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혈당측정기 성능평가 가이드라인2

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혈당측정기 및 바이오센서는 연간 세계시장 규모가 약 93억불(2010년 기준)에 달하며, 연평균 14%씩 성장하여 2015년에는 시장규모가 181억불에 이를 것으로 전망되고 있습니다. [자료출처] - Global Industry Analysts, Inc. “Blood Glucose Meters and Strips" (2010).

좀 오래된 자료입니다.
출처 : 식품의약 안전청

Publicado en: Salud y medicina
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혈당측정기 성능평가 가이드라인2

  1. 1. 머 리 말 최근 인구의 고령화와 식생활의 변화로 인하여 당뇨병 환자가 증가하고 있고, 이에 혈당측정기의 수요가 점점 커지고 있습니다. 특히 혈당측정기는 각종 질환을 진단하는데 있어 필수적으로 사 용되는 기본적인 의료기기로서 그 중요성은 매우 크다고 할 수 있습니다. 혈당측정기가 의료기기로서 각종 질환의 진단에 사용되기 위해서는 혈당측정기의 성능이 적절하게 평가되어야 하며 무엇 보다도 정확성이 보장되어야 합니다. 이에 우리청에서는 혈당측정기의 정확성 시험을 비롯한 성능 평가 방법에 대한 정보를 제공하고 국내 제조업체의 기술향상에 기여하고자, 본 가이드라인을 발간하게 되었습니다. 이 가이드라인은 미국, 유럽 등 국제적으로 통용되는 혈당측정기의 정확성 평가 관련 시험방법을 반영하여 국제조화를 이루도록 작성 되었습니다. 따라서 우리나라 의료기기의 국제 경쟁력 향상을 위해 참고할 수 있는 유용한 도구가 될 것으로 기대합니다. 앞으로도 의료기기에 대한 가이드라인을 지속적으로 발간해 나갈 예정이며, 이러한 가이드라인들이 관련 업무 수행에 많은 도움이 되시기를 바랍니다. 감사합니다. 2007년 11월 의료기기본부장
  2. 2. 목 차 1. 목 적 ····························································································1 2. 적용범위 ·······················································································1 3. 용어설명 ·······················································································2 4. 혈당측정기의 설계 및 개발 시 고려사항 ···························5 5. 혈당측정기의 성능평가 항목 및 방법 ·································6 5.1 정밀도 평가 ····························································································7 5.2 정확도 평가 ··························································································12 5.3 데이터 분석 및 시스템 정확도 표시 ············································17 참고문헌 ····················································································21
  3. 3. - 1 - 1 목 적 본 가이드라인에서는 혈당측정기에 대한 성능을 확보하기 위한 요 구사항과 정확성 등을 평가하기 위한 측정방법 및 조건을 제시한다. 본 가이드라인은 국제적으로 인정되고 있는 기준 규격인 "당뇨병 관리를 위한 자가 시험용 혈당측정기의 요건(In vitro Diagnostic test systems - Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus : ISO 15197)"에 기 초하여, 혈당측정기의 설계 및 개발 시 고려사항과 성능평가 방법 에 대한 정보를 제공하고자 작성되었다. 2 적용범위 본 가이드라인은 모세혈관의 혈액 시료 내의 당 농도를 측정하는 체외 혈당측정기에 대한 요구사항과 분석적 방법을 이용한 성능평가 절차를 제시한다. 본 가이드라인에서 제시하는 측정방법 및 조건은 혈당측정기의 성능을 평가하기 위한 최소한의 요구사항이다. 성능을 평가하는 것은 혈당측정 기의 설계검증 활동의 하나로써, 평가 대상 혈당측정기가 설정된 정밀도 와 정확도를 만족시키는 지를 검증하는 절차이다.
