Mécanismes de résistance des plasmodies aux antipaludiques - Présentation de la 5e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Abdalli Mari MOUHAMADI - Médecin - Ministère de la Santé / PNLP - Moroni, Union des Comores - internetshop2006@yahoo.fr
4. 4
Principaux mécanismes de la
résistance(1)
Vacuole digestive
Chloroquine
Codage par gène pfcrt d’une protéine trans-
membranaire
Altération des gradients de pH
Défaut d’accumulation de chloroquine
Efflut vers l’extérieur de la chloroquine
8. 8
Principaux mécanismes de la
résistance(5)
Cytoplasme(1)
Dihydrofolate – réductase (pyriméthamine)
Mutation du gène pfdhfr
Compétitivité de l’enzyme avec la molécule
Réduction de la capacité de l’enzyme avec la
pyriméthamine ,Ser- 108- Asp(N)
Échec,en de plus de trois mutations Ser-108-Asp(N)
avec Asp-51- Isol(I);Cys-59-Arg(R);Iso-164-N
10. 10
Principaux mécanismes de la
résistance(6)
Cytoplasme (2)
Dihydroptéroate synthétase(sulfadoxine)
Mutation du gène pfdhps
Mutation liées à la résistance,Ala-436,Gly-437,Glu-
540, Gly-581,Ser-613
Réponse synergique avec le gène pfdhfr
11. 11
436 437 540 613
S A K A
436 437 540 613
F/A G E S
581
581
A
G
12. 12
Principaux mécanismes de la
résistance(7)
Dihydrofolate réductase
Duhydroptéroate synthétase
sulfadoxine
pyriméthamine
13. 13
conclusion
L’analyse des mécanismes des résistances est nécessaire
Permet de comprendre les différentes réactions du parasite
en présence des molécules
Permet d’ajuster la politique antimalarique
16. 16
bibliographie
Fidock, D et al. molecular cel 2000;6:861-871
le degré de résistance à la pyriméthamine,. l’un des composants
de la sulfadoxine-. pyriméthamine. La séquence d’un gène.
particulier du Plasmodium (dhfr, ...
www.ird.fr/fr/actualites/fiches/2006/fas250.pdf
Acides aminés;
htt://www.jussieu.fr/vie/dossiers/acideamine/acideamine.htm
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Med2004;10:1169-17
17. 17
bibliographie
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www.pubmedcentral.nih.gov/
Mecanisme et dynamique des chimiorésistances de plasmodium
falciparum; www.pathexo.fr/
Paludisme ; Plasmodium falciparum ; Résistance traitement ; Cycloguanil
; Métabolite ; Mécanisme action ; Antifolate ; Résistance ; Gène ; Mutation
cat.inist.fr/ ?aModele=afficheN&cpsidt=3070716
Mécanisme et dynamise de la résistance aux plasmodium falciparum;
LAS P, BASCO LK & LE BRAS J - DHFR gene point mutation as a.
predictor of Plasmodium falciparum resistance to cycloguanil in ...
www.pathexo.fr/ pdf/Articles-bull/1999/1999n4/T92-4-GMI-3.
Amplification of the multidrug resistance gene pfmdr1 in Plasmodium
falciparum has arisen as multiple independent events. T Triglia, S J Foote,
mcb.asm.org/cgi/content/abstract/11/10/5244