1. 炭酸リチウム
J Am Soc Nephrol 1999;10:666-74

2. 製品
• リーマス(100,200mg) T702,3
• リチオマール(100,200mg) L1,L2
• 炭酸リチウム(100,200mg) KW370,1
Y-LI100,200

3. 基礎データ
• 有効血中濃度: 0.6-1.2mEq/L
• Bioavailability: >95%
• 吸収時間: 6hr~4d (薬剤混合物によりけり)
• タンパク結合率: <10%
• 半減期: 13-50hr
• 分布容量: 0.4-0.9
• 血中ピーク時間: 0.5-2hr, OverdoseではMax72hr

4. 動態
1. ほぼ完全に上部消化管で吸収
2. 初期分布容量 0.5L/kg (水分へ分布)
3. その後ゆっくりと細胞膜透化し、中枢神経系へ
(最終分布容量0.7-0.9L/kg) (24hr後位)
• Na/H輸送体, Na-K共輸送体etcを介する
• ほぼNaイオンと同じ動態と考えてよい
4. 腎臓より排出
• 80%が尿細管にて再吸収(60%:近位, 20%:ループ)
• ループ利尿薬, Amilorideにて排泄UP
• Thiazideにて再吸収UP, 排泄DOWN

5. 中毒
• 常用量: 300-2400mg(8-64mEq)
• 中毒量: 40mg/kg(1mEq/L)
一度にリーマス(100)を20-30錠服用すれば急性中毒に
• 血中濃度(内服後6hrでの評価が重症度を反映)
– 1.5-2.0mEq/L: Mild
– 2.0-2.5mEq/L: Moderate
– >2.5mEq/L: Severe
• Acute, Acute on Chronic, Chronicの3種類の中毒
– 常用患者ではリチウムの腎排泄が低下(半減期延長)
しているため、Acute on Chronic, Chronicのほうが予後悪.

6. 中毒症状 その1
• 血行動態が特徴的なため、
血中濃度がピークに達した後に神経症状(+)
• 50-71%が他の薬剤も服薬しているため, 様々な症状を呈し得る.
• 死亡率25%
• 不可逆的な中枢神経症状を10%に認める
• 中枢神経症状
– 意識障害, 筋力低下, 小脳症状, 球麻痺症状
– 振戦（手,上肢の振戦）
• 循環器系症状
– 血圧低下, 不整脈, ECG異常（T波陰転化）

7. 中毒症状 その2
• 消化器症状（早期症状！）
– 嘔気、嘔吐、下痢
• 泌尿器
– 乏尿, 尿崩症, 遠位尿細管性アシドーシス
– 間質性腎炎
• その他
– WBC増加
– 甲状腺機能低下, ARDSなど
• 最初は軽度(消化器症状)
→ 晩期にかなり致死的(中枢N症状)となる！

8. 重症度; Hansen and Amdisen
• 症状によるGrade分類
• Grade
Grade 0 無症候
Grade 1 悪心嘔吐, 振戦, 反射亢進, 焦燥感, 脱力, 失調といった症状を認める.
もしくはDrowsyのみ認める.
Grade 2 昏迷, 硬直, 筋緊張亢進, 低血圧を認める
Grade 3 昏睡, けいれん, ミオクローヌス, 循環不全を認める.
8

9. 中毒リスク
• Volume低下
– 食事量↓, 脱水, 利尿薬, 胃腸炎,
– 肝硬変, CHF, ネフローゼ
– DM, 尿崩症
*薬剤 Lithium濃度
• Na摂取低下
Thiazide ↑
• 薬剤 ループ利尿薬 ↓
• Overdose 浸透圧性利尿 ↓
• 腎不全 Acetazolamide ↓
ACEI ↑
• 統合失調症
NSAID ↑
• 外科手術
Aspirin ↓

10. 中毒リスク
• ACEIはリチウム濃度を36%上昇させ、排泄を26%減少させる
• Thiazideはリチウム排泄を25-40%減少させる

11. Therapeutic Drug Monitoring 2000;22:650-5
中毒センターにおける前向きCohort
• Ontario Regional Poison Information Centreに1996年に報告された
リチウム中毒患者の前向きCohort study.
– 205名のリチウム中毒患者が報告;
Acute 6%, Acute on chronic 85%, Chronic 9%.
上記の内, 54%が血清リチウム>1.5mmol/L
Acute Acute on chronic Chronic
内服量 3.6±5.0g 7.8±7.4g 1.3±0.5g
初期濃度(mmol/L) 0.90[0-2.40] 1.90[0-8.92] 2.40[0.42-4.12]
内服∼初期濃度評価 6.2hr[1-25] 3.0hr[0.5-26] NA
Peak Level 1.02[0-2.47] 2.14[0-8.92] NA
半減期(hr) 6.0hr[6.0-24.0] 12.5hr[3.5-45.1] 31.6hr[11.0-100.1]
11

12. • 症状, 所見の頻度; 神経症状
Acute(12) Acute on chronic(174) Chronic(19)
Drowsiness 3 59 4
Slurred speech 2 19 5
振戦 1 14 9
運動失調 2 11 2
反射亢進 6 3
混乱 3 6
昏睡 8
昏迷 4 2
Restlessness 3
けいれん 1
Blurred vision 1
眼振 1
回転性めまい 1
Spasticity 1
硬直 1
こむら返り 1
脱力 1 1
口腔内乾燥 1 12

13. • 症状, 所見の頻度; 心血管系, 消化器, 泌尿器
Acute(12) Acute on chronic(174) Chronic(19)
低血圧 5
高血圧 1 1 1
洞性頻脈 2
洞性徐脈 1
二段脈 1
PVC 1
1度AVB 2
2度AVB 1
3度AVB 1
QTc延長 4
Wide QRS 1
ST低下 1
肺水腫 2
CHF 1
悪心, 嘔吐 10
下痢 5 1
多尿 1
乏尿 1 13
横紋筋融解 1

14. 治療 J Clin Psychopharmacol 2006;26:325-30
Ther Drug Monit 2009;31:247-60
• 活性炭はリチウム吸着効果無し.
– 他の過量服薬した薬剤の吸着目的に施行する.
– Extended-releaseのリチウム製剤では全腸洗浄を行っても良い
– 胃洗浄は内服後1hr以内の症例で適応となる.