  4. 4. - 2 - 3 용어설명 ○ 혈당측정기(glucose test system) 혈액 또는 체액의 포도당을 측정하는 기기로써 당질대사 장애를 진단하는데 사용 ○ 정확도(accuracy) 측정값과 허용된 기준값 사이의 일치하는 정도, 즉 하나의 혈당 측정기를 사용하여 얻은 대표적인 시험 결과들의 세트가 그에 해당하는 기준값과 일치하는 정도 ※ 참고사항 - 정확도는 한 세트의 시험 결과에 적용될 경우, 무작위 오차와 계통오 차 또는 편차를 포함한다. - 시스템의 정확도는 평가 대상 시스템의 결과와 기준값 사이에서 관측 된 차이의 95%를 포함하는 간격으로 표현될 수 있다. 이 간격 범위에 는 기준값을 부여하기 위해 사용된 측정 절차에 대한 측정 불확도 (uncertainty)가 포함된다. ○ 편차(bias) 허용된 기준값과 시험 결과의 기대값과의 차이 ○ 대조 물질(control material) 혈당측정기의 성능 특성을 검증하는데 사용되도록 제조업체가 마련한 재료, 물질 또는 물품 ○ 중간 정밀도(intermediate precision) 반복성 조건과 재현성 조건의 중간 조건의 정밀도
  5. 5. - 3 - ※ 참고사항 - 독립된 시험 결과가 동일 장소에서 동일 측정 품목을 동일 방법으로 얻어지는 독립적인 결과를 얻는 조건으로서 실험자, 장비, 교정, 환경 조건, 측정 시간 간격 등의 동일하지 않은 변수가 존재한다. - 실제 사용 시 대표적으로 나타날 수 있는 가변성을 유도하는 조건하 에서 측정 정밀도를 측정하기 위한 것으로, 중간 정밀도의 정량적 측 정은 규정된 실험 조건에 따라 달라진다. ○ 로트(lot) 또는 배치(batch) 정해진 범위 내에서 동일한 특성 및 성능을 갖도록 동일한 조 건에서 제조된 단일 또는 복수의 구성 요소 또는 완제품 ○ 측정 정밀도(precision of measurement) 규정된 조건에서 얻어진 독립된 시험 결과들 사이의 일치 정도 ※ 참고사항 - 정밀도의 정량적 측정은 약정된 조건에 따라 달라진다. - 주어진 측정 절차의 정밀도는 특정한 정밀도 조건에 따라 세분화될 수 있다. 극한 조건의 특정 세트는 “반복성”과 “재현성”으로 표현된다. ○ 반복성(repeatability) 반복되는 조건에서의 정밀도 ※ 참고사항 - 반복성 조건은 짧은 기간 내에 동일한 시험자가 동일한 장비를 사용 하여 동일한 시험 장소에서 동일한 시험 대상 품목들에 대해 동일한 방법을 적용하여 독립적인 시험 결과를 얻는 조건이다. - 근본적으로 변화가 없는 조건은 시험 결과에 변화가 최소화되는 조건 을 표현하는 것이다.
  6. 6. - 4 - ○ 재현성(reproducibility) 재현성 조건하에서의 정밀도 ※ 참고사항 - 재현성 조건은 다른 실험실에서 다른 실험자가 다른 실험 장비를 사 용하여 동일한 시험 대상 품목들에 대해 동일한 방법으로 시험 결과 를 얻는 조건이다. ○ 소급성(traceability) 측정 결과 또는 표준값이 국가 또는 국제 표준과 같은 명시된 기준에 단절이 없이 비교값의 고리를 갖는 것으로써, 이때 모든 비교값은 명시된 불확도(uncertainty)를 가져야 함 ※ 참고사항 - 제조자가 선택한 측정 절차에 따라 혈중 또는 혈장내의 당을 측정할 수 있다. 혈장 시료가 사용될 경우, 혈당측정기에 의해 측정되는 시료 가 혈액임에도 불구하고 등가의 혈장 당 농도로 보고할 수 있다. - 여러 측정 단계로부터 오는 불확도를 최소화하기 위하여 가능한 단계 를 최소화 하여야 한다. ○ 적혈구 용적률(packed cell volume or Hematocrit) 혈중 적혈구의 체적분율
