O documento discute a resposta imune contra tumores, mencionando: 1) evidências da reatividade imune contra tumores; 2) alterações nas características celulares devido à malignidade; 3) componentes do tumor e do hospedeiro que afetam a progressão do tumor. O documento também aborda o uso de antígenos tumorais no diagnóstico e imunoterapia.
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Imunologia dos tumores
1. Resposta Imune Contra Tumores
Evidências da reatividade imune contra
tumores;
alterações nas características celulares devido
a malignidade;
componentes do tumor e do hospedeiro que
afetam a progressão do tumor;
uso de antígenos tumorais no diagnóstico e
imunoterapia
2. Evidências da reatividade imune
contra tumores
-Achados histológicos em biópsias após a
morte do indivíduo por diferentes causas de
origem não neoplásicas;
- Elevados números de linfócitos infiltrantes
(TILs) adjacentes ou mesmo dentre as
células tumorais: menor risco de metástase;
3. Evidências da reatividade imune
contra tumores
causas de imunodeficiências
malignidade
imunodeficiência
primária (herdada)
linfomas
Imunodeficiência secundária (adquirida)
Linfoma (EBV), câncer cervical
(HPV), câncer hepático (HBV,
HCV), câncer de pele (HPV),
sarcoma de Kaposi (HSV-8).
malaria
linfoma de Burkitt
autoimunidade
linfomas
4. Os tumores estimulam uma resposta
imune
Animais podem ser imunizados contra
tumores
A imunidade pode ser transferida de
animais imunes para animais “virgens”
Anticorpos e linfócitos T específicos para
tumores têm sido detectados em
humanos com alguma malignidade
5. Neo-antígenos de significância
imunológica em células tumorais
Antígenos oncofetais e de diferenciação
Alfa-fetoproteína (AFP)
Antígeno carcinoembriônico (CEA)
CALLA (antígeno da leucemia linfoblástica aguda
comum: CD10)
Antígenos de transplante associados a tumores
Antígenos compartilhados / associados a vírus
Antígenos de transplante específicos de tumor
(TSTAs) induzidos por carcinógenos
8. Ags de transplante associados a tumores: bons
imunógneos
-Antígenos induzidos por carcinógenos, tais como
o metilcolantreno (MCA): muito difícil de obter um
padrão de antígenos mutados em todos os
indivíduos expostos;
- Antígenos compartilhados em tumores induzidos
por vírus: facilmente obtidos para construção de
vacinas.
16. Uso de Ags associados a tumores
Produção de anticorpos monoclonais
Uso de anticorpos para diagnóstico
Uso de anticorpos para terapia
Estimulação da resposta específica in vivo
Tratamento específico ativo
Tratamento específico passivo
Terapia adjuvante para aumentar a imunidade
específica
19. Uso anticorpos monoclonais contra Ags associados a
tumores: terapia humoral adotiva
toxina
radioisótopo
tumor
droga
enzima
pró-droga
20. Imunoterapia de tumores
Imunoterapia ativa
específica
céls. tumorais mortas ou extratos,
Ag purificado ou recombinante
não especifica
BCG, Propionibacterium acne,
levamisole, etc
Imunoterapia passiva
não específ
céls. LAK, citocinas
especif
anticorpos livres ou conjugados
com agentes, céls. T ativadas
26. Imunoterapia não específica
produtos bacterianos
BCG, P. acnes,
dipeptídeo muramil
macrófagos ativados e
céls. NK (via citocinas)
moléculas sintéticas
pirano, poli I:C
produção de interferon
citocinas
IFN- , IFN-, IFN- ,
IL-2, TNF-
Macrófagos ativados e
células NK
27. Imunoterapia com citocina
IFN-, -
IFN-
IL-2
TNF-
remissão da
leucemia de células
pilosas, efeito em
carcinomas
remissão de
carcinoma ovariano
expressão aumentada
de MHC classe I,
possí- vel efeito antitumoral
expressão aumentada
de MHC class I, ativação de células NK e Tc
remissão de
melanoma e
carcinoma de células
renais
redução de ascites
malignas
Ativação e
proliferação de cél. T,
ativação de cél. NK
ativação de linfócitos
e macrófagos
28. TUMORES DO SISTEMA IMUNE
1- Leucemias aguda ou crônica: linfóide, mielóide,
monocítica e mielomonocítica;
2- Linfomas: transformação neoplásica de células
residentes de gânglios linfáticos;
3- Mielomas: transformação neoplásica de
plasmócitos.
29. TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Leucemia linfocítica aguda
1- Idade: < 20 anos;
2- principalmente de origem de células B jovens
(pró [CD19+] , pré [CD19+ CD10+ Ig citoplasmática+] ,
imatura [CD19+, CD20+, IgM membranar+] ou , raramente, em
B virgens [CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+]);
3- Hemograma: linfocitose elevada (blastos),
trombocitopenia, hemoglobina, pancitopenia de
outros clones não neoplásicos;
4- Massa mediatinal; linfoadenopatia e invasão e
outros órgãos;
5- Imunossupressão.
OBS.: 20% pode ser de origem T (pior prognóstico)
30. TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Leucemia linfocítica crônica:
1- Idade: > 50 anos;
2- principalmente de origem de células B pequenas
em repouso incapazes de secretar Igs jovens
(CD19+, CD20+, IgM+ e IgD+);
3- Curso pode ser benigno;
OBS.: 10 a 20 % têm Ig detectável no soro
(monoclonal): pior prognóstico (invasão da
medula-óssea). Quando a origem é de célula T, o
prognóstico é ainda pior (pele e SNC).
31. TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Linfomas1
Síndrome de Sézary: origem de T CD4 (grave)
Leucemia/linfoma de células T adultas: afeta T
CD4 e está relacionada HTLV-1;
Leucoplasia pilosa: células B foliculares (EBV ? Ou
HTLV-1?);
Linfoma de Hodking: células foliculares CD30
+
Linfoma não-Hodking: ex. linfoma de Burkitt (EBV)
1As
vezes podendo apresentar-se como linfoma/leucemia quando afeta
células T foliculares
32. TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Mieloma múltiplo
Proliferação maligna de plasmócitos secretores
de anticorpos não IgM (> 90% com ou > 90% )
1- Idade: > 50 anos
2- Muitas dessas células são encontradas na
medula-óssea do pacientes;
3- Essas células secretam muita IL-6 que ativam os
osteoclastos locais desmineralização óssea
(hipercalcinemia): neuropatia periférica, fraqueza
óssea (lesões osteolíticas);
4- Elevada produção de proteínas de Bence-Jones:
falha renal e síndrome da hiperviscosidade
33. TUMORES DO SISTEMA IMUNE
Macroglobulinemia de Wadenström
Proliferação maligna de plasmócitos secretores
de IgM
1- Idade: > 50 anos
2- Os plasmócitos se concentram principalmente
nas regiões medulares dos gânglios linfáticos;
3- Síndrome da hiperviscosidade;