O documento descreve os principais aspectos da membrana eritrocitária e dos grupos sanguíneos. Aborda a estrutura e funções da membrana celular, os sistemas de grupos sanguíneos, incluindo ABO, Rh e outros, além de antígenos de baixa e alta frequência. Também discute a estrutura genética dos alelos ABO comuns e raros e a ocorrência de anticorpos nesse sistema.
2. Funções das Membranas Celulares
• Defesa contra potenciais elétricos externos
• Transporte seletivo de moléculas
• Transmissão de sinais
• Interação com outras células
• Função enzimática de certas proteínas
4. Membrana Celular
Exterior da Célula
Fosfolipídios
Proteínas de
Transporte
(Canais)
Proteína de
Transporte
Cadeias
Glicídicas
Colesterol
Sistema de Proteínas
Estruturais e de
Transporte
Citoplasma
Proteína
de
Reconhecimento
Proteína
Receptora
6. Gene
DNA
3’
5’
5’
3’
Intron 1
Exon 1
Exon 2
RNA - Nuclear
5’
3’
3’
5’
Fita DNA modelo – Complementar à codificadora
Intron suprimido
5’
-M
RNA
1
Exon
5’
U A C
U C U
e ns
“Splicing” de
RNA
ro
a ge i
3’
Thr
2
Exon
Glu
Met
Arg
U G G
Proteína
Pro
Leu
Ser
RNA - Transferencia
Gln
Arg
G G U
C U C
A G U
C A G
U C U
G U C
3’
5’
Codon de iniciação
3’
Ribossoma
“Stop” Codon
7.
8. Complexo de Transcrição
e Enhancers
“Enhancers”
Ativadores
Coativadores
DNA
A
TATAProteína
Ligante
B
F E
H
RNA-Polimerase
II
Região Cod
ificadora
TATA-Box Região Promotora
9. RNA – “splicing”
Exon Intron
DNA
2
1
3
4
5
7
6
5’ CAP
3’ PoliA
RNA - Nuclear
2
1
3
4
5
7
6
U4/6
5’ snRNP
Exon
AG
U1
U5
snRNP snRNP
U4/6
A
Intron
G
Exon
U2 snRNP
U4 U6
U2
3’
U2
U1
U1
3’
5’
U5
3’
5’
U5
Exon
Exon
10. Síntese Protéica - Tradução
Thr
U
A
C
Met
Proteína
Glu
Ser
Arg
U G G
Pro
RNA - Transferencia
Leu
U
C
U
Gln
Arg
A
G
G
U
C
A
G
U
C
U
C
G
U
C
U
G
U
C
3’
5’
Codon de iniciação
Ribossoma
“Stop” Codon
20. Série 700 – ISBT (Ags de baixa frequencia)
Números
Nomes
Símbolos
Números
Nomes
Símbolos
700002
Batty
By
700039
Milne
700003
Christiansen
Chra
700040
Rasmussen
RASM
700005
Biles
Bi
700044
JFV
700006
Box
Bxa
700045
Katagiri
Kg
700017
Torkildsen
Toa
700047
Jones
JONES
700018
Peters
Pta
700049
HJK
700019
Reid
Rea
700050
HOFM
700021
Jensen
Jea
700052
SARA
700028
Livesay
Lia
700054
REIT
21. Série 901 - ISBT (Ags de alta frequencia)
Números
Nomes
Símbolos
Números
Nomes
Símbolos
901002
Langereis
Lan
901009
Anton
AnWj
901003
August
Ata
901011
Sid
Sda
901005
Jra
901014
PEL
901008
Emm
901016
MAM
22. Antígenos da Membrana Eritrocitária
• Antígenos carboidratos ( Glicosiltransferases )
Ex: ABO, Hh, Lewis, P
• Antígenos protéicos:
- Em proteínas intrínsecas
- Em proteínas ligadas a GPI
Ex: Rh, Kell, Duffy, Kidd, MNS, Lutheran, Diego
24. Sistema ABO (ISBT: 001-ABO)
Estruturas Complexas de carboidratos em glicoproteínas e
glicolipídios.
Estruturas Imunodominantes A e B.
Gene ABO (alelos comuns A1,A2, B, O) – 7 exons – 18 kb DNA
genômico.