  7. 7. - 5 - 4 혈당측정기의 설계 및 개발 시 고려사항 혈당측정기는 자가 시험용으로 사용되는 경우가 많으므로, 의료 기기에 대한 이해가 부족한 일반인들이 사용할 수 있으며, 각 개별 사용자들이 다양한 측정 조건에서 사용할 수 있다. 그러므 로 혈당측정기의 설계시 다음과 같은 인체 공학적 요인을 고려 하여야 한다. ◦ 작동의 용이성 ◦ 유지 보수의 용이성 ◦ 실제 사용 환경에서 부딪히는 마모 및 파손으로부터의 보호 ◦ 측정 결과의 판독성 ◦ 사용자에게 정확한 메시지 제공, 예를 들면 단순히 “낮음” 보다는 “저혈당” 또는 “전지 저충전” 혈당측정기는 사용자가 다음의 사항을 확인할 수 있어야 하며, 사용 시에 구비되어야 한다. 여기서 사용 시'는 시험 수행의 전, 직후, 그리고 시험 수행 과정을 의미한다. 사용자 검증은 가능한 시험 절차에 포함되어야 하며, 정보를 명확히 제공하여야 한다. ◦ 혈당측정기의 정상적 동작 여부 ◦ 측정의 각 단계가 순차적으로 정상적으로 수행되는지의 여부
  8. 8. - 6 - 5 혈당측정기의 성능평가 항목 및 방법 다음의 성능 평가 항목은 대상 혈당측정기가 그 측정기에 설정된 정밀 도 및 정확도를 만족시킬 수 있음을 보증하기 위한 것이다. 각 평가별 로 필요한 시료의 종류가 규정된다. 일회용(strip), 체내 이식형 (implanted), 피부 패치형(non-invasive, patch type) 등 혈당 측정 센 서의 형태와는 상관없이 모든 혈당측정기에 적용된다. 일회용 시약 (strip)이 아닌 다른 형태의 혈당센서에 대한 평가를 실시하고자 할 때 는 제조자가 제안하는 적절한 평가 절차를 수행하여야 한다. 성능 평가에 대한 모든 절차는 문서화되어야 하고, 최소한 다음 <표 1>의 테스트 결과를 포함하여야 한다. <표 1> 혈당측정기 성능 평가 : strip에 대한 테스트  항목 조건 정밀도 평가 반복성 평가 5개의 다른 혈당 농도 구간에서 평가. 하루를 넘지 않는 짧은 시간 동안 동일 한 사용자가 동일한 혈당측정기와 시약 으로 측정함. 중간 정밀도 평가 3개의 다른 혈당 농도 구간에서 평가. 각 농도별로 동일인의 혈액을 이용하여 1, 2, 4, 6주 등 총 4번 측정함. 정확도평가 6개 농도 구간에서 평가. 임의로 하루에 혈액시료 10개를 선정, 15 일간 진행하며 총 150개의 혈액에 대하 여 측정함. 데이터 분석 및 시스템 정확도 표시 평가결과는 차이도표, 회귀 분석, 허용 가능한 최소한의 시스템 정확도에 의해 도식화되고 분석되어야 함.
  9. 9. - 7 - 5.1. 정밀도 평가(Precision evaluation) 반복성과 중간 정밀도는 시스템 정확도 조건으로부터 유도된 성 능 조건에 대하여 평가되어야 한다. 허용 기준은 시험 계획서에 문서화되어야 한다. 실험 방법은 다른 배치의 시약(혈당센서), 다 른 종류의 시료, 다른 사용자, 그리고 온도 및 습도와 같은 기타 변수 등의 영향을 평가할 수 있도록 설계될 수 있다. 가. 반복성(repeatability) 평가 ◦ 반복성은 다음 <표 2>와 같이 다섯 개의 당 농도에서 평가되어야 한다. 반복성 평가는 측정기 별로 하루내의 짧은 시간 범위 내에서 이루어져야 하는데, 동일한 사용자가 동일한 측정기 및 동일한 시 약 로트를 사용하여 이루어져야 한다. 실험은 시료 내 당의 불안정 성에 따른 영향이 최소화되도록 설계되어야 한다. 측정 데이터에 서 혈당측정기가 특정의 시약 로트나 사용자에 의해 영향을 받지 않는 것이 확인되면, 단일 시약 로트를 사용하여 한 사람이 평가를 수행할 수 있다. 그렇지 않은 경우에는 이러한 요소에 의해 반복성 이 영향을 받는 정도를 평가할 수 있도록 실험 방법이 설계되어야 한다. ◦ 반복성의 평가는 혈액 시료를 사용하여 이루어져야 한다. 평가에 선호되는 시료는 정맥혈이다. 시료는 사용설명서에 규정된 혈액 응고 방지제가 투입된 튜브에 정맥혈을 채취하여 준비되어야 한다.
