2. CAS CLINIQUE
Homme 42 ans
ATCDs:
Labos
‣ DM I (LADA)
‣ DLPD ‣ FSC: GB 10,5∕ Hb 152 ∕ Plaq 248
HMA ‣ Créat∕Urée∕É+∕PTT∕INR: N
‣ Fièvre ‣ CrP169
‣ Perte de poids (60lbs) ‣ AST∕ALT = N; PA 161 (↑)
‣ Toux sèche ‣ CEA 19
‣ Perruche à domicile x 4ans ‣ Protéines Aviaires: ∅
‣ RDS s∕p ‣ Électrophorèse Protéines: N
Symptômes Microbio
‣ Fièvre ‣ Hémocs ∅
‣ Perte de poids (60lbs) ‣ Cultures Expectos: H. Parainfluenzae
‣ Toux sèche
‣ RDS s∕p ‣ CMV∕VIH ∅
3. CAS CLINIQUE
Homme 42 ans LBA:
‣ Pneumocystis: ∅
‣ Mycobactéries: ∅
‣ Mycoses: ∅
RxPulmonaire: ‣ Culture: ∅
‣ Multiples opacités alvéolaires ‣ Cytologie: Matériel Bénin
‣ Diffuses, 2 plages pulmonaires
Pathologie:
‣ BTB:
‣ Matériel protéinacé éosinophilique alvéolaire PAS +
CT: ‣ ↑Macrophages alvéolaires
‣ Opacités en verre dépoli ‣ Présence de silicate dans ces macrophages
‣ 2 lobes inférieurs, lobe moyen, lingula ‣ Cellules géantes +
‣ Patron ‘‘Pierre de Pavé’’ ‣ Muqueuse bronchique s∕p
‣ Adénopathies hilaires symmétriques ‣ Épaisissement léger et focal des septa alvéolaires
‣ 2nd hyperplasie pneumocyte II
‣ Discret infiltrat inflammatoire septal
4. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE
‘’Maladie pulmonaire diffuse caractérisée par l’accumulation
de matériel lipoprotéiné amorphe* dans les voies aériennes
distales (notamment les alvéoles)’’
*matériel Periodic acid-Schiff (PAS)-Positif
5. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
GÉNÉRALITÉS
• Peu d’inflammation
• Préservation de l’architecture pulmonaire
• Matériel Lipoprotéiné = Surfactant
6. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
PHYSIOLOGIE
• Surfactant
‣ Rôle de ↓ de la surface de tension
‣ Composée notamment de phospholipides (DPPC)
‣ Synthèse rapid, turnover fréquent, nécessite donc...
• Macrophages Alvéolaires Type II
‣ Important mécanisme de défense au niveau alvéolaire
‣ Participent à la clairance du surfactant alvéolaire
7. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
PATHOGÉNÈSE
• Important rôle du récepteur GM-CSF
‣ Soit via ↓/ dysfonction GM-CSF/GM-CSFr
‣ ↓/dysfonction GM-CSF → ↓macrophages alvéolaires
‣ Dysfonction du traitement du surfactant dans les alvéoles
• Dysfonction des macrophages
‣ Phagocytose et fusion phagolysosome inefficaces
‣ ↓ Migration en présence des stimulis chimioptaxiques
‣ Accumulation de macrophages alvéolaires décédés
14. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
MANIFESTATIONS CLINIQUES
SYMPTÔMES
1∕3 Asymptomatiques malgré infiltrat des
espaces alvéolaires
• Autrement, apparition insidieuse de:
‣ Dyspnée à l’exertion (55-80%)
‣ Toux*
‣ Fatigue
‣ Perte de poids
‣ Association avec collagénose∕maladies tissus conjonctifs
‣ Risque ↑ de superinfections avec organismes opportunistes
15. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
MANIFESTATIONS CLINIQUES
EXAMEN PHYSIQUE ET LABOS
• E∕P
‣ Souvent normal
‣ Clubbing (25%)
‣ Crépitants diffus
• Labos
‣ Polyglobulie, ↑LDH et hypergammaglobulinémie
‣ Titre anti-GM-CSF ↑
‣ ↑ SP-A, SP-D
‣ KL-6
‣ Marqueurs tumoraux
‣ CEA, CA 19-9, SLX
16. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
INVESTIGATIONS
IMAGERIES: RXP
• Rayon X Pulmonaire:
‣ Opacités alvéolaire bilatérales et symmétrique
‣ ‘‘Bat-Wing’’
‣ Centrale, dans les régions moyennes et basales des plages pulmonaire
‣ Bronchogrammes aériens rares
‣ Bandelette mince aux contours des diaphragmes et des rebords cardiaques
‣ Atélectasie segmentale
‣ Fibrose pulmonaire focale et diffuse (rare)
20. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
INVESTIGATIONS
LAVAGE BRONCHO-ALVÉOLAIRE
• Lavage Broncho-Alvéolaire
‣ Apparence ‘‘laiteuse’’
‣ Macrophages remplis de matériel PAS-positif
‣ Corps éosinophiliques avec granules éosinophiliques
‣ Matériel protéiné PAS-positif
‣ Niveau ↑ SP-A
‣ Globule Papanicolaou + (???)
21. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
INVESTIGATIONS
BIOPSIE
• Biopsie (Analyse Histologique)
‣ Architecture alvéolaire généralement préservée
✓ Épaississement des septa alvéolaires
‣ Peu ou pas d’infiltration de matériel inflammatoire
‣ Bronchioles terminales remplies de matériel lipoprotéiné PAS-Positif
✓ Macrophages bourrés diffus à travers ce fond de matériel lipoprotéiné
23. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
TRAITEMENT
• Selon sévérité:
‣ Asx, avec∕sans anomalies PHGY légères (légère ↓ DLCO, ↓ SaO2 à l’exercice)
‣ Sx légers à modérés (dyspnée*) et anomalies PHGY (nécessitant O2 tx à l’exercice)
‣ Sx modérés à sévère (dyspnée++*) et anomalies PHGY (nécessitant O2 tx au repos)
24. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
TRAITEMENT
• Selon sévérité:
‣ Asx, avec∕sans anomalie PHGY légères (légère ↓ DLCO, ↓ SaO2 à l’exercice)
✓ ∅ traitement nécessaire, suivi périodique pour évaluation ∆ sx et imagerie)
‣ Sx légers à modérés (dyspnée*) et anomalies PHGY (nécessitant O2 tx à l’exercice)
‣ Sx modérés à sévère (dyspnée++*) et anomalies PHGY (nécessitant O2 tx au repos)
25. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
TRAITEMENT
• Selon sévérité:
‣ Asx, avec∕sans anormalités physiologiques légères (légère ↓ DLCO, ↓ SaO2 à l’exercice)
‣ Sx légers à modérés (dyspnée*) et anormalités physiologiques (nécessitant
O2 tx à l’exercice)
✓ O2 thérapie supplémentaire
‣ Sx modérés à sévère (dyspnée++*) et anormalités physiologiques (nécessitant O2 tx au repos)
26. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
TRAITEMENT
• Selon sévérité:
‣ Asx, avec∕sans anormalités physiologiques légères (légère ↓ DLCO, ↓ SaO2 à l’exercice)
‣ Sx légers à modérés (dyspnée*) et anormalités physiologiques (nécessitant O2 tx à l’exercice)
‣ Sx modérés à sévère (dyspnée++*) et anormalités physiologiques
(nécessitant O2 tx au repos)
✓ Tx indiqué avec méthodes de traitement connues, i.e.:
➡ Lavage Broncho-Alvéolaire thérapeutique ou...
➡ Plasmaphérèse, GM-CSF (Nébul vs. S∕C), Rituximab...
27. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
TRAITEMENTS
RITUXIMAB
• Important rôle du récepteur GM-CSF
‣ Soit via ↓/ dysfonction GM-CSF/GM-CSFr
‣ ↓/dysfonction GM-CSF → ↓macrophages alvéolaires
‣ Dysfonction du traitement du surfactant dans les alvéoles
• Donc:
‣ Rituxan → ↓ Cellules B → ↓ Anti-GM-CSF → ↑ GM-CSF → ↑ Macrophages →
Traitement effeicace surplus surfactant dans les alvéoles → Amélioration clinique!
28. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
TRAITEMENTS
RITUXIMAB
Eur Respir J. 2011 Apr. 8. (Epub ahead of print)
An Open-Label Trial of Rituximab Therapy in Pulmonary Alveolar Proteinosis
Kavuru MS, Malur A, Marshall I, Barna BP, Meziane M, Huizar I, Dalrymple H, Karnekar R, Thomassen MJ.