Localização cromossômica: 9q34.
Diferenças entre as glicosiltransferases A e B –> Substituições de
nucleotídios nos exons 6 e 7.
Função, Distribuição nos tecidos, Associação com doenças.
40. Antígenos P1 - P - Pk e Doenças
• Glicolipídio P – Receptor Parvovirus B19 –> Progenitores eritróides.
• Região Galα1-4Gal de P1 – P e Pk –> Receptor de cepas de E. coli,
Streptococcus suis e Pseudomonas aeruginosa.
41. Sistema Rh (ISBT: 004 - RH)
RH1
D
RH2
C
RH3
E
RH4
C
RH5
e
RH6
f
RH7
Ce
RH8
CW
RH9
CX
RH10
V
RH11
EW
RH12
G
obs.
obs.
obs.
obs.
RH17
Hro
RH18
Hr
RH19
hrS
RH20
VS
RH21
CG
RH22
CE
RH23
DW
obs.
obs.
RH26
c-like
RH27
cE
RH28
hrH
RH29
Rh total
RH30
Goa
RH31
hrB
RH32
RN
RH33
Har
RH34
HrB
RH35
RH36
Bea
RH37
Evans
obs.
RH39
J-S
RH40
Tar
RH41
Ce-like
RH42
Ces
RH43
Crawford
RH44
Nou
RH45
Riv
RH46
Sec
RH47
Dav
RH48
JAL
RH49
STEM
RH50
FPTT
RH51
MAR
RH52
BARC
RH53
JAHK
RH54
DAK
RH55
LOCR
RH56
CENR
53. RhD-parciais produzidos por mutações “missense”
LOOPS
EXTERNOS
POSIÇÕES DE
TROCA DE A.A.
AMINOÁCIDOS
SUBSTITUIDOS
FENÓTIPOS
1
54
Leu Pro
DMH
2
103
110
Ser Pro
Leu Pro
G neg. RhD
DVII (Tar Rh40)
3
166
His Pro
DFW
4
229
233
234
235
Arg Lys
Glu Lys
Arg Trp
Lys Thr
DHR
DHK
DYU
DHO
5
283
285
Thr Ile
Cys Tyr
DHM
DIM
6
353
354
355
358
Gly Arg
Ala Asp
Gly Ser
Met Thr
DNU
DII
DNB
DWI
54. Categorias de Antígenos D parciais
EPITOPOS PRESENTES
CATEGORIAS
epD1
epD2
epD3
epD4
epD5
epD6
epD7
epD8
epD9
II
+
+
+
-
+
+
+
+
-
III a
+
+
+
+
+
+
+
+
+
III c
+
+
+
+
+
+
+
+
+
IV a (Goa)
-
-
-
+
+
+
+
+
-
IV b
-
-
-
-
+
+
+
+
-
V a (Dw)
-
+
+
+
-
+
+
+
+
VI
-
-
+
+
-
-
-
-
+
VII (Tar)
+
+
+
+
+
+
+
-
+
DFR
-
-
+
+
-
-
-
-
+
55. D parciais - 30 epítopos
POSITIVOS
NEGATIVOS
CAT. D PARCIAIS
25
5
II
30
0
III a - IIIc
29
1
III b
20
10
IV a
19
11
IV b
22
8
Va
6
24
VI
27
3
VII
56.
57. Tipos de RhD fracos
TIPOS DE RhD
FRACOS
POSIÇÕES DE
TROCA DE A.A.
AMINOÁCIDOS
SUBSTITUIDOS
LOCALIZAÇÃO NA
M.E.
1
270
Val Gly
Transmembranária
2
385
Gly Ala
Transmembranária
3
3
201
Ser Cys
Thr Arg
Intracelular
Transmembranária
223
16
201
Phe Val
Trp Cys
Thr Arg
Transmembranária
Transmembranária
Transmembranária
223
201
Phe Val
Thr Arg
Transmembranária
Transmembranária
4.2
223
342
Phe Val
Ile Thr
Transmembranária
Transmembranária
5
149
Ala Asp
Transmembranária
11
295
Met Ile
Transmembranária
15
282
Gly Asp
Transmembranária
20
417
Phe Ser
Intracelular
4.0
4.1
58.