  10. 10. - 8 - <표 2> 반복성 평가를 위한 당 농도 간격 당 농도 mmol/L(mg/이) 1 1.7~2.8(30~50) 2 2.9~6.1(51~110) 3 6.2~8.3(111~150) 4 8.4~13.9(151~250) 5 14.0~22.2(251~400) ◦ 반복성을 평가하기 위해서는 적어도 10대의 혈당측정기가 선정되 어야 한다. 적어도 10개 이상의 병이나 포장에서 최소한 500개의 시약이 요구된다. ◦ 다음의 절차는 반복성 평가를 위한 최소한의 실험 설계이다. 이 절 차에서는 각 혈당측정기를 사용하여 <표 2>의 각 농도 범위에 해 당하는 시료를 10회씩 측정하도록 요구하고 있다. ※ 평가 절차 ◦ 평가 절차는 다수의 시약 로트와 사용자를 대상으로 하기위해 수정될 수 있다. ◦ 시료는 23±5℃에서 온도 평형이 이루어져야 하고, 실험 중에는 실 험 시작 시의 온도의 ±2℃ 범위 내에서 온도가 유지되어야 한다. ◦ 시료는 항상 측정하기 전에 완벽하게 섞이도록 해야 한다. ◦ 시약 시스템(예:혈당 측정 스트립)의 단위는 각 기기별로 동일한 병이나 포장에서 선택되어야 한다.
  11. 11. - 9 - ① 각 기기별로 단위 포장된 시약을 배정한다. ② 한 개의 시약 단위를 포장에서 꺼내 혈당측정기에 시료를 가한 다. 결과를 기록한다. 이 때 제조자가 권고한 시료의 양으로 측정 하기 위하여 시료 전달용 피펫(pipet: 극소량의 액체 등을 재거 나 옮기는데 쓰는 실험 기구)을 사용할 수 있다. ③ 같은 혈당측정기를 사용하여 ②의 절차를 9회 더 수행한다. ④ 동일한 시료를 사용하여 남은 9대의 혈당측정기와 시약의 포장 에 대해 ②와 ③의 절차를 반복 수행한다. ⑤ 다른 시료를 대상으로 ①부터 ④까지의 절차를 반복한다. ⑥ 10개의 측정 결과로부터 각 혈당측정기의 평균값, 표준편차, 그 리고 분산계수(coefficient of variation)를 구한다. ⑦ 전체 평균, 통합된 분산, 통합 표준편차(95% 신뢰구간) 그리고 통 합된 분산계수를 구한다. ※ 참고사항 - 표준편차와 분산계수가 반복성의 척도이다. - ⑥과 ⑦의 절차를 따르는 대신 분산 분석을 통해 다른 분산 요소와 함께 반복성 표준 편차를 얻는 방식으로 실험이 설계될 수 있다. - 각 시료에서 제조자가 제시하거나 상시 측정 절차에 따라 혈당측정기로 측 정을 할 때(최소 2회 이상 반복) 최초 측정 바로 직전과 마지막 측정 직후에 시료로부터 일부의 용액이 측정을 위해 취해져야 한다. 이렇게 측정한 결과 가 미리 정해진 안정성 요구사항에 비추어 벗어날(drift) 경우 그 시료에 대 한 측정 결과는 사용되지 않아야 하며, 그 시료에 대한 모든 측정이 다시 반 복되어야 한다. 나. 중간 정밀도(Intermediate precision) 평가 ◦ 중간 정밀도는 3개의 당 농도 구간에서 평가되어야 한다. ◦ 일반적인 사용 조건에서 즉, 동일한 측정기와 동일한 시약 로트를 사용하여 수일에 걸쳐 동일인에 대하여 측정하도록 설계되어야 한다.
