Валідація

1. Системи якості та їх роль у процесіСистеми якості та їх роль у процесі
виробництва лікарських засобіввиробництва лікарських засобів
Національний фармацевтичний університет
Кафедра фармацевтичної хімії

2. Вступ
• Положення закону України «Про
стандартизацію» не розповсюджується
на фармацевтичну продукцію;
• Закон України «Про лікарські засоби»
не містить статей про стандартизацію;
• МОЗ України - центральний орган зі
стандартизації фармацевтичної продукції.

3. Фармакопеї
• Міжнародна Фармакопея, ВООЗ,
надійні стандарти для країн, що
розвиваються;
• Європейська Фармакопея, виконання
вимог при отриманні торгової ліцензії;
• Фармакопея США;
• Фармакопея Великобританії.

4. Державна фармакопея України
4
• ДФУ – правовий акт, що містить
загальні вимоги до лікарських засобів,
фармакопейні статті, а також методики
контролю якості лікарських засобів.
Основні принципи, покладені в основу ДФУ
1. Гармонізована з Європейською Фармакопеєю (ЄФ).
2. Рівень вимог ДФУ є не нижчий за вимоги до ЛЗ, які
прийняті у рамках Міждержавної комісії зі
стандартизації, реєстрації і контролю ЛЗ, виробів
медичного призначення і медичної техніки держав-
учасниць СНД.
3. Врахування можливостей вітчизняної фармацевтичної
промисловості і системи контролю якості.
4. Врахування розходження систем якості підприємств,
що працюють і не працюють в умовах GMP.
5. ДФУ є несуперечливим і самодостатнім документом.

5. Розходження у вимогах до методів
контролю з боку Американської,
Європейської і Японської фармакопей
зумовили до створення Міжнародної
конференції з гармонізації (ІCH) у 1980 р.
Було сформовано Фармакопейну
дискусійну групу (PDG), яка мала на меті
вирішувати суперечливі питання,
гармонізувати методи з ключових тестів і
процедур, створити гармонізовані чи
взаємозамінні монографії для допоміжних
речовин у промисловості. Після створення
ІCH ця проблематика була виділена в
окремий напрямок - "Тема ІCH Q4".
Гармонізація Фармакопей

6. 2011 р. було укладено угоду про спільне використання
стандартів якості ліків ДФУ та Фармакопеї США. Згідно з
цим документом, Фармакопейний центр отримує право
протягом 5 років включати до Фармакопеї України та
публікувати у журналі «Фармаком» стандарти Фармакопеї
США, які можуть бути або викладені у повному обсязі, або
адаптовані до Державної Фармакопеї України.
2011 р. було укладено угоду про спільне використання
стандартів якості ліків ДФУ та Фармакопеї США. Згідно з
цим документом, Фармакопейний центр отримує право
протягом 5 років включати до Фармакопеї України та
публікувати у журналі «Фармаком» стандарти Фармакопеї
США, які можуть бути або викладені у повному обсязі, або
адаптовані до Державної Фармакопеї України.
У 2013 р. Україна стала
38 членом Європейської
фармакопеї
У 2013 р. Україна стала
38 членом Європейської
фармакопеї
У 2013 р. відбулося підписання двосторонньої Угоди
про співробітництво між Фармакопейним центром
України та UK Medicines and Healthcare products
Regulatory Agency (MHRA) щодо використання
монографій Британської Фармакопеї.
У 2013 р. відбулося підписання двосторонньої Угоди
про співробітництво між Фармакопейним центром
України та UK Medicines and Healthcare products
Regulatory Agency (MHRA) щодо використання
монографій Британської Фармакопеї.

7. Правила GMP - це зведення загальних і спеціальних
правил і вимог до виробництва і контролю якості лікарських
засобів для людини і тварин, які поширюються на всі види ЛЗ.

8. Контроль якості – це та частина належної виробничої
практики, яка пов'язана із відбором проб, специфікаціями і
проведенням випробувань, а також із процедурами
організації, документування і видачі дозволу на випуск, які
гарантують, що дійсно проведені всі необхідні й відповідні
випробування і що матеріали не будуть дозволені для
використання, а продукція не буде допущена до реалізації
або постачання доти, доки їхня якість не буде визнана
задовільною.
Контроль якостіКонтроль якості

9. Основні вимоги до контролю якості
• наявність належних засобів, навчений персонал і
затверджені методики для відбору проб, контролю й
випробування вихідної сировини, пакувальних матеріалів,
проміжної, нерозфасованої та готової продукції, а також,
при необхідності, для моніторингу навколишнього
середовища з метою виконання належної виробничої
практики;
• відбір проб вихідної сировини, пакувальних матеріалів,
проміжної, не розфасованої та готової продукції
здійснюється затвердженим персоналом і затвердженими
методами;
• методи випробування мають пройти валідацію;
• мають бути складені протоколи, які документально
підтверджують, що всі необхідні заходи щодо відбору проб,
контролю та методик випробування дійсно проведені.

10. Основні вимоги до контролю якості
• до складу готової продукції мають входити активні
інгредієнти та допоміжні речовини, які відповідають
реєстраційному досьє або досьє досліджуваного
лікарського засобу для клінічних випробувань щодо
якісного і кількісного складу; вона повинна мати необхідну
чистоту, бути вкладена в належні контейнери (пакування) і
правильно маркована;
• протоколи, складені за результатами контролю й
випробувань матеріалів, проміжної, нерозфасованої та
готової продукції, мають бути офіційно зіставлені з
вимогами специфікацій. Оцінка продукції має включати
огляд і оцінку відповідної виробничої документації та
оцінку відхилень від установлених методик;

11. Основні вимоги до контролю якості
• жодна серія готової продукції не може бути дозволена для
продажу або постачання до того, як Уповноважена особа
засвідчить її відповідність вимогам реєстраційного досьє
або досьє досліджуваного лікарського засобу для клінічних
випробувань та ліцензії на виробництво згідно з чинним
законодавством України;
• необхідно зберігати достатню кількість контрольних зразків
вихідної сировини і препаратів, що дозволяє проводити
випробування продукції в процесі зберігання (при
необхідності); зразки слід зберігати в остаточному
пакуванні.

12. Валідація (validation)
Дії, які відповідно до принципів належної виробничої
практики доводять, що певна методика, процес, обладнання,
сировина, діяльність або система дійсно дають очікувані
результати.
Кваліфікація (qualification)
Дії, які засвідчують, що конкретне обладнання працює
правильно і дійсно дає очікувані результати. Поняття
«валідація» ширше й іноді включає в себе поняття
«кваліфікація».
Кваліфікація і валідація

13. DQ — (design qualification) кваліфікація проекту — встановлення
ступеню прийнятності і відповідності до функціональних та
операційних вимог;
IQ — (installation qualification) інсталяційна кваліфікація
(кваліфікація установки) — виконання та документування
установки обладнання в конкретних умовах лабораторії, де прилад
буде використовуватися;
OQ — (operation qualification) операційна кваліфікація
(кваліфікація функціонування) — документоване тестування
обладнання, встановленого у конкретних умовах лабораторії, для
підтвердження того, що воно працює в межах визначених вимог,
встановлених на етапі DQ;
PQ — (process qualification) кваліфікація експлуатації — дії для
доказу того, щоиу рутинній експлуатації обладнання стабільно
працює з підтвердженими метрологічними характеристиками.
КВАЛІФІКАЦІЯ ОБЛАДНАННЯ В ЛАБОРАТОРІЯХ
ФАРМАЦЕВТИЧНОГО ПРОФІЛЮ