59.
60. Diferenças estruturais entre (C, c) e (E, e)
POSIÇÃO DO
AMINOÁCIDO
C
c
E
e
16
Cisteína
Triptofano
-
-
60
Isoleucina
Leucina
-
-
68
Serina
Ac. Aspártico
-
-
103
Serina
Prolina
-
-
226
-
-
Prolina
Alanina
65. Anticorpos no Sistema Rh
1.
Não são de ocorrencia natural, embora exemplos raros de anti-RhE e
raríssimos de anti-RhD naturais sejam conhecidos.
2.
A maioria é de classe IgG (principalmente IgG1 e IgG3) e reativos a 37ºC.
3.
Não são fixadores de complemento, mas produzem hemólise extravascular
severa.
4.
Estão implicados em reações hemolíticas transfusionais e doenças hemolíticas
peri-natais.
5.
Podem ocorrer como auto-anticorpos (principalmente anti-Rhe).
6.
Indivíduos com fenótipos RhD-parciais podem desenvolver anti-RhD.
7.
Raramente detectados em meio salino. São melhor detectados em testes
enzimáticos e pela AGH (Coombs Indireto).
66. SISTEMA KELL (ISBT: 006 – KEL)
• Glicoproteína (93 kDa) N-glicosilada de passo único.
• 47 aa no domínio N-terminal citoplasmático, 665 aa no domínio C
terminal extracelular.
• Antígenos sensíveis ao tratamento com
agentes redutores de pontes
dissulfeto ( DTT, AET ).
•
O domínio extracelular apresenta 5 sítios N-glicosilados e 15 resíduos de
cisteína.
• Estrutura homóloga a de endopeptidases zinco-dependentes (Família Neprilisina).
Capaz de clivar a Big-Endotelina-3 e gerar ET-3 que é um potente vasoconstritor.
•
Ausência da proteína XK ( produto do gene XK ) no fenótipo McLeod
Ags Kell fracamente expressos ( Km ausente ).
67.
68. SISTEMA KELL
• Gene KEL: Localização: 7q33
Tamanho:
21,5 kb de DNA
Organização: 19 exons: Exon 1 > Metionina inicial
Exon 2 > Domínio citoplasmático
Exon 3 > Domíno da M.E.
Exons 4-19 > Domínio extracelular
• Polimorfismo --> Mutações :
Ags
Mutação
k-K
Simples substituição de base no exon 6 (698C >T).
Kpb - Kpa
Simples substituição de base no exon 8 (961C >T).
Kpb - Kpc
Simples substituição de base no exon 8 (962G >A).
Jsb - Jsa
Simples substituição de base no exon 17 (1910T >C).
K0 ( fenótipo nulo)
Diferentes bases moleculares: deleção e/ou
substituição de bases, splicing defeituosos
ou stop codons.
70. Sistemas Kell (ISBT: 006 – KEL) e Kx (ISBT: 019 – XK)
Nomenclatura
ISBT
Nomenclatura
Clássica
Freqüência
Relativa
Comentários
KEL1
K
Baixa (~10%)
-
KEL2
K
Alta
-
KEL3
Kp
Baixa
-
KEL4
Kp b
Alta
-
KEL5
Ku
Alta
Ausente em K 0
KEL6
Js a
Baixa
-
KEL7
Js b
Alta
-
KEL10
Ul
Baixa
-
KEL11
K11
Alta
Antitético de K17
KEL12
K12
Alta
-
KEL13
K13
Alta
-
KEL14
K14
Alta
-
KEL16
K16
Alta
Ausente em McLeod
KEL17
K17
Baixa
Antitético de K11
KEL18
K18
Alta
-
KEL19
K19
Alta
-
KEL20
Km
Alta
Ausente em K 0 e McLeod
KEL21
Kp c
Baixa
-
KEL22
K22
Alta
-
KEL23
K23
Baixa
-
KEL24
K24
Baixa
-
KEL25
VLAN
Baixa
-
KEL26
TOU
Alta
-
KEL27
RAZ
Alta
-
KEL28
VONG
Baixa
-
XK1
Kx
Alta
Ausente somente em McLeod
a
a
71.
72.
73. Anticorpos nos Sistemas Kell e XK
• Anti-K (Kell) é o mais frequente.
