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Tireoide med

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Tireoide med

  1. 1. Fisiologia da Glândula Tireóide
  2. 2. CONSIDERAÇÕES ANATÔMICAS
  3. 3. Anatomia Macroscópica
  4. 4. Folículos Tireoideanos de Rato normal hipo hiper
  5. 5. Aspectos Comparativos T3Peixes e répteis DESENVOLVIMENTO T3Anfíbios METAMORFOSE T3Aves e mamíferos * CRESCIMENTO * DESENVOLVIMENTO * REGULAÇÃO DA TAXA METABÓLICA * DIFERENCIAÇÃO
  6. 6. FORMAÇÃO E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREÓIDEOS
  7. 7. Síntese de Hormônios Tireoideanos (HT) Principal elemento para a IODO síntese de HT. O iodo ingerido é reduzido a iodeto no trato digestivo e absorvido pelo intestino delgado. Glicoproteína (660 KDa) queTIREOGLOBULINA apresenta 2 subunidades. (TG) Expressa apenas na tireóide. Representa 70 a 80% do conteúdo protéico glandular.
  8. 8. Síntese de Hormônios Tireoideanos Biossíntese de iodotironinas  Transporte ativo de iodeto (cotransportador Na+/I-)  Oxidação do iodeto  Iodação da Tireoglobulina Formação de Diiodotirosina (DIT) e Monoiodotirosina (MIT).  Acoplamento das iodotirosinas Formação de T3 e T4 (peroxidase tireoideana)
  9. 9. Transporte de Iodo
  10. 10. Síntese de Hormônios Tireoideanos Acoplamento das iodotirosinas 3,5,3’,5’ tetraiodotironinaDIT + DIT Peroxidase tireoideana T4 3,5,3’ triiodotironina T3 ouDIT + MIT Peroxidase tireoideana 3,3’,5’ triiodotironina T3 reverso 3,5 diiodotironinaMIT + MIT Peroxidase tireoideana T2 ou 3,3’diiodotironina T2
  11. 11. Secreção de Hormônios Tireoideanos Secreção de iodotironinas Endocitose de colóide pelas microvilosidades Formação do fagolisossomo Hidrólise da TG e a liberação de HT Difusão dos HT para a corrente sanguínea
  12. 12. TSH receptor membrana plasmática cAMP Ca++ Fosfoinositídeos Fatores de crescimento (+) (+) (+) (+)DNA Tamanho da célula Captação de iodo Oxidação da glicoseRNA Número de células Iodação Geração de NADPHProteínas Formação de folículos AcoplamentoFosfolipídios Endocitose do colóide Proteólise da tireoglobulina Crescimento Síntese de hormônio
  13. 13. Transporte Plasmático de HTH.T. : 99,975% ligados a proteínas transportadoras 0,025% livres glicoproteína globularTBG sintetizada no fígado maior afinidade ao T4 responsável por 80% do transporte de T4 e 38% de T3
  14. 14. Transporte Plasmático de HT proteína tetramérica sintetizada no fígadoTBPA maior afinidade ao T4 responsável por 15% do transp. de T4 e 27% do transp. de T3 ligante secundário flutuações nos níveis de albumina nãoAlbumina têm grande influência nas proporções de H.T. livres responsável por 5% do transp. T4 e 35% de T3.
  15. 15. Transporte Plasmático de HT T4 T35% Albumina15% TBPA 35% Albumina 27% TBPA 80% TBG 38% TBG
  16. 16. Regulação da Função Tireoideana1) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide TRH SOMATOSTATINA TSH + síntese hormonal + secreção hormonal + crescimento da glândula (principalmente IGF)
  17. 17. HIPOTÁLAMO _ T4 T3 HIPOTÁLAMO T4 T3 + TRH SOMATOSTATINA HIPÓFISE _ T4 T3 + TSH T4 e T3 TIREÓIDE
  18. 18. Regulação da Função Tireoideana2) IODO eixo hipotálamo-hipófise auto-regulação3) Outros fatores que influenciam a função tireoideana u Gonadotrofina coriônica (GCH) r Estrógeno - TBG e resposta ao TRH s Glicocorticóides - resposta ao TRH desiodação periférica do T4