  12. 12. - 10 - ◦ 평가는 적어도 10일 이상에 걸쳐 서로 다른 사용자가 다수의 측정 기를 사용하여 수행되어야 한다. ◦ 시약의 로트에 따라 중간 정밀도(반복성 포함)가 영향을 받지 않 음이 데이터로 확인된 경우, 평가는 단일 로트의 시약으로 수행될 수 있다. 그 반대의 경우에는 다수의 시약 로트를 사용해야 하고, 로트별 변화를 평가할 수 있도록 실험이 설계되어야 한다. ◦ 중간 정밀도 평가는 대조 물질을 사용하여 수행되어야 한다. 제조 자에 의해 제공된 대조 물질이 시료로서 선호된다. 혈당측정기 제 조자가 허용한 경우에는, 대체 대조 물질을 사용할 수 있다. 대조 물질은 사용 설명서에 따라 준비되어야 한다. 평가 기간 동안의 시 료의 안정성이 확인되어야 한다. ◦ <표 3>에 나타낸 당 농도 범위에 해당하는 3개의 시료가 사용되어 야 한다. 각 시료의 당 농도는 혈당측정기를 사용하여 정해야 한다. <표 3> 중간 정밀도 성능 평가를 위한 당 농도 간격 당 농도 mmol/L(mg/dL) 1 1.7~2.8(30~50) 2 5.3~8.0(96~144) 3 15.5~23.3(280~420) ◦ 시약은 한 로트나 한 로트의 일부가 사용되어야 한다. 완전한 로 트가 입수되지 않는 경우, 시약의 부분 및 상태에 대해 기록하여 야 한다. 최소 10개의 포장에서 300개의 단위 시약이 요구된다. 다수의 로트가 사용되더라도 하나의 혈당측정기에 대한 측정 결과는 모두 동일한 로트의 시약을 사용해서 얻어져야 한다.
  13. 13. - 11 - ◦ 적어도 10대 이상의 혈당측정기가 중간 정밀도를 평가하기 위해 선정되어야 한다. ◦ 평가 절차는 며칠 동안에 걸쳐 중간 정밀도를 평가하는데 필요한 최소한의 실험 설계이다. 매일 <표 3>의 각 농도 간격에 해당하는 한 시료를 일 회 측정하는 것을 10일 간 10대의 혈당측정기에 대해 각각 수행할 것이 요구된다. ※ 평가 절차 ◦ 이 평가 절차는 다수의 시약 로트와 사용자를 대상으로 하기 위해 수정될 수 있다. ◦ 시약 단위는 각 시료별로 동일한 포장에서 취해져야 한다. ① 각 기기별로 단위 포장된 시약을 배정한다. ② 한 개의 시약 단위를 포장에서 꺼내 시료를 가한다. 결과를 기 록 한다. 이 때 제조자가 권고한 시료의 양으로 측정하기 위하 여 시료 전달용 피펫을 사용할 수 있다. ③ 각 시료별로 ② 단계를 반복한다. ④ 남은 9대의 혈당측정기 및 시약 포장을 각각 사용하여 전체 10 일 동안 매일 ②와 ③의 단계를 반복한다. ⑤ 10개의 측정 결과로부터 각 혈당측정기의 평균값, 표준편차 그 리고 분산계수를 구한다. ⑥ 전체 평균, 통합된 분산, 통합 표준편차(95% 신뢰구간) 그리고 통합된 분산계수를 구한다.