• Anticorpos contra outras especificidades são pouco comuns.
• São, normalmente, de classe IgG (principalmente IgG1).
• Estão implicados com reações transfusionais e Doença Hemolítica do RN.
• Produzem anemia fetal severa, na DHRN, por supressão da eritropoiese.
• Anti-Ku é produzido por indivíduos imunizados de fenótipo K0 ( KEL nul).
• Anti-Km Indivíduos McLeod não-CGD (reage contra K0).
• Anti-KL (Anti-Kx + Anti-Km) Indivíduos McLeod e CGD (reage forte contra K0).
74. SISTEMA DUFFY (ISBT: 008 – FY)
• Glicoproteina (36-46 kDa) N-glicosilada e de multipasso ( 7 x ).
• Antígenos sensíveis ao tratamento com enzimas proteolíticas.
• 338 aa com 65 aa no domínio N-terminal extracelular.
• Receptor de membrana para citoquinas : IL-8.
• Receptor da M.E. para merozoitas de P. vivax e P. knowlesi.
• Ausência da glicoproteina Duffy por diferentes “backgrounds”
genéticos nas raças branca e negra.
75.
76. Sistema Duffy
• Gene Fy:
Localização:
1q22-q23
(1,5 kb)
Organização:
2 exons:
Exon 1
(55 bp) >
7 aa
Exon 2 (1038 bp) > 329 aa
• Polimorfismo --> Mutações :
Ags
Mutações
Fya – Fyb
Simples troca de base no exon 2 (125A>G)
Fyb (wk)
2 trocas de bases no exon 2 (265C>T – 298G>A)
Gp-Fy ausente nas Hms
Simples troca de base no promoter eritroide Fyb (-33T>G)
Fator de Transcrição Eritroide (GATA-1) não se liga à RP
77. SISTEMA DUFFY
ISBT
FREQÜÊNCIAS
RELATIVAS
NOMENCLATURA
CLÁSSICA
R. BRANCA
R. NEGRA
BASES
MOLECULARES DO
POLIMORFISMO
FY1
Fya
Polimorfico
Polimorfico
Ac. Aspártico
pos. 42
FY2
Fyb
PoIimorfico
Polimorfico
Glicina
pos. 42
FY3
Fy3
Alta
Polimorfico
FY4
Fy4
Polimorfico
Alta
FY5
Fy5
Alta
Polimorfico
FY6
Fy6
Alta
Polimorfico
-
79. Anticorpos no sistema Duffy
• Ags Fy são cerca de 40x menos imunogênicos que K.
• A maioria das imunizações são transfusionais (politransfundidos) e
eventualmente por gravidez (multíparas).
• Acs Fy são em sua maioria de classe IgG e subclasse IgG1.
• Anti-Fya é mais comum que Anti-Fyb.
• Anti-Fy3 é produzido pelos raros indivíduos brancos Fy(a-b-).
80. SISTEMA KIDD (ISBT: 009 – JK)
• Glicoproteina (45 kDa) de multipasso (10x) com 391 aa.
• Antígenos resistentes ao tratamento com enzimas proteolíticas e atividade
dos anticorpos melhorada.
• Transportador de uréia nas hemácias.
• Fenótipo raro Jk (a-b-) por diferentes “backgrounds” genéticos diferentes.
81.
82. Sistema Kidd
Gene Jk (SLC14A1):
Localização:
18q12-q21
Organização: 11 exons: Exons 4 – 11: codificam a
proteína integral
Polimorfismo --> Mutações :
Ags
Mutação
Jka – Jkb
Simples troca de base (844G>A)
gp-Jk ausente nas Hms
gene inibidor In(Jk)
alelos raros como: Jkb(BS), Jkb(LP), Jka Swiss
83. ANTÍGENOS DO SISTEMA KIDD
ISBT
NOMENCLATURA
CLÁSSICA
FREQÜÊNCIA
RELATIVA
BASES MOLECULARES
DO
POLIMORFISMO
JK1
Jka
Polimorfico
Aspartato - pos. 282
JK2
Jkb
Polimorfico
Asparagina - pos. 282
JK3
Jk3
Alta
-
84. FENÓTIPOS E GENÓTIPOS KIDD
FENÓTIPOS
Jk (a+b-)
Jk (a-b+)
Anti- Jka
+
-
Anti- Jkb
GENÓTIPOS
FREQÜÊNCIAS
(Caucasianos)
-
JkaJka
JkaJk*
28,0%
+
JkbJkb
JkbJk*
22,0%
Jk (a+b+)
+
+
Jk (a-b-)
-
-
* Jk: representa um alelo silencioso
JkaJkb
In(Jk)
JkJk*
50,0%
Raro
85. Anticorpos no sistema Kidd
• Anti-Jka e Jkb são de baixa freqüência.
