Vaccin contre le paludisme: pour une recherche de " vaccin anti-maladie" - Présentation de la 7e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - Andrianasolo Rado et Ngamada François
Vaccin contre le paludisme: pour une recherche de " vaccin anti-maladie"
1. VACCIN CONTRE LE PALUDISME:
POUR UNE RECHERCHE DE
VACCIN « ANTI-MALADIE»
Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de
Madagascar
-François NGAMADA (Tchad)
-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)
MinSanPF
EVALUATION
par les FACILITATEURS
2. Code de classement
Excellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5
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Bonne lecture !
3. VACCIN CONTRE LE PALUDISME:
POUR UNE RECHERCHE DE
VACCIN « ANTI-MALADIE»
Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de
Madagascar
-François NGAMADA (Tchad)
-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)
MinSanPF
EVALUATION
par les FACILITATEURS
4. PLAN
I- Les types de vaccinations contre le paludisme
I.1- Anti sporozoite
I.2- Anti mérozoite
I.3- Anti gamétocyte
II- Vaccin anti-maladie
II.1- Connaissance actuelle
II.2- Perspective
conclusion
Mots-lés: vaccins, anti-maladie, paludisme
5. I- Les types vaccinations contre le paludisme
Objectif ultime du vaccin contre le paludisme:
réduire l’incidence de l’infection dans toutes les
régions du monde (prévention)
Obstacles à la mise au point du vaccin:
- Plusieurs espèces de parasites (variétés antigéniques)
- Multiplicité du stade de développement du parasite
(hépatique, sanguin, sexe)
- Diversité du mécanisme d’évasion immunitaire
7. Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin
1- les stades pré érytrocytes: les cellules TCD4+ et CD8+
produisent des IFN-g, des anticorps contre la surface des
sporozoites (le mieux connus: vaccin RTS,S/AS02)
Bénéficiaires sont les enfants en zones endémiques,
les voyageurs, les résidents non immuns en zone de
faible transmission. Il confère une protection de courte
durée
autres antigènes comme la CSP, LSA1, LSA3 ,
PfEXP1,STARP, SALSA et TRAP/SSP2 sont aussi inclus
dans des vaccins contre les stades pré-érythrocytaires.
8. Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin
2- les stades sanguins asexués: les vaccins agissent en
permettant le blocage de l’infection des hématies avec
des anticorps et/ou la destruction des hématies infectées
par cytokines et la réduction de parasitémie
Bénéficiaires: les enfants des zones endémiques
autres antigènes des stades asexués: AMA1, GLURP,
HRP- 1, MSP1, MSP2,MSP3, RAP- 2, RESA, SERA ou
PfEMP1
9. Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin
3-les stades sanguines sexués du parasite: les vaccins
visent à prévenir la transmission par des anticorps
pouvant bloquer le développement du parasite chez le
vecteur
bénéficiaires: populations vivant en zone de faible
transmission
les antigènes susceptibles de susciter la production
d’anticorps bloquant la transmission comprennent
Pfs230, Pfs48/ 45, Pfs27/ 25, Pfs28, Pfs25 et Pfs16
10. Les antigènes ciblés dans la préparation du vaccin contre le
paludisme
Stage-wise distribution of the antigenic profile of the Malarial parasite
11. VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles
Stade de cycle
Plasmodial
Cible Vaccin
Phase
clinique
K. Matuschewski. Vaccines against malaria – an update. 2007, FEBS Journal (274): 4680–4687
-
-
16. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
- Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de la
famille des gènes var)→ va2rCSA
Source 1: L Hviid et all. VAR2CSA and protective immunity against pregnancy-associated
Plasmodium falciparum malaria. 2007, Parasitology. (134):1871-6
Source 2: J Guitard et all. Differential evolution of anti-VAR2CSA- IgG3 in primigravidae and
multigravidae pregnant women infected by Plasmodium falciparum. 2008 Malar J (11): 10
- Autre étude sur le récepteur endothélial PfEMP-1
Source: DI Barouch et all. DNA Immunizationwith the Cystein-Rich Interdomain Region 1 of
the Plasmodium falciparum variant antigen elicits limited cross-reactive antibody responses,
2003, Inf and Imm (71): 4536-4543
17. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
A visée immunologique
- Une étude sur les cellules NK
Source: S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre le paludisme,
MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44
- Un nouveau molécule (LMP-420)
Source: SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pour le
paludisme cérébral? 2006, Méd Scien (22):343-345
18. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
- Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de la
famille des gènes var)→ var2CSA
But: prévention paludisme gestationnelle
Etude entre placenta infecté et non infecté par le
Plasmodium falciparum→ le rôle important du gène VAR2CSA
dans la séquestration placentaire des érythrocytes infectées
⇒ Placenta non infecté (présence à concentration
élevée IgG ciblant VAR2CSA)
21. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
Etude sur les cellules NK
- Hypothèse: capacité pour les cellules NK de
connaitre directement les hématies parasités
- Implication d’autres facteurs (macrophages++)
→ Sécrétion IL-8 + recrutement d’autres types de
cellules (production précoce d’IFNγ??)
22. VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives
- Un nouveau molécule (LMP-420): composé
purinique de bas poids moléculaire
TNF ou lymphotoxine + LMP-420→ Inhibition de
l’adhérence parasitaire due à ICAM-1 (modèle in
vitro à partir des cellules endothéliales cérébrales
humaines)
23. CONCLUSION
- Progrès sur la connaissance de la
physiopathologie du paludisme
- Persistance de zones d’ombre
- Complexité de la relation hôte-parasite
(Hôte/Parasite)
- Autres pistes à fouiller
- Faire des recherches et encore!!!!
25. BIBLIOGRAPHIE
- Service de parasitologie, Université René-Descartes et Hôpital
Bichat-Claude-Bernard, Paris. par Jacques Le Bras Développement
et Santé, n 138, décembre 1998
- JA Stoute et all. Phase 1 safety and immunogenicity trial of malaria
vaccine RTS, S/ASO2A in a adult in a hyperedemic region of
western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jul;75(1):166-70
- HD. Engers. Situation et perspectives en prophylaxie antipaludique.
Bull Soc Pathol Exot, 2001, 94, 2 bis, 147-148
- C. Rogier. Vaccins contre le paludisme: perspectives et réalité. 2006,
Méd et Mal Inf (36): 414-422
- S. Keyes et all. Antigenic variation at the infected red cell surfece in
malaria. 2001, Ann Rev Microbiol (55): 673-700
- S. Mahanty. Progress in the devlopment of recombinant and
synthetic blood-stage malaria vaccines. 2003, The Journ of Experim
Biol (206): 3781- 3788
26. BIBLIOGRAPHIE
- A. Craig. Et all. Molecules on the surface of Plasmodium falciparum
infected erythrocyte and their role in malaria pathognesis and immune
evasion. 2001, Mol and Bioch Paras (115): 129-143
- SB Sirima et all. Safety and immunogenicity of the Plasmodium
falciparum merozoite surface protein-3 long syntheticpeptide (MSP3-
LSP) malaria vaccine in healthy, semi-immune adult males in Burkina-
Faso, West Africa. 2007, Vaccine (Science direct) (25):2723-2732
- S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre le
paludisme, MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44
- SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pour
le paludisme cérébral? 2006, Méd Science (22):343-345
- GA Targett et all. Malaria vaccines and their potential role in the
elimination of malaria. 2008, Mal Journ, (7): S10