Source
Critical Care and Sleep Medicine, East Carolina University, Greenville, NC.
Abstract
Rituximab, a monoclonal antibody directed against the B-lymphocyte antigen CD20, has shown promise in several autoimmune disorders. Pulmonary
Alveolar Proteinosis (PAP) is an autoimmune disorder characterized by autoantibodies to Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-
CSF). An open label proof-of-concept Phase II clinical trial was conducted in 10 PAP patients. Intervention consisted of two intravenous infusions of
rituximab (1000 mg), fifteen days apart. Bronchoalveolar lavage (BAL) and peripheral blood samples were collected. The primary outcome
was improvement in arterial blood oxygenation. Both Pa,O2 and A-a gradient on room air improved in 7/9 patients completing the study. Lung
function and HRCT scans, secondary outcomes, also improved. Peripheral blood CD19+ B-lymphocytes decreased from 15±2% to <0.05% (n=10)
fifteen days post therapy. This decrease persisted for 3 months in all patients; at six months CD19+ were detected in 4/7 patients (mean 5±2). Total
anti-GM-CSF IgG levels from baseline to 6 months were decreased in BAL fluids (n=8), but unchanged in sera (n=9). In this PAP cohort, (1) rituximab
was well-tolerated and effectively ameliorated lung disease; (2) reduction in anti-GM-CSF IgG levels in the lung correlated with disease changes
suggesting that disease pathogenesis is related to autoantibody levels in the target organ.
PMID: 21478218 [PubMed - as supplied by publisher]
30. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
TRAITEMENTS
RITUXIMAB
Thorax. 2010 Nov;65(11):1025-6. Epub 2010 Sep 20.
Therapeutic effectiveness of rituximab in a patient with unresponsive autoimmune pulmonary alveolar
proteinosis.
Amital A, Dux S, Shitrit D, Shpilberg O, Kramer MR.
Source
Pulmonary Institute, Rabin Medical Center, Beilinson Campus, Petah Tiqwa 49100, Israel. aamital@netvision.net.il
Abstract
Pulmonary alveolar proteinosis (PAP) is a rare lung disease characterised by the accumulation of lung surfactant in the alveoli. In most cases it is an
autoimmune disease with antibodies directed against the growth factor granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF). Standard of
care consists of whole lung lavages in symptomatic patients. An alternative treatment is GM-CSF injections. The case history is reported of a patient
with PAP and severe dyspnoea and hypoxaemia. Whole lung lavages and GM-CSF initially resulted in partial remission. However, the patient's
condition deteriorated and her saturation during rest with high-flow oxygen treatment was 85%. The patient was treated with an anti-CD20 antibody
rituximab which resulted in dramatic improvement. Room air saturation increased to 98% with exercise and she no longer required supplemental
oxygen. The diffusion capacity for carbon monoxide increased from 27% to 48% of predicted and the chest x-rays improved. Rituximab may be
useful in the treatment of patients with unresponsive PAP.
31. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
TRAITEMENTS
RITUXIMAB
Eur Respir J. 2009 Jun;33(6):1503-6.
Rituximab therapy in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis.
Borie R, Debray MP, Laine C, Aubier M, Crestani B.
Source
Service de Pneumologie A, Faculté de médecine Denis Diderot, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Université Paris 7, Paris, France.
raphael.borie@bch.aphp.fr
Abstract
Idiopathic pulmonary alveolar proteinosis is presumed to be an autoimmune disorder that may lead to pulmonary insufficiency. However, steroids do not appear to be effective
and the standard of therapy is whole-lung lavage. We report the first case of successful therapy with rituximab, which addresses the pathogenic mechanism of pulmonary
alveolar proteinosis.
32. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
TRAITEMENTS
RITUXIMAB
• Bref, le Rituxan
• Est bien toléré
• S’avère sécuritaire (pas de risque infectieux augmenté)
• Bonne option thérapeutique première intention?
• si tx non-urgent
• si LBA thérapeutique refusé
• trop peu de données et études à petites échelles.
33. PROTÉINOSE ALVÉOLAIRE:
PRONOSTIQUE
• Suivi 24 patients sur 8,5 ans:
‣ 6 décès, tous non-reliés à la maladie pulmonaire
‣ 50% = Sx résiduels (dyspnée, toux...)