• Reações transfusionais hemolíticas imediatas e tardias.
• Efeito de dose acentuado.
• Principalmente de classe IgG (IgG1 e IgG3) e possível menor fração de IgM.
• Fixam complemento.
• Anti-Jk3 produzido pelo fenótipo silencioso Jk(a-b-).
• DHRN rara e pouco severa.
86. SISTEMA DIEGO (ISBT: 010 – DI)
( AE1 – Banda 3 )
• Glicoproteina (95 kDa) N-glicosilada de mutipasso (14x), com 10 6
cópias na M.E. AE1 (Banda 3).
• 403 aa no domínio N-terminal citoplasmático, 479 aa no domínio
transmembranar e 29 aa no domínio C-terminal citoplasmático.
• Transportadora de anions ( HCO3- e Cl- ).
(Ovalocitose – SAO)
• Integridade celular (ligação com citoesqueleto).
(Esferocitose hereditária)
• “Antígeno Senescente” produto de degradação da Banda 3.
• Regiões das alças 3 e 7 P. falciparum cito-aderência
90. Sistema Diego
Gene DI (AE1, SLC4A1): Localização:
17q12-q21
Organização: 20 exons
Polimorfismo --> Mutações :
Ags
Mutação
DIa – DIb
Simples troca de base (2561T>C)
Wra – Wrb
Simples troca de base (1972A>G)
Demais 17 antígenos
Simples trocas de bases no gene
91. Sistema Diego (ISBT: 010 – DI)
Nomenclatura
ISBT
Nomenclatura
Clássica
Freqüência
Relativa
Pontos de Polimorfismo
na Proteína
DI1
Dia
Baixa (BR ~ 7%)
Leucina – posição 854
DI2
Dib
Alta
Prolina - Posição 854
DI3
Wra
Baixa
Lisina – posição 658
DI4
Wrb
Alta
Glutamato – posição 658
DI5
Wda
Baixa
-
DI6
Rba
Baixa
-
DI7
WARR
Baixa
-
DI8
ELO
Baixa
-
DI9
Wu
Baixa
-
DI10
Bpa
Baixa
-
DI11
Moa
Baixa
-
DI12
Hga
Baixa
-
DI13
Vga
Baixa
-
DI14
Swa
Baixa
-
DI15
BOW
Baixa
-
DI16
NFLD
Baixa
-
DI17
Jna
Baixa
-
DI18
KREP
Baixa
-
DI19
Tra
Baixa
-
DI20
Fra
Baixa
-
DI21
SW1
Baixa
-
92. Anticorpos no sistema Diego
• Anti- Dia e anti-Dib IgG1 e IgG3, raramente IgM.
• Anti-Dia implicado c/ RT (imediatas e tardias) e DHRN severas.
• Anti Dib é raro e implicado c/ RT e DHRN moderadas.
• Anti-Wra é raro IgG1, IgM ou IgG1+IgM RT (imediatas e tardias) e
DHRN severas.
• Anti-Wrb extremamente raro como alo-anticorpo significado clínico
pouco claro.
• Anti-Wrb ocorrência moderada como auto-anticorpo AHAI.
• Anticorpos anti-DI5 a anti-DI21 significado clínico pouco claro.
93. Glicoforinas A e B (Sistema MNS)
• Sialoglicoproteínas de único passo
• GPA (MN) - GPB (Ss)
• Eletronegatividade – Glicocalix
• GPA x EBA-175 ( proteína do P. falciparum)
• Fenótipos En(a-) e Mk
94.