  14. 14. - 12 - 5.2. 정확도(accuracy) 평가 ◦ 혈당측정기의 정확성은 적어도 10일 이상 동안 최소 100개 이상의 서로 다른 시료를 대상으로 평가되어야 한다. 평가는 실제 사용 조 건에서 수행되도록 함으로써 개별 사용자가 경험할 계통적 오차 (편차) 및 무작위 오차(비정밀도)가 포함되도록 해야 한다. ◦ 혈당측정기로부터 얻어진 각각의 측정 결과는 제조자의 측정 방 법에 의해 정해진 당의 기준 농도 값과 비교되어야 한다. 제조자에 의해 명시된 측정 절차와 비교하여 그 정밀도와 정확도가 타당한 것으로 확인된 경우, 일상적인 당 측정 절차(예: 병원 또는 외래 환 자 병동 시험실에서 사용되는 절차)도 기준값을 정하는데 사용될 수 있다. 기준값을 정하는데 사용된 측정 절차를 포함하는 상세한 측정 내용이 문서화되어야 한다. ◦ 혈당측정기의 정확도는 적어도 100개 이상의 신선한 모세 혈관 혈 액 시료를 대상으로 수행되어야 한다. 각 시료는 서로 다른 2대의 혈당측정기에 의해 측정되고 또한 제조자가 제시한 측정 절차로 2 회 이상 반복 측정될 수 있도록 그 양이 충분해야 한다. 모세혈관 시료는 란셋(fingerstick)과 같은 도구로 피부에 구멍을 내어 모으 되, 필요할 경우 시료 전처리를 포함하여 시료의 준비와 처리는 사 용자 설명서에 따라 이루어져야 한다. 일부의 경우, 평가 절차를 모두 끝낼 수 있을 정도의 양의 시료를 얻기 위해 피부에 구멍을 한 번 더 낼 수 있다. 당의 농도가 매우 낮거나 높은 시료를 충분히 많은 수량으로 얻기 어려울 수 있다. 이러한 경우, 당의 농도가 높아 졌거나 낮추어진 변화된 모세혈관 시료로 대체할 수 있다.
  15. 15. - 13 - ◦ 시료의 당의 농도는 <표 4>에 규정된 것과 같이 분포되어야 한다. 당의 농도는 혈당측정기로 결정되어야 한다. ◦ 각 당의 농도 범위가 채워지면 더 이상의 시료가 그 범위에 더해지 지 않아야 한다. ◦ 당 농도 2.8∼22.2 mmol/L (50∼400 mg/dL) 범위에서는 인위적 으로 조성을 변화시키지 않은 시료만이 사용되어야 한다. 당의 최 저 및 최고 농도 영역에서 충분한 수의 시료를 얻지 못할 경우 다 음의 방법으로 당의 농도를 조정할 수 있다. - 당 농도가 2.8 mmol/L (<50 mg/dL) 이하 영역의 시료를 얻기 위 해서 모세혈관 시료를 적절한 응고 방지제를 사용하여 얻은 후 당 이 분해되도록 배양한다. 측정 시스템에 부합되는 시료(예: 적혈 구 파열이 방지된 시료)를 만들 수 있는 배양 조건(예: 온도)은 제 조자에 의해 결정되어야 한다. - 당 농도가 22.2 mmol/L (>400 mg/dL) 이상 영역에 드는 시료를 얻기 위해서는 모세혈관 시료를 적절한 응고 방지제를 사용하여 얻은 후 당을 가한다.
  16. 16. - 14 - < 표 4 > 정확도 성능 평가를 위한 당 농도 시료의 백분율(%) 당 농도 mmol/L(mg/dL) 5 <2.8(<50) 15 2.8~4.3(50~80) 20 4.4~6.7(80~120) 30 6.7~11.1(120~200) 15 11.2~16.6(201~300) 10 16.7~22.2(301~400) 5 >22.2(>400) ◦ 시약 시스템은 정밀도 평가와 동일하게 적용한다. 시약의 로트별 차이에 따른 측정값의 변화가 전체 변화에서 작은 비중을 차지하 는 것으로 실험 데이터가 나타날 경우, 한 로트의 시약만 사용할 수 있다. 반대의 경우에는 다수의 로트의 시약이 측정 시스템의 정 확도 평가에 포함되어야 한다. ◦ 각 시료에 대해 2대 이상의 혈당측정기를 사용하여 반복 측정에 걸리는 시간을 최소화할 필요가 있다. 정확도 평가 절차는 각 시 료에 2대의 다른 혈당측정기를 사용하는 것을 가정하고 있다. 만 일 2대 이상의 혈당측정기를 사용할 경우, 각 측정기에 대해 실험 전체를 통해 동일한 수의 시료가 측정되도록 해야 한다.
