O documento resume os principais tipos de micoses e antifúngicos, incluindo sua história, mecanismos de ação e métodos de teste de sensibilidade. Ele discute micoses cutâneas, subcutâneas e sistêmicas, e descreve os primeiros tratamentos com violeta de genciana. Também aborda antifúngicos tradicionais e de gerações posteriores, com foco em seu mecanismo de ação na membrana celular fúngica e no núcleo.
4. HISTÓRICO
PRIMEIRAS DROGAS NO TRATAMENTO DAS MICOSES
VIOLETA DE GENCIANA
– É EMPREGADA, DESDE 1890, COMO FÁRMACO.
– É CONSIDERADA UM DOS FÁRMACOS MAIS ANTIGOS
UTILIZADOS NA TERAPIA TÓPICA DA CANDIDÍASE.
5. CONTROLE NO HOSPEDEIRO
HUMANO
QUIMIOTERAPIA
ATÉ MEADOS DÉCADA 50
COMPOSTOS SULFURADOS
– HIPOSSULFITO DE SÓDIO
– SULFETO DE SELÊNIO
HALOGENÓFOROS
– IODO
– IODETO DE K
DERIVADOS DE ANEL BENZÊNICO
– AC. BENZÓICO
– AC. SALICÍLICO
DERIVADOS SULFAMÍDICOS
9. POLIÊNICOS
SISTEMA CONJUGADO
DUPLAS LIGAÇÕES
HIDROFÓBICAS
ANÉIS FECHADOS DE
ÁTOMOS DE C
– 37 ÁTOMOS DE C
– 7 GRUPOS OH LIVRES
– GR CARBAMÍLICO ÉSTER
ANFOTERICINA B
– STREPTOMYCES NODOSUM
NISTATINA
– STREPTOMYCES NURSEI
10. GRISEOFULVINA
H
PENICILLIUM
H
H
H H
GRISEOFULVUM.
H
O O
H O
H
H
H H
H H
O
H O
O AÇÃO SELETIVA SOBRE
Cl H H
DERMATÓFITOS
H
11. FLUCITOSINA
ANTIMETABÓLITO
H
H
N O
N O H
H
N
N
F
H
N
N H H
H H
Citosina Flucitosina
12. ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
DERIVADOS AZÓLICOS
IMIDAZÓLICOS
– 1A GERAÇÃO – USO TÓPICO
CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, ECONAZOL, ETC.
– 2A GERAÇÃO – V. ORAL
CETOCONAZOL –– AMPLO ESPECTRO
– 3A GERAÇÃO – TRIAZÓLICOS
ITRACONAZOL, FLUCONAZOL E VORICONAZOL –
POSACONAZOL E RAVUCONAZOL – EM AVALIAÇÃO .
13. IMIDAZÓLICOS
ANEL HETEROCÍCLICO
UNIDO POR LIGAÇÃO N-C
2 ÁTOMOS DE N
1A GERAÇÃO
– MICONAZOL,CLOTRIMAZOL,
ISOCONAZOL,OXICONAZOL,
ECONAZOL
2A GERAÇÃO
– CETOCONAZOL
MUDANÇAS DE RADICAIS
14. TRIAZÓLICOS
ANEL HETEROCÍCLICO
UNIDO POR LIGAÇÃO N-C
3 ÁTOMOS DE N
3A GERAÇÃO
– ITRACONAZOL
– FLUCONAZOL
– VORICONAZOL
– POSACONAZOL
– RAVUCONAZOL
15. ALILAMINAS
TERBINAFINA – ATIVIDADE SISTÊMICA
ORAL OU TÓPICA
DERMATÓFITOS, CANDIDÍASE CUTÂNEO-MUCOSA,
MALASSEZIA SPP, C. NEOFORMANS, TRICHOSPORON SPP,
ASPERGILLUS SPP, S. SCHENCKII E PENICILLIUM
MARNEFFEI.
NAFTIFINA – AGENTE TÓPICO
16. MECANISMO DE AÇÃO
DROGAS AÇÃO
POLIÊNICOS DIRETAMENTE NA MC E
DESTROI INTEGRIDADE
MEMBRANA AZOIS BIOSÍNTESE DO
CELULAR ERGOSTEROL INTERAÇÃO
COM CITOCROMO P-450
ALILAMINAS BIOSÍNTESE DO
ERGOSTEROL
NÚCLEO GRISEOFULVINA ESTRUTURA DOS
MICROTÚBULOS
FLUCITOSINA SÍNTESE DO ÁCIDO
NUCLEICO
PAREDE
CELULAR
21. AÇÃO NO NÚCLEO
INIBIÇÃO DA DIVISÃO CELULAR
– GRISEOFULVINA
INIBIÇÃO DO ÁCIDO NUCLEICO
– 5-FLUCITOSINA
22. Mecanismos de ação - Griseofulvina
Impede a separação dos cromossomos
GRISEOFULVINA
A griseofulvina interage com os microtúbulos intactos, impedindo a
separação dos cromossomos.
