Applicazione del Test di Nutrigenomica come strumento di ausilio Clinico e Diagnostico: Sindrome Metabolica  Predisposizione al Diabete di Tipo 2  Intolleranza al Lattosio e Glutine  Gluten Sensitivity

1. Milano - 13 Ottobre 2012
Gene & Diet
Applicazione del Test di Nutrigenomica come
strumento di ausilio Clinico e Diagnostico
Sindrome Metabolica
 Predisposizione al Diabete di Tipo 2
 Intolleranza al Lattosio e Glutine
 Gluten Sensitivity
Prof. Giuseppe Di Fede
info@imbio.it
giuseppe.difede@imbio.it
02.58300445

2. Intolleranza al frumento e glutine
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3. DEFINIZIONE
Il frumento appartiene al genere
Triticum
Triticum durum (grano duro)
e
Triticum aestivum (grano tenero).
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4. • Il grano duro è adatto per la produzione di pasta
alimentare (ma anche di pane), quello tenero di
pane o di pasta all’uovo.
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5. • Il frumento è ricco di carboidrati (mediamente, il
72%), costituiti per la maggior parte da amido. Il
contenuto in proteine è piuttosto variabile, dal 7 al
18% (mediamente il 12%), la maggior parte delle
quali sono prolammine, costituenti fondamentali del
glutine che si forma durante l’impastamento
conferendo all’impasto viscosità, elasticità e
coesione, caratteristiche importanti nella produzione
di pane e pasta.
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6. Alimenti contenenti frumento
Grano tenero e duro, segale, orzo, farro, kamut.
Avena (in genere può essere tollerata, ma
prudenzialmente è bene evitarla per il possibile
rischio di contaminazione).
Pane e prodotti da forno: pane anche se integrale,
grissini, fette biscottate, biscotti, dolci, torte,
brioches, pasticceria fresca e secca, pizze, tartine.
Pasta: ogni tipo di pasta, anche quelle integrali e
all’uovo.
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7. • Crusca e cereali: nel caso di prodotti multi-cereali,
come per esempio i fiocchi per la prima colazione è
necessario accertarsi della composizione.
• Prodotti macrobiotici: semola, semolino, cous-cous
sono tutti frumento in varie forme. La farina di
kokkoh, il caffè di cereali ‘yannoh’ e il seitan ne
contengono.
• Impanature: sia con pangrattato, sia con farina.
• E’consentita invece l’impanatura con farina di mais o
fiocchi di singoli cereali come l’avena.
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8. • Creme e salse: salse varie (ad esempio la salsa di
soia e alcuni tipi di maionese), besciamelle, dessert,
budini, gelatine.
• Birra, whisky e alcuni tipi di malto: alcune birre sono
a base di frumento, in una prima fase della dieta va
escluso qualunque tipo di alcolico e super alcolico,
poiché esiste la possibilità di contaminazione.
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9. • Il glutine è una sostanza lipoproteica che si origina
dall'unione, in presenza di acqua, di due tipi di
proteine:
la gliadina e la glutenina presenti principalmente
nell'endosperma delle cariosside dei cereali quali
frumento, farro, segale, kamut e orzo.
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10. • Per il suo tenore proteico è spesso usato come
sostitutivo della carne in alcune diete vegetariane,
ed è la base del seitan.
• Il glutine conferisce agli impasti viscosità, elasticità
e coesione.
• Il glutine, pur essendo una proteina, è
nutrizionalmente sbilanciato, dato che è carente
nell'amminoacido lisina.
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11. • Durante la digestione intestinale il glutine si
idrolizza in peptidi. La digestione avviene ad opera
di transglutaminasi intestinali che modificano la
glutammina e nei soggetti predisposti alla celiachia