  19. 19. Metabolização Hormonal Conjugação Desaminação e Descarboxilação Oxidativa * TRIAC e TETRAC Clivagem da ligação éter Desiodação
  20. 20.  Desiodação FÍGADO/RIM (20%) T3 Tireóide 5’MD-I T4 T3 (80%) T4 (80%)5’MD-I: + por T3 - por PTU (propiltiouracil) 5’MD-II5’MD-II: - por T3 T4 T3 - por T3 reverso Insensível ao PTU HIPÓFISE/TAM/SNC/PLACENTA
  21. 21.  Desiodação 5 D-III 5’D-I e II T3 T2 T4 5’D-I e II 5 D-III rT3 T25 D-III: + por T3 presente no SNC, placenta, pele, intestino, retina, músculo esquelético coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento
  22. 22. Mecanismo de Ação Hormonal1. Nuclear ⊕T3 RNA POL II h RNA mRNA T4 T3 PROTEÍNA
  23. 23. Mecanismo de Ação do HT 1 H 3 Maquinaria Transcricional R Pol2 II Iniciação TRE da Transcrição
  24. 24. Mecanismo de Ação do HT N-CoR Co-Ativadores Domínio Repressor I Domínio T3 Repressor II + T3 →→ 4 → N-CoR → 4 →RXR T3R RXR T3R
  25. 25. monômero αTRE β homodímero α / αTRE β / β α / β heterodímero α 1 β / RARsTRE α 2 β / RXRs α 3 β / PART
  26. 26. Estrutura do Receptor Hormonal NuclearNH2 A/B C D E F COOH DNA HORMÔNIO Hormônio tireoideano Ácido retinóico Vitamina D Estrógeno Andrógeno Progesterona Glicocorticóide Mineralocorticóide
  27. 27. Receptores de Hormônio TireoideanoTR β 2 (++) hípófise anterior, hipotálamo (++) fígado, rins ; (+) cérebro, miocárdio,TR β 1 músculo cardíaco; (+ -) hipófiseTR α 1 (++) miocárdio, músculo esquelético, cérebro, tecido adiposo marrom; (+) fígado, rins; (+ -) hipófisec-erbA α 2 (++) cérebro(TR α 2)c-erbA α 3 (++) cérebro(TR α 3)
  28. 28. Mecanismo de Ação Hormonal2. Extranuclear aumento da captação de aminoácidos e glicose diminuição da atividade da 5’D-II aumento da captação de ADP e consumo de O2 pela mitocôndria estabilização do mRNA da enzima málica e do GH
  29. 29. Ações dos HT Tireóide T4 Mecanismo de Ação Efeitos Biológicos tecidos periféricos Regulação da T3 expressão gênica Crescimento5’desiodase Enzima málica Desenvolvimento alfa Miosina Metabolismo Spot-14 Ca-ATPase GH TSH beta Miosina
  30. 30. Ações dos HTCrescimento e Desenvolvimento GH IGFs NGF
  31. 31. Ações dos HTMetabolismo  Ativação de ciclos fúteis C A o síntese e degradação de lipídeos; L a neoglicogênese e glicogenólise; O R síntese e degradação de proteínas; I a ciclo de Cori G Ê  Efeito direto sobre: N b bomba de Na+/K+; E b bomba de Ca++ S b ATPase miofibrilar E
  32. 32. Ações dos HT Efeitos Sistêmicos: a) Sistema NervosoPeríodo embrionário: multiplicação celular (NGF, IGF) sinaptogênese mielinização vascularizaçãoFase adulta: manutenção dos processos cognitivos circulação
  33. 33. Ações dos HTEfeitos Sistêmicos:b) Sistema CardiovascularEfeitos diretos: força e velocidade de contração (a) expressão e atividade da SERCA (b) frequência cardíaca (a+b) débito cardíacoEfeitos indiretos: receptores beta-adrenérgicos (potencialização dos efeitos de catecolaminas) vasodilatação periférica
  34. 34. Ações dos HTEfeitos Sistêmicos:c) Sistema RespiratórioPeríodo Fetal: SurfactanteFase Adulta: manutenção da frequência respiratória volume corrente (efeito reflexo)
  35. 35. Ações dos HTEfeitos Sistêmicos:d) Sistema Muscular * estímulo do turnover protéico  eutireoidismo: predomínio da síntese  hipertireoidismo: predomínio do catabolismo * diferenciação da fibra muscular

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