23. MECANISMO DE AÇÃO - FLUOCITOCINA
NH2
F
N
Fluocitocina
Análogo da
O N
Citosina
Permease
NH2
N F
O N
Citosina 5 Fluoruridina monofosfato 5FUMP
desaminase precursor de RNA aberrante
5-Fluoruracil 5 Fluordeoxiuridina monofosfato
5FdUMP
Síntese de DNA
Divisão celular
Timidato sintetase
24. PERSPECTIVAS-2000
MENOR TOXICIDADE E MAIOR EFETIVIDADE
ALVOS ESPECÍFICOS
– TERAPIA RACIONAL
– DIMINUIÇÃO DOS EFEITOS COLATERAIS
PAREDE CELULAR – QUITINA E BETA GLUCAN
BETA-GLUCANA
– EQUINOCANDINAS
CASPOFUNGINA
ANIDULAFUNGINA
MICAFUNGINA
QUITINA
– NICOMICINA Z
FORMULAÇÕES LIPÍDICAS
25. CASPOFUNGINA
BLOQUEIA A SÍNTESE DO
PRINCIPAL COMPONENTE DA
PAREDE CELULAR – GLUCANAS.
INIBIÇÃO DA GLUCANA
SINTETASE VIA INIBIÇÃO
Β(1,3)GLUCANA SINTETASE (???).
FUNGICIDA PARA CANDIDA SPP E
FUNGISTÁTICO CONTRA
ASPERGILLUS SPP.
AÇÃO LIMITADA PARA:
TRICHOSPORON SPP, FUSARIUM
SPP,C. NEOFORMANS, RHIZOPUS.
ADMINISTRAÇÃO IV.
26. MICAFUNGINA
COMO A ANTERIOR, INIBE A SÍNTESE
DO PRINCIPAL COMPONENTE DA
PARADE CELULAR.
FUNGICIDA CONTRA CANDIDA SPP E
CANDIDA SPP RESISTENTES AOS
AZÓLICOS.
AÇÃO CONTRA ASPERGILLUS SPP MAS
NÃO É EFICIENTE CONTRA
CLADOSPORIUM, EXOPHIALA,
FONSECAEA, ETC.
ADMINISTRAÇÃO IV.
DROGA EM TESTE.
27. ANIDULAFUNGINA
CONHECIDA PREVIAMENTE COMO
V-EQUINOCANDINA.
MESMO MECANISMO DE AÇÃO QUE
OS OUTROS FÁRMACOS DESTE
GRUPO.
ATIVA CONTRA ALGUMAS
ESPÉCIES DE CANDIDA SPP.
ADMINISTRAÇÃO VIA ORAL E
INTRAVENOSA.
DROGA EM TESTE
28. RESISTÊNCIA
INTRÍNSICA
– NENHUM MEMBRO DA ESPÉCIE É SENSÍVEL
PRIMÁRIA
– UMA CEPA COM RESISTÊNCIA NATURAL
SECUNDÁRIA
– CEPA PREVIAMENTE SENSÍVEL TORNA-SE
RESISTENTE APÓS EXPOSIÇÃO
29. ANTIFUNGIGRAMA
PROVAS DE SENSIBILIDADE AOS ANTIFÚNGICOS
DILUIÇÃO EM CALDO;
DILUIÇÃO EM ÁGAR;
DIFUSÃO EM ÁGAR COM DISCO;
E-TEST – MEIO SÓLIDO – PERMITE UMA
CORRELAÇÃO COM O MIC,
CLSI- CENTRAL LABORATORY STANDARD
INSTITUTE
EUCAST - EUROPEAN COMMITTEE ON
ANTIMICROBIAL SUSCEPTIBILITY TESTING.
31. ANTIFUNGIGRAMA
MICRODILUIÇÃO (MODIFIED M27-A)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Controle de crescimento
A
Controle - antifúngico
B Anfotericina B
Controle - meio
C
D Fluconazol
E
F Itraconazol
G
H Cetoconazol