  17. 17. - 15 - ※ 참고사항 - 실험에 많은 수의 기기를 사용하는 것은 각 기기에 의한 편차를 줄일 수 있다. 그러나 기기간 효과에 의한 변화(중간 정밀도)를 증가시킬 수 있다. - 만일 서로 다른 시료에 대해 동일한 기기를 사용할 경우, 혈액내 질병 원의 이동을 막기 위해 기기를 청소할 필요가 있다. 제조자가 적절한 청소 절차의 타당성을 확인하고 기기의 청소와 관련된 정보를 사용자 설명서에 포함시킬 것을 권고한다. ※ 평가 절차 ◦ 혈당측정기를 사용한 측정은 온도 23±5℃에서 수행되어야 한다. ◦ 다음의 평가 절차는 측정 시스템의 정확도를 평가하는데 필 요한 최소한의 실험 설계이다. 이 절차는 <표 4>에 규정된 농도 간격에 해당하는 적어도 100개의 시료를 요구한다. 이 절차는 다수의 시약 로트와 사용자를 대상으로 하기위해 수 정될 수 있다. 시약 단위는 각 시료별로 동일한 포장에서 취 해져야 한다.
  18. 18. - 16 - ① 각 시약 포장별로 숫자를 부여한다. ② 피부의 모세혈관에서 혈액 시료를 채취한다. ③ 시료로부터 제조자의 측정 절차에 의해 2회 반복 측정될 수 있 는 양의 시료를 취한다. 제조자의 측정 절차가 혈장/혈청 시료 를 대상으로 한 것이면, 각 시료에 대해 혈장 준비 절차를 수행 해야 한다. ④ ①번 포장으로부터 2개의 시약 단위를 꺼내 2대의 혈당측정기 를 사용하여 한 시료에 대해 각각 측정한다. 시료는 제조자 사 용 설명서에 기술된 방법으로 시약에 가해져야 한다. 시료의 온 도와 같이 측정 결과에 영향을 줄 수 있는 요인을 고려하면서 제조자의 사용 설명서에 규정된 절차를 따라서 시약에 가해져 야 한다. 매 10개의 시료마다 포장을 바꾸어 모든 포장의 시약 이 평가에 사용되도록 해야 한다. 결과를 기록한다. ⑤ 제조자의 측정 절차로부터 두 번째 결과를 얻기 위해 ③의 단계 를 반복한다. ⑥ 시료의 안정성을 검증하기 위해 제조자가 제시한 측정 절차의 결과들을 비교한다. 이 결과가 미리 정해진 안정성 요구 사항에 벗어날 경우, 그 시료에 대한 측정 결과는 포함되지 않아야 한 다. 배제된 시료는 같은 농도 간격에 해당하는 다른 시료로 대 체되어야 한다. 벗어남의 판정 조건은 측정 절차의 중간 정밀 도 성능과 연계되어야 한다. 만일 판정 조건이 너무 좁으면 시 료가 불필요하게 배제될 수 있다. 만일 조건의 허용 폭이 너무 넓으면 측정 절차의 외형적 불확도가 커질 것이다. ⑦ 그 다음 시료를 취해 ②에서 ⑥의 단계를 반복한다.
  19. 19. - 17 - 5.3 데이터 분석 및 시스템 정확도 표시(Data analysis and presentation for system accuracy) ◦ 정확도 평가 결과는 아래 기술된 절차 중 하나를 사용하여 도식화 되고 분석되어야 한다. 이 때 “분석된 시료의 총 수, 당 농도의 간격, 데이터의 도식화, 신뢰 구간을 동반한 통계 처리 결과의 정리, 모든 바깥값과 통계 처리에서 제외된 측정값에 대한 정리, 통계 분석 절 차에 대한 인용 자료”에 대한 정보가 포함되어야 한다. 가. 차이 도표(difference plot) ◦ 혈당측정기에서 얻어진 각각의 결과들과 기준값들과의 차이는 종 속 변수로서 도식화되어야 한다. 기준 값들의 평균값이 독립변수로 표시된다. <그림 1> 시스템 정확도의 도식
  20. 20. - 18 - 나. 회귀 분석(Regression analysis) ◦ 2회 측정된 기준값의 평균값을 독립 변수로 하고 혈당측정기에서 얻어진 각각의 결과는 종속변수로 도식화한다. x축과 y축은 동일 한 간격과 크기로 표시되어야 한다. 적절한 회귀 분석 과정을 통하 여 기울기와 y-절편이 계산되어야 한다. 그리고 표준편차가 보고되 어야 하며, 회귀 직선과 y=x 직선이 표시되어야 한다. <그림 2> 회귀 도식 다. 허용 가능한 최소한의 시스템 정확도(Minimum acceptable system accuracy) ◦ 정확도의 평가 기준은 4.2 mmol/L(75 mg/dL) 이하의 당 농도에서는 95%의 결과가 ±0.83 mmol/L(15 mg/dL) 범위 안에 분포되어야 하며, 4.2 mmol/L (75 mg/dL) 이상의 당 농도에서는 당 농도의 ±20 % 이내 값에 분포하여야 한다.
