLERİ EVRE 19 ERKEN EVRE 81 Decision Resources Epidemiology Data & Primary MR
8. KT-ilişkili Amenore Oranları (Yaş ve KT rejimine göre) 1. Bines J, et al. J Clin Oncol. 1996;14:1718-1729. 2. Goldhirsch A, et al. Ann Oncol. 1990:183-188. 3. Zambetti M, et al.J Natl Cancer Inst Monogr. 1992;11:79-85. 4. Levine MN, et al. J Clin Oncol 1998; 16:2651-2658. 5. abholtz J, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002:141. Abstract. Hastaların Yüzdesi KT Re jimi Yaş < 40 Y ıl Yıl ≥ 40 Y ıl Bütün yaşlar AC ? ? 34.0 CMF p.o. 33.0 81.0 ? CMF i.v. ? ? 65.0 CEF ? ? 51.0 FAC ? ? 32.8
9. Antra. ve Taksan Alan Genç ( ≤ 40 Yaş) Kadınlarda Uzun-süreli Amenor e Fornier MN. Cancer. 2005;104:1575-1579. Özellikler Amenore, n (%) (n = 25) Amenor e yok , n (%) (n = 141) Uzun-süreli Amenore 25 (15) Amenore yok 141 (85) Ortanca Yaş (aralık) 38 ( 30-40 ) 36 ( 27-40 ) Tamo ks ifen Hayır 11 (44) 73 (52) Evet 14 (56) 68 (48)
10. Goodwin PJ. J Clin Oncol. 1999;17:2365-2370 Matemati ksel Menopoz Risk Model i : Tanı sonrası ilk yılda 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0.0 25 30 35 40 45 50 55 N Horm onal Kemoterapi Kombine Tanıdaki Yaş (Y ıl ) Tahmini Olasılık
11.
12.
13.
14. ZEBRA: Çalışma Şeması N = 1640; Premenop osa l N+ ER+/ER- CMF x 6 Goserelin 3.6 mg 28 günde bir, 2 y ıl R andom. Ortanca takip : 7.3 y ıl Kaufmann M. Eur J Cancer. 2003;39:1711-1717.
16. IBCSG VIII: Çalışma Şeması Random . N = 1063 Premenop ozal N (-) ER+/ER- Goserelin x 2 y ıl (n = 346) CMF x 6 (n = 360) CMF x 6 goserelin x 18 ay (n = 367) Castiglione-Gertsch M. J Natl Caner Inst. 2003;95:1833-1846.
24. Jakesz R. J Clin Oncol. 2002;20(24):4621-4627. ABCSG Trial 5 : Tam x 5 Y ıl + O ver supr x 3 Y ıl vs . CMF Risk altındaki hastalar Endo k rin te davi K emoterap i 511 476 410 329 272 207 523 464 379 309 244 179 Aylar CMF Tamo ks ifen + Goserelin 0 12 24 36 48 60 60 70 80 90 100 RFS * (%) Risk altındaki hastalar Endocrine te d a vi Ke moterap i 511 485 430 356 304 235 523 476 424 358 291 217 Aylar Tamo ks ifen + Goserelin CMF 0 12 24 36 48 60 60 70 80 90 100 GS † (%) ( p = 0 .093 ) ( p = 0 .017 )
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35. Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT) Random . Hedeflenen N : 3000 Premenop ozal N0-1 KT sonrası veya KT’siz serum ö stradiol (E2) seviyeleri premenopozal ER ≥ % 10 ve/veya PR ≥ % 10 5 Y ıl *OFS = ovarian function suppression : triptorelin 3.75 mg , 28 günde bir, 5 y ıl veya cerrahi/RT over ablasyonu OFS* + tamo ks ifen OFS + e kz emestan 25 mg/ gün Tamo ks ifen 20 mg/ gün Prim er : DFS Sekonder: GSS, S i stemi k DFS, Q oL,Tedavinin ilk başarısız olduğu yerler,Erken menop ozun geç yan etkileri,İkincil kanser sıklığı,Kanser-dışı ölüm sıklığı
36.
37.
38. Tamo ks ifen ve E kz emestan Trial (TEXT) Randomiza sy on Hedef N : 1845 Premenop ozal ER ≥ % 10 ve / veya PR ≥ % 10 Adjuvan tedavi başlangıcında GnRH anoloğu başlanmasına adaylar 5 Y ıl *GnRH = triptorelin 3.75 mg , 28 günde bir x 5 y ıl , cerrahi/RT over ablasyonuna 6 ay sonra izin var GnRH ± KT + e kz emestan GnRH* ± KT + tamo ks ifen DFS ve GS QoL , erken menopoz geç yan etkileri Tedavinin başarısız olduğu ilk bölgeler İkincil kanser sıklığı
39. PERCHE (IBCSG 26-02, BIG 4-02) Premenopozal ER ≥ %10 Ve/veya PR ≥ %10 KT tipi çok önemli olmayan (daha düşük riskli) OFS = ovarian function suppression: triptorelin x 5 yıl veya cerrahi/radyasyon ablasyonu; TEXT, randomized trial comparing tamoxifen vs exemestane. OFS + any chemotherapy + TEXT x 5 ıl veya tamoksifen veya ekzemestan KT tipine göre tabakalandırma OFS tipi TEXT veya tamoksifen veya ekzemestan Hedeflenen N= 1750 Randomiza sy on OFS + TEXT x 5 yıl veya tamoksifen veya ekzemestan