15. 治療 J Clin Psychopharmacol 2006;26:325-30
Ther Drug Monit 2009;31:247-60
• 輸液負荷
– 通常の腎機能 → 10-40ml/minでリチウム排泄
– 腎性尿崩症のため, NSがリンゲルの大量負荷は高Naを来す.
負荷するならば1/2NS, 5%TZなどが推奨される.
– 利尿薬, 特にLoopは近位尿細管でのリチウム再吸収を31%減少.
Amilorideは排泄促進するEvidence無し.
Thiazideは排泄を遅延させてしまう.
→ 使用するならばFurosemideだが, そこまで排泄促進しない.
リチウムによる尿崩症も相成って, 脱水, 電解質異常が進行するため,
利尿薬使用に関してはあまり積極的には行わない.

16. peutic limit. In this situation, concentration gradients between
plasma and deep compartments became small, and forced
further elimination of lithium could be thwarted because of
redistribution phenomenon. Our findings regarding serum
治療; 血液透析 half-life during HD and calculated lithium clearance are in
congruence with reported data. In a kinetic study of 14 cases of
lithium poisoning, theClin Psychopharmacol 2006;26:325-30
J apparent mean serum half-life was
Ther Drug Monit 2009;31:247-60
approximately 24 hours, and the mean total and the mean renal
clearance were 26 and 17 mL/min, respectively. Hemodialysis
• 血液透析 reduced serum half-life to 4.6 hours, and clearance was 63 to
114 mL/min.9 However, HD has not been shown to alter
patient outcome after lithium intoxication.3 Compared with
– リチウムは蛋白結合性低く, 透析による除去が可能 no role for other
HD treatment, there seems to be
extracorporeal elimination techniques. Anecdotally reported
HD中は半減期3.5(0.8)hr vs 29hr(利尿薬投与) clearance of 9 to 15 mL/min
peritoneal dialysis has a lithium
and is not expected to be of clinical value. Lithium clearance
– 一般的には透析中のリチウムの半減期は2.3-12.9hr
has been reported to be 20 to 56 mL/min with continuous
arterial-venous hemodiafiltration and 28 to 62 mL/min with
venovenous hemodiafiltration.10 These treatments should
– 細胞内分布容積0.7-0.9L/kg → 血中への再分布 → Lithium Rebound!
only be used if hemodynamic instability impedes intermittent
通常透析後6-8hrで生じる HD.
– 透析後、頻回の血中濃度測定と血液透析必要and Treatment with
Renal Lithium Clearance
Diuretics
– 透析終了後, 6-8hrで血中リチウム濃度>1.0mmol/Lならば
Treatment with isotonic saline infusion to maintain
eunatremia has been shown to enhance lithium and
再透析を行うべき. clearance in a group of lithium-intoxicated
creatinine
patients.15 Furthermore, a considerable amount of literature
has accumulated on basic mechanisms of renal lithium
clearance under different diuretics in nonoverdosed settings,
most of them involving animal experiments. Analogous to
sodium, lithium is reabsorbed up to 80% by passive diffusion
in the proximal tubules. Transport profiles of lithium along
the renal thin loop segments were calculated to be very

17. Ther Drug Monit 2009;31:247-60
American Journal of Therapeutics 2006;13:404-10
• 透析療法
– HDでは, Lithium Clearance 60-150mL/min. 第一選択.
– 血行動態不安定であればCVVHDFが選択される.
CVVHではLithium Clearance 42-60mL/min.
– Hemodiafiltrationは推奨されない.
また腹膜透析もClearance 9-15mL/minでほぼ無意味.
17

18. 透析適応
Lithium Level 適応
>6mEq/L 全患者
>4mEq/L 慢性的なリチウム内服患者
2.5-4mEq/L 腎不全, 血行動態不安定患者
<2.5mEq/L 腎不全患者, 入院後に濃度上昇する患者群(30minで1mEq/Lの上昇)
• 適応は入院後8-12hr以内に決定すべし
• 透析後の血清リンCheckをすべし
• リバウンドには気をつけるべし(入院後3-5dは上昇する)
• 持続透析はHeparinが必要。効果は変わらない。

19. リチウムの副作用 Lancet 2012; 379: 721–28
• RCTs, Cohort trialsのMeta-analysis
– リチウム使用と腎臓, 内分泌臓器への影響.
GFR変化 -6.22ml/min[-14.65~2.20]
腎濃縮力(Osm変化) -158mOsm/kg[-229.78~-87.07]
甲状腺機能低下症 発症OR 5.78[2.00-16.67]
血清Ca濃度変化 +0.09mmol/L[0.02-0.17]
PTH +7.32pg/mL[3.42-11.23]
– 腎機能には影響しないが,
体重増加 OR 1.89[1.27-2.82]
濃縮力障害は来す.
– 甲状腺機能低下症のリスクは5-6倍へ増加.
また, PTH濃度上昇, 血清Ca上昇を来すことが分かる.
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