Génétique humaine et infection palustre - Présentation de la 3e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - RANDRIAMANANTENA Arthur Dieudonné - INSTITUT PASTEUR DE MADAGASCAR - Médecin diplômé d'Etat - Généraliste - randriaman@yahoo.fr
2. PLAN
• INTRODUCTION
• Les facteurs génétiques impliqués dans
l’infection palustre chez l’homme
• Un exemple de mécanisme entrant dans la
relation génétique humaine- infection
palustre
• CONCLUSION
3. INTRODUCTION
• L’infection palustre :
- infection asymptomatique, accès simple,
grave
• Cette évolution varie selon les individus
et peut être sous l’influence de nombreux
facteurs :
- La virulence du parasite
- Le rôle des facteurs génétiques humains
- L’immunité de l’hôte humain
4. Les facteurs génétiques impliqués dans
l’infection palustre chez l’homme
• Facteurs associés aux globules rouges :
- selon leur strucure
- selon leur fonction
• Facteurs associés à la réponse immune
5. Facteurs associés aux globules
rouges
• - anomalies du cytosquelette des érythrocytes =
résistance à la pénétration des mérozoïtes [1]
les filaments les microfilaments
les microtubules intermédiaires d'actine
Source:« Biologie et multimédia » www.snv.jussieu.fr/.../ 32cytosquelette.htm.
6. Les gènes impliqués dans la
structure des globules rouges
-P.
vivax est restreint aux réticulocytes et aux cellules
Duffy positives, [1]
réticulocytes
7. Les gènes impliqués dans la
structure des globules rouges
• l'
ovalocytose : résistance à toutes les espèces plasmodiales,
l'
elliptocytose (due à l'absence de la molécule 4.1) limite
l'
infection par P. falciparum [1]
8. Les gènes impliqués dans la
fonction des globules rouges
• Le développement intra-érythrocytaire de P. falciparum
retardé dans certains hémoglobinopathies, y compris
HbS, HbE, HbF, HbC, déficience en G6PD ou béta-
thalassémie. [1]
Drépanocytes
9. Les gènes impliqués dans la
réponse immunitaire
- sont codés par des gènes situés dans ou
à l’extérieur du CMH (système HLA) [5]
- Analyses familiaux impliquant 5(q31 3- 3)
dans la charge parasitaire [2][3]
- la production d’Ac contre P. falciparum est
sous contrôle de l’IL 4
-
10. Mécanisme CMH-HLA [5]
• Ensembles de gênes liés sur un même
chromosome (complexe)
• Identifié dans le rejet des greffes
(histocompatibilité)
• Rôle de « présentoirs »
• Le CMH est impliqué dans les accès
sévères
11. REFERENCES
1. M.Hommel, et al. ' Malaria Learning Resource' Impact Malaria/Sanofi-Aventis, 15/03/2005
avalaible from :
[http://www.impactmalaria.com/FR/EPS/Formations_et_cours internationaux/Formation_ de_
la_ Liverpool_ School_ LSTMH/cours_liverpool/malaria_template_fr/index_fr html]
2. O.Domarle, et al. Family analysis of malaria infection in Dienga, Gabon.
Am.J.Trop.Med.Hyg., 66(2),2002, pp. 124-129
3. Y.Traoré, et al. Analyse des facteurs génétiques contrôlant l’infection palustre chez
l’homme. Cahiers Santé 1999,9 : 53-59
4. D. Modiano, V. Petrarca, B. S. Sirima, I. Nebié, D. Diallo, F. Esposito, M. Coluzzi: Different
response to Plasmodium falciparum malaria in West African sympatric ethnic groups.
Proc Natl Acad Sci USA1996 93: 13206-13211
5. Docteur Chevailler, Docteur Renier, Docteur McIlroy, cours d’immunologie, Université
d’Angers 2002-2003, avalaible from :http://www.med.univ-angers.fr/