95. Sistema MNS
Genes (GYPA, GYPB e GYPE):
Localização:
4q28-q31
Tamanho do haplótipo: cerca de 350 kb de DNA
Polimorfismo --> Mutações :
Ags
Mutação
M–N
Simples trocas de bases (59C>T, 71G>A, 72T>G)
S–s
Simples troca de base (143T>C)
Outros Ags
Permuta desigual Recombinações genéticas
Genes hibridos
96. Sistema MNS (ISBT: 002 – MNS)
Freqüência (%)
ISBT
Nomenclatura
Clássica
Caucasianos
Negros
MNS1
M
79
73
MNS2
N
71
75
MNS3
S
53
31
MNS4
S
90
93
MNS5
U
99,9
99
97. Anticorpos no sistema MNS
• Anti-M e anti-N: Normalmente IgMs naturais, frias e sem importância
clínica. Eventualmente IgGs imunes, reativas em 37ºC e de importância
clínica relativa.
• Forte “efeito de dose” na reação dos anticorpos anti-M e anti-N.
• Anti-S e anti-s são, via de regra, imunes (IgG), com raros exemplos de
anti-S naturais. São reativos am 37C e capazes de fixar complemento.
• Anti-S é mais comum que anti-s e ambos envolvidos com RT e DHRN
de moderadas a severas em politransfundidos e multíparas.
• Anti-U: Nos fenótipos U-S-s- que ocorrem em 1% dos indivíduos negros.
98. Glicoforinas C e D
• Sialoglicoproteínas de único passo ligadas ao cito-esqueleto (Banda 4.1)
• Propriedades mecânicas: Elasticidade, deformabilidade
• GPC e GPD ( Ags Gerbich ) “Pontos de iniciação” alternativos no
mRNA (AUG-1, AUG-66)
• GPD GPC menos 21 aminoácidos iniciais
• Fenótipo Leach
• Eliptocitose hereditária
• GPC x EBA-140 ( proteína do P. falciparum )
99.
100. SISTEMA LUTHERAN
• Glicoproteina LU cópias de 85 kDa de peso molecular (predominante)
e cópias de 78 kDa (B-CAM) ambas com a região extracelular idênticas.
• Proteína de aderência (Laminina) pertencente à superfamília das
imunoglobulinas (IgSF) .
• Gene LU no cromossomo 19 (19q13.2-q13.3), com 15 exons em cerca
de 12 kb de DNA produz as duas “isoformas” por “splicing” alternativo.
• Base genética para os principais pontos de polimorfismo:
Lub/Arg-77-His/Lua ---> substituição de base no exon 3 (230G>A).
Aub/Ala-539-Tre/Aua ---> substituição de base no exon 12 (1615G>A).
• Fenótipo raro Lu (a-b-) por “backgrounds” genéticos diferentes.
101.
102. Antígenos do Sistema Lutheran (ISBT= 005 - LU)
ISBT
Nomenclatura
Clássica
Freqüência
Relativa
Pontos de Polimorfismo
LU1
Lu a
Baixa
Histidina - posição 77
LU2
Lu b
Alta
Arginina - posição 77
LU3
Lu3
Alta
-
LU4
Lu4
Alta
-
LU5
Lu5
Alta
-
LU6
Lu6
Alta
-
LU7
Lu7
Alta
-
LU8
Lu8
Alta
-
LU9
Lu9
Baixa
-
LU11
Lu11
Alta
-
LU12
Lu12
Alta
-
Lu13
Lu13
Alta
-
LU14
Lu14
Baixa
-
LU16
Lu16
Alta
-
LU17
Lu17
Alta
-
LU18
Au a
Polimórfico
Treonina - posição 539
LU19
Au b
Polimórfico
Alanina - posição 539
LU20
Lu20
Alta
-
LU21
Lu21
Alta
-
103. Fenótipos e Genótipos no Sistema
Lutheran
Fenótipos
Genótipos
Freqüência
Caucasianos
Lu (a+b-)
LuaLua ou LuaLu
0,15 %
Lu (a+b+)
LuaLub
7,5 %
Lu (a-b+)
LubLub ou LubLu
92,35%
Lu (a-b-)
LuLu ou In(Lu)
Raro
104. Proteína CD44
Sistema Indian (ISBT: 023 – IN)
• Glicoproteína de aderência “isoforma” predominante
com 80 kDa de peso molecular.