si sviluppano anticorpi anti-transglutaminasi che
determinano il processo infiammatorio e le
alterazioni patologiche a carico dei villi intestinali.
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12. La malattia celiaca non ha una trasmissione
genetica mendeliana, ma è presente un certo
grado di predisposizione nei parenti degli
affetti.
L'intolleranza al glutine genera gravi danni alla
mucosa intestinale quali l'atrofia dei villi
intestinali.
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13. Conseguenze
• osteoporosi, derivante da uno scarso
assorbimento del calcio.
• bassa statura, soprattutto quando la celiachia si
sviluppa nell’età infantile e quindi non permette un
adeguato assorbimento dei nutrienti necessari alla
crescita.
• dermatite erpetiforme.
• tiroidite autoimmune.
• artrite.
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14. Sintomi
• Tutti i sintomi della malattia celiaca sono riconducibili al non
corretto assorbimento delle sostanze nutritive.
• dolori addominali, diarrea ricorrente/stipsi
• perdita di peso,
• anemia,
• dolori alle ossa,
• cambiamenti comportamentali,
• crampi muscolari, stanchezza,
• crescita ritardata,
• dolori articolari,
• danneggiamento dello smalto e del colore dei denti,
• irregolarità dei cicli mestruali.
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15. Norme di comportamento
• Seguire una dieta priva di glutine implica un forte
impegno di educazione alimentare poiché si eliminano
tutti gli alimenti contenenti frumento, orzo e loro
derivati, come ad esempio il malto, quindi quasi tutti gli
alimenti confezionati, dalle merendine alle torte, la
pasta e il pane, la pizza.
• La difficoltà maggiore per la persona affetta da celiachia
comunque è il fatto che la dieta deve essere organizzata
in base alle informazioni dettagliate disponibili sugli
ingredienti di ciascun piatto proposto a un ristorante o a
una mensa o di ciascun prodotto in vendita a un
supermercato.
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16. Alimenti privi di glutine
• Riso in chicchi, Mais (granoturco) in chicchi, Grano
saraceno in chicchi, Amaranto in chicchi, Manioca o
Tapioca, Miglio in semi, Quinoa in semi, Sorgo in
chicchi, Teff in chicchi, Patate.
• Prodotti dietetici senza glutine (es. mix di farine,
pane e sostituti del pane, pasta).
• Olio di oliva, di arachidi e girasole.
• Carne, pesce, uova, latte.
• Verdure, legumi, soia e sesamo.
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17. DISORDINI CORRELATI AL GLUTINE
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18. La malattia celiaca è stata descritta per la
prima volta nel 100 d.C. dal medico greco
Areteo di Cappadocia nel suo libro “sulla
diatesi celiaca” libro delle malattie croniche
la malattia “koiliaki” dal greco, indica
addominale trascritto successivamente
“coeliac” in latino
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19. • L’esistenza di una condizione di sensibilità al glutine in
assenza di criteri diagnostici compatibili con una
condizione di allergia al grano o di celiachia è da tempo
oggetto di discussione.
• Da diversi anni si osservano nella pratica clinica casi di
reazione al glutine in cui non sono coinvolti ne
meccanismi autoimmuni come nella celiachia, ne di tipo
allergico IgE mediato.
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20. MAPPA DEI DISORDINI GLUTINE-CORRELATI (DGC)
DGC
Patogenesi
Autoimmune Allergica non autoimmunità
non allergia
Malattia Atassia al Dermatite Immunità
Celiaca Glutine Erpetiforme Innata
Allergia al
Frumento sensibilità
al glutine
Sintomatica / Silente / Potenziale
allergia allergie asma/anafilassi orticaria
respiratoria alimentari da sforzo da contatto
20