  21. 21. - 19 - ◦ 당 농도가 4.2 mmol/L(75 mg/dL) 이하인 경우, 결과는 다음 간격에 해당하는 값의 백분율로 표시되어야 한다. ±0.28mmol/L(±5mg/dL), ±0.56mmol/L(±10mg/dL), ±0.83mmol/L(±15mg/dL) ◦ 당 농도가 4.2 mmol/L(75 mg/dL) 이상인 경우, 결과는 다음 간격에 해당하는 값들의 백분율로 표시되어야 한다. ±5%, ±10%, ±15%, ±20% ◦ 다음 <표 5>, <표 6>은 100개의 시료로부터 얻는 200개의 측정 결 과를 예시한 것이다. <표5>당농도<4.2 mmol/L(75mg/dL)에대한시스템정확도결과의예시 ±0.28mmol/L 이내 (±5mg/dL 이내) ±0.56mmol/L 이내 (±10mg/dL 이내) ±0.83mmol/L 이내 (±15mg/dL이내) 18/40(45%) 28<40(70%) 38/40(95%) <표6>당농도≥4.2 mmol/L(75mg/dL)에대한시스템정확도결과의예시 ±5% 이내 ±10% 이내 ±15% 이내 ±20% 이내 36/160(22%) 78/160(49%) 136/160(85%) 156/160(97%) ◦ 허용 가능한 시스템 정확도는 통계적으로 바깥값을 모두 포함하여 100개의 시료로부터 얻은 200개의 측정 결과를 모두 사용하여 결정 해야 한다.
  22. 22. - 20 - ◦ 위의 예와 같이 <표 5>에서 40개 중 38개의 시료가 <4.2 mmol/L(≥ 75mg/dL)의 농도 범위에서 기준값의 ±0.83mmol/L(±15mg/dL)의 범위 내에 들었고, <표 6>에서 160개의 시료 중 155개의 데이터가 ≥4.2mmol/L((≥75mg/dL)의 농도 범위에서 기준값의 ±20%의 범위 내에 들었다. 따라서 200개의 데이터중 194개(97.0%)가 허 용 가능한 최소한의 성능 조건 내에 들었음을 알 수 있다.
  23. 23. - 21 - 참 고 문 헌 가. ISO 13485, Medical devices — Quality management systems — Requirements for regulatory purposes 나. ISO 14971, Medical devices — Application of risk management to medical devices 다. ISO 17511, In vitro diagnostic medical devices — Measurement of quantities in biological samples — Metrological traceability of values assigned to calibrators and control materials 라. IEC 60068-2-64:1993, Environmental testing — Part 2: Test methods — Test Fh: Vibration, broad-band random (digital control) and guidance 마. IEC 61010-1:2001, Safety requirements for electrical equipment for measurement, control, and laboratory use — Part 1: General requirements 바. IEC 61010-2-101:2002, Safety requirements for electrical equipment for measurement, control and laboratory use — Part 2-101: Particular requirements for in vitro diagnostic (IVD) medical equipment 사. IEC 61000-4-2, Electromagnetic compatibility (EMC) — Part 4-2: Testing and measurement techniques — Electrostatic discharge immunity test
  24. 24. - 22 - 아. IEC 61000-4-3, Electromagnetic compatibility (EMC) — Part 4-3: Testing and measurement techniques — Radiated, radio-frequency, electromagnetic field immunity test 자. IEC 61326, Electrical equipment for measurement, control and laboratory use — EMC requirements 차. EN 376, Information supplied by the manufacturer with in vitro diagnostic reagents for self-testing 카. EN 13612, Performance evaluation of in vitro diagnostic medical devices 타. EN 13640, Stability testing of in vitro diagnostic reagents

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