• Receptor de ácido hialurônico (fibronectina, colágeno).
• Presente M.E. / leucócitos (linfócitos e monócitos).
• Gene CD44 no cromossomo 11 (11p13), com 19 exons (10 variáveis)
em ~ 50 kb
“isoformas”. de DNA “splicing” alternativos diferentes
• Antígenos Inb (público) e Ina (privado) Inb/Pro-46-Arg/Ina.
• Anticorpos raros (IgG) reações transfusionais leves e não envolvidos
com DHRN.
105. AQP1 - Aquoporina-1
Sistema Colton (ISBT: 015 – CO)
• Glicoproteína multipasso (6x) e 28 kDa.
• CHIP-28 (Channel forming Integral Protein) transporte seletivo de
água p/ gradiente osmótico.
• Gene AQP1 (7p14) Alelos: AQP1-1 e AQP1-2 134C>T.
• Ags Colton:
Coa - público e Cob – 8-10% (Coa /Ala-45-Val/ Cob e Co3)
Co3 – ausente no fenótipo Co (a-b-).
• Fenótipo Co (a-b-) Diferentes “background” genéticos.
• Anticorpos anti- Coa, - Cob, -Co3 IgG RT e DHRN.
106.
107. AChE – Acetilcolinesterase
Sistema Yt (ISBT: 011 – YT)
• Glicoproteína (enzima) ligada a GPI Hemácias e tecidos inervados.
• Gene ACHE (7q22) Alelos: ACHE (A) ou Yta e ACHE (B) ou Ytb 1057C>A.
• Antígenos Yt: Yta – público e Ytb - ~ 8% em caucasianos (Yta/His-353-Asn/Ytb)
Ausentes na HPN III ausência da GPI.
• Papel na neurotransmissão função desconhecida nas hemácias.
• Anticorpos anti- Yta e – Ytb IgG normalmente benígnos.
108. CR1 - Complement Receptor 1 - CD35
Sistema Knops (ISBT: 022 – KN)
• Glicoproteína “passo único” com ~30 sequências peptídicas
repetitivas (~60a.a.) receptora de C3b e C4b.
• Receptora de merozoítas do P. falciparum (PfEMP1).
• Gene CR1 (1q32) 39 exons em 133 kb DNA genômico.
• Antígenos Knops: Kna, Knb, McCa, McCb, Sl1 (Sla), Sl2, Sl3 (provisório) e Yka.
• Anticorpos anti-Knops IgG normalmente benígnos.
109.
110. DAF - Decay Accelerating Factor - CD55
Sistema Cromer (ISBT: 021 – CROM)
• Glicoproteína (70 kDa) com 4 seqüências peptídicas repetitivas (~60 a.a.)
+ seqüência altamente O-glicosilada com 67-70 a.a. (ser/tre) + GPI (ME).
• Proteção de células autólogas por inibição e degradação de C3-convertases.
• Fenótipo Inab (Cromer-null) mecanismos de compensação.
• Mutação gene PIG-A ausência de GPI ausência de DAF HPN (tipo III).
• DAF porta de entrada para enterovirus e Escherichia coli.
• Gene DAF (1q32) : 11 exons em 40 kb de DNA genômico mutações
“missense” 10 alelos de alta freqüência + 3 alelos de baixa freqüência.
• Antígenos públicos: Cra, Tca, Dra, Esa, IFC, WESb, UMC, GUT1, SERF e ZENA.
Antígenos privados: Tcb, Tcc e WESa.
• Anticorpos anti-Cromer (IgG1) normalmente são benígnos.
111.
112.
113.
114. MIRL - Membrane Inhibitor of Reactive Lysis - CD59
• Glicoproteína (18-20 kDa) com 128 aminoácidos ligada à GPI.
• Proteção de células autólogas por inibição da inserção de C9 na M.E.
• Ausência ou deficiência de MIRL alta sensibilidade das células à lise pelo
complemento.
• Mutação gene PIG-A ausência de GPI ausência de MIRL HPN (tipo III).
• Gene MIRL não expresso ausência de MIRL mesmo na presença de GPI
HPN (similar ao tipo III).
• MIRL não expressa antígenos de grupo sanguíneo.