21. Gene & Diet – Nutrigenomica

22. • Di recente, la First International Consensus
Conference on Gluten Sensitivity, tenutasi a
Londra, 11-12-febbraio 2001, ha posto
l’attenzione ad una nuova condizione
morbosa, definita “Gluten Sensitivity” (GS)
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23. Meccanismi patogenetici
• Nella GS non si registrano alterazioni della permeabilità
intestinale di membrana; aumentata invece nella Celiachia.
• Nella GS la proteina CLDN4, marcatore dell’integrità della
barriera è aumentata, mentre la sua espressione è ridotta nella
Celiachia.
• Solo nella GS si registrano in mucosa alti livelli di TLR2,
marcatore dell’immunità innata (Toll Like Receptor 2).
• Nella celiachia si registrano in mucosa elevati livelli di IL-6 e
IL-21 (marcatori dell’immunità adattativa).
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24. I dati dimostrano che:
 Nella celiachia l’ingestione di glutine attiva un meccanismo
di tipo autoimmune.
 Nella GS sembra attivo un meccanismo immunitario innato
coinvolgente i Granulociti Neutrofili o Polimorfonucleati che
agiscono sui TLR2.
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25. Dati pubblicati dal Policlinico S. Orsola-Malpighi di
Bologna, Prof. Umberto Volta, presidente del
comitato scientifico nazionale dell’associazione
Italiana celiachia, ha dichiarato quanto segue:
“la GS è circa 6 volte più frequente della celiachia”
se il numero di celiaci attesi in Italia è di circa
500.000 unità, i pazienti con GS sono almeno 3
milioni.
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26. Sintomi
• La GS può presentarsi con sintomi clinici difficilmente
differenziabili da altre condizioni morbose, i più
frequenti sono: intestino irritabile ( diarrea, stipsi,
dolore addominale, gonfiore), a volte si associano
stanchezza cronica, cefalea, dolori muscolari e
articolari, eczema, sonnolenza, difficoltà di
concentrazione, formicolii agli arti, depressione.
• Tale quadro clinico va in remissione con l’eliminazione
del glutine dalla dieta, in pochi giorni.
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27. Diagnosi
• La diagnosi di GS è al momento una diagnosi di
esclusione, caratterizzata dalla negatività dei testi
immunologici per l’allergia al grano (anticorpi IgE e
prick test), dalla negatività per la sierologia tipica per
celiachia ( anticorpi anti trans-glutaminasi, anti-
endomisio ) e da una biopsia intestinale normale o
con alterazioni minime (Marsh0 o Marsh1 con
incremento della quota dei linfociti intraepiteliali ma
con villi assolutamente normali).
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28. • La GS non dispone al momento di marcatori
anticorpali specifici
• l’unica alterazione immunologica che è possibile
ritrovare è al positività per anticorpi anti gliadina di
prima generazione, AGA, che vengono ritrovati
positivi nel 40-50% dei pazienti.
• La classe IgG è più frequente, rispetto alla classe IgA.
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29. • Genetica
• GS presenta una positività per HLA-DQ2 e/o DQ8
nel 50% dei casi
• La celiachia presenta una positività del 99% per
DQ2 e/o DQ8
• Mentre la popolazione normale presenta un 30%
di positività per gli SNPs testati
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30. Riassumendo
• Se si escludono all’anamnesi e con le opportune
indagini diagnostiche l’allergia al grano e la celiachia e
il paziente riferisce un miglioramento della
sintomatologia utilizzando prodotti senza glutine, si
può ragionevolmente ipotizzare la diagnosi di
sensibilità al glutine.
• Nella GS la sospensione della introduzione di glutine
potrebbe essere solo temporanea.
• Utile un supporto terapeutico mirato al ripristino della
tolleranza al glutine, con l’utilizzo di probiotici e
prebiotici, ristrutturatori di mucosa a base di
glutammina e antiossidanti.
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31. G S in sintesi
• L’allergia al glutine è stata esclusa ( anticorpi anti IgE
negativi )
• La malattia celiaca è stata esclusa dall’assenza di
auto anticorpi (anti-t TG/EmA negativi ) e dalla
mancanza di un deficit di IgA
• Non HLA ristretta
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32. • Biopsia intestinale normale ( assenza di enteropatia )
ma presenza di infiltrato linfocitario ( Linfociti Intra
Epiteliali )
• Presenza possibile di AGA IgA e/o IgG
• Risposta clinica alla dieta priva di glutine
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33. Differenze tra malattia celiaca e sensibilità al glutine
Malattia celiaca Sensibilità al Glutine
Intervallo tra esposizione al Settimane – Anni Ore-Giorni -Settimane
glutine e insorgenza dei
sintomi
Patogenesi Autoimmunità Immunitaria?
(immunità innata+adattativa) Immunita Innata probabile?
HLA HLA DQ2/8 ristretta Non HLA DQ2/8 ristretta
circa nel 95% dei casi (50%DQ2/8 negativi)
Autoanticorpi Quasi sempre presenti Sempre assenti
Enteropatia Quasi sempre presente Sempre assente
Sintomi Intestinali+extraintestinali non Intestinali+extraintestinali non
distinguibili dalla GS distinguibili dalla malattia
celiaca
Complicanze Co-morbidità Assenza di co-morbidità
Complicanze a lungo termine complicanze a lungo termine
33
non note

34. Algoritmo diagnostico [M.D. Medicinae Doctor anno XVIII num. 8; 28 apr.2011]
Allergia al Anamnesi + esame fisico
Valutazione iniziale Malattia celiaca (MC)
frumento Gluten Sensitivity (GS)
Diagnosi differenziale
Prick test cutanei specifici tTG IgA+/- EMA+IgA totali
IgE – frumento-specifiche AGA IgA deaminasi (dAGA)
Challenge con glutine AGA
Diagnosi di
allergia al
Test +
NO frumento tTG e/o
Challenge Sospetta
esclusa dAGA+ NO
GS
SI
Endoscopia +
biopsia SI
Diagnosi di allergia Gluten Challenge
al frumento NO SI SI NO
confermata
GS esclusa,
MC Diagnosi Diagnosi considerare altra
potenziale MC GS diagnosi

35. GRAZIE
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