1. Клініко-лабораторні фактори
прогнозу токсичності у хворих на
злоякісні пухлини грудної залози
Філоненко К.С., Губарева Г.О., Сивак
Л.А., Свергун Н.М., Алексик О.М.
Національний інститут раку
м. Київ, Україна
Київ, 27 березня 2014
2. Покращення результатів лікування
Вища ефективність лікування
Інтенсивні схеми
хіміотерапії
Порушення інтенсивності режиму
Збільшення
кількості
ускладнень
Збереження бажаної
ефективності
Прогнозування
розвитку
токсичності та
своєчасне її
подолання
Мета дослідження - визначити фактори
прогнозу токсичності ХТ на ЗПГЗ
3. 146 хворих на ЗПГЗ
Фізикальний
огляд
Лабораторне
обстеження
Генотип генів
GSTP1, MTHFR
Інструментальне
обстеження
4-6 курсів ХТ
за сх. FAC
Лабораторне
обстеження:
ЗАК
Б/х аналіз крові
ЗАС
Інструментальне
обстеження:
ЕКГ, ЕхоКГ
Рентгенографія
ОГК
УЗД ОЧП, СКТ
ФЕГДС
Маммографія
Матеріали та методи
Токсичність
оцінена за
шкалою NCI CTC
V.2.0.
Скарги, Фізи
кальний
огляд
Фактори ризику
токсичності
4. Фактори ризику
• Вік хворих (< 50 років або ≥ 50 років )
• Наявність супутніх захворювань
• Розповсюдженість процесу (І, ІІ стадії або ІІІ, ІV
стадії)
• Локалізація пухлини та її метастазів
• Морфологічна та імуногістохімічна будова пухлини
• Кількість отриманих курсів ХТ (> 3 курсів ХТ або ≤ 3
курсів ХТ)
• Поліморфізм генів GSTP1 та MTHFR
5. Види токсичності
Гастроінтестинальна
• Нудота та блювання
• Закрепи
• Стоматит
• Діарея
• Зміни смаку
Печінкова
• Підвищення активності трансаміназ (АЛТ та АСТ) та рівня білірубіну
Кардіологічна
• Тахі-, брадікардія
• Аритмія
• Зміни АТ
• Довжина інтервалу QT на ЕКГ
• Зниження ФВ на Ехо-КГ
Гематологічна
● Нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія
6. Вік хворих
0
20
40
60
80
100
Вік < 50 років
Вік ≥ 50 років
Вік хворих до 50 років був фактором ризику розвитку
гастроінтестинальної та гематологічної токсичності, старше 50 років -
кардіоваскулярної токсичності
Вид
токсичності
Кількість випадків, n (%) p
Вік < 50 років Вік ≥ 50 років
N=55 N=91
Гастроінтестинальна 55 (100) 58 (64) <0,001
Печінкова 28 (51) 55 (60) >0,05
Кардіоваскулярна 9 (16) 79 (87) <0,001
Гематологічна 31 (56) 30 (33) <0,01
7. Наявність супутніх захворювань
0
20
40
60
80
100
Немає
Є
Вид
токсичності
Кількість випадків, n (%) p
Супутні захворювання
відсутні
Супутні захворювання
присутні
N=29 N=117
Гастроінтестинальна 11 (40) 102 (87) <0,001
Печінкова 6 (21) 78 (67) <0,001
Кардіоваскулярна 12 (41) 87 (74) <0,001
Гематологічна 8 (28) 44 (38) >0,05
Наявність супутніх захворювань була фактором ризику розвитку
гастроінтестинальної, печінкової та кардіоваскулярної токсичності
8. Розповсюдженість процесу
Вид
токсичності
Кількість випадків p
І–ІІ стадії, N=77 ІІІ–ІV стадії, N=69
Гастроінтестинальна 44 (57) 69 (100) >0,05
Печінкова 30 (39) 53 (77) <0,001
Кардіоваскулярна 32 (41) 48 (70) <0,001
Гематологічна 18 (23) 43 (62) >0,05
0
20
40
60
80
100
І-ІІ стадії
III-IV стадії
Розповсюджені стадії захворювання були фактором ризику розвитку
печінкової та кардіоваскулярної токсичності
9. Кількість отриманих курсів ХТ
Вид
токсичності
Кількість випадків p
≤ 3 курсів ХТ > 3 курсів ХТ
N=52 N=100
Гастроінтестинальна 26 (50) 87 (87) <0,001
Печінкова 22 (42) 61 (61) <0,01
Кардіоваскулярна 23 (44) 79 (79) <0,001
Гематологічна 14 (27) 47 (47) >0,05
0
50
100
Не більше 3 курсів ХТ
Більше 3 курсів ХТ
Проведення понад 3 курсів ХТ в анамнезі було фактором ризику
розвитку гастроінтестинальної, печінкової та кардіоваскулярної
токсичності
10. 0
20
40
60
80
100
G/G
A/A
A/G
Поліморфізм гену GSTP1
Вид
токсичності
Кількість випадків (136 хворих) p
Генотип G/G Генотип А/А Генотип А/G
Гастроінтестинальна 88,9 % 41,9 % 46,9% <0,04
Кардіоваскулярна 44,4 % 18,2 % 26,7 % >0,05
Гематологічна 7,2 % 5,3 % 12,8 % >0,05
Генотип G/G гену GSTP1 був фактором ризику розвитку
гастроінтестинальної токсичності
11. Поліморфізм гену MTHFR
Вид
токсичності
Кількість випадків (136 хворих) p
Генотип Т/Т Генотип С/Т Генотип С/С
Гастроінтестинальна 36,4 % 36,6 % 9,1 % >0,05
Кардіоваскулярна 0 % 20 % 2 % <0,01
Гематологічна 7,2 % 5,3 % 12,8 % <0,04
0.00%
20.00%
40.00%
60.00%
80.00%
100.00%
Генотип Т/Т
Генотип С/Т
Генотип С/С
Генотип С/Т був фактором ризику розвитку кардіоваскулярної
токсичності, а генотип С/С - гематологічної токсичності.
12. Вік ≥ 50 років
ні так
Гематологічна
токс.
Гастроінтестинальна
токс.
Гепатологічна
токс.
Кардіоваскулярна
токс.
GSTP1 G/G
MTHFR
C/C C/C
III/IV стадія
захворювання
нітак ні так
Є супутні
захворювання,
> 3 курсів ХТ
Немає
прогностичног
о значення
13. Висновки
• До факторів прогнозу токсичності належали вік
хворих, наявність супутніх
захворювань, розповсюдженість
процесу, кількість отриманих курсів ХТ та
поліморфізм генів GSTP1 та MTHFR
• Кожен вид токсичності мав свої особливості
розподілу клінічних факторів ризику
• Визначення молекулярно-генетичних факторів
прогнозу токсичності являється перспективним
напрямком досліджень