‣ Règle du 30%:
✓ À long terme, < 30% récidivent post LBA thérapeutique
✓ 30% de rémission spontanée
- La mat&#xE9;riel lipoprot&#xE9;in&#xE9; en question = surfactant, qui est un phospholipide et des apoprot&#xE9;ines du surfactant. Donc pourrait sembler un peu faux de nommer la maladie la &#x2018;&#x2018;prot&#xE9;inose alv&#xE9;olaire&#x2019;&#x2019;, &#xE9;tant donn&#xE9; la pr&#xE9;dominance de phospholipides dans les infiltrations. \n
- Synth&#xE8;se par &#xE9;pith&#xE9;liocyte II\n
- La dysfonction ou la baisse du GM-CSF m&#xE8;ne &#xE0; une baisse progressive des macrophages alv&#xE9;olaires, menant &#xE0; une dysfonction du traitement du surfactant alv&#xE9;olaire. Le peu de macrophages restant sont accabl&#xE9; par l&#x2019;accumulation de mat&#xE9;riel alv&#xE9;olaire riche en surfactant, menant &#xE0; une dysfonction des macrophage avec une phagocytose et une fusion de phagolysosomes inefficace. L&#x2019;accumulation de macrophages d&#xE9;c&#xE9;d&#xE9; contribue &#xE9;galement &#xE0; l&#x2019;accumulation chronique du mat&#xE9;riel lipoprot&#xE9;inique amorphe.\n\n- On voit &#xE9;galement une baisse de la migration in-vitro chez les macrophages pr&#xE9;lev&#xE9; pr&#xE9; et post lavage broncho-alv&#xE9;olaire th&#xE9;rapeutique\n
\n
- Surtout pr&#xE9;sentes dans la p&#xE9;riode n&#xE9;onatale\n- D&#xE9;faut de transport = Intol&#xE9;rance &#xE0; la prot&#xE9;ine lysurinique \n
- La plus commune, pr&#xE9;sentation &#xE0; l&#x2019;&#xE2;ge adulte\n- Haute pr&#xE9;valence d&#x2019;autoanticorps anti-GM-CSF, laissant supposer un processus auto-immun qui pourrait expliquer la dysfonction du GM-CSF et causant la dysfonction macrophages et du retrait du surfactant des alv&#xE9;oles pr&#xE9;cedemment expliqu&#xE9;e\n- 223 adultes avec PAP, 90% avaient des auto-anticorps. Le 10% restant avait une maladie reconnues comme &#xE9;tant associ&#xE9;e &#xE0; la PA.\n
- Pr&#xE9;sente &#xE0; l&#x2019;&#xE2;ge adulte\n- Poussi&#xE8;res = Silice, aluminium, titanium, indium-tin oxide\n- D&#xE9;ficience relative en macrophages, que l&#x2019;on peut facilement expliquer avec certains cancers de la moelle myelo-invasifs ou post-allogreffe. LMC puet &#xEA;tre expliqu&#xE9;e soit par l&#x2019;induction de processus auto-immun au GM-CSF ou post allogreffe.\n- L&#x2019;exposition aux poussi&#xE8;re, elle, est plus difficile &#xE0; expliquer. On peut supposer un lien direct de toxicit&#xE9; sur les macrophages des poussi&#xE8;res inspirer. Int&#xE9;ressement, un cas de PA secondaire &#xE0; l&#x2019;exposition &#xE0; l&#x2019;indium-tin oxide &#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; un niveau assez important d&#x2019;auto-anticorps au GM-CSF, laissant suppos&#xE9; que ces expositions peuvent &#xE9;galement causer la PA via l&#x2019;induction de processus autoimmuns. \n\n
\n
- \n
- Toux habituellement non-productive, mais expectoration de mat&#xE9;riel g&#xE9;latineux &#x2018;&#x2018;mottoneux&#x2019;&#x2019; possible \n- Collag&#xE9;nose &#x2215; maladies tissus conjonctifs: an&#xE9;mie h&#xE9;molytiques, PMR, colite ulc&#xE9;reuse et granulomatose de Wegner.\n- 2nd &#xE0; la dysfonction des neutrophils. Organismes opportunistes = NOTAMMENT le Nocardia. Les mycobact&#xE9;ries et certains mycoses opportunistes\n
- Cr&#xE9;pitants: peuvent &#xEA;tre absent malgr&#xE9; infiltrats alv&#xE9;olaires\n\n- Typiquement polyglobulie, LDH et hypergammaglobulin&#xE9;mie, mais des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de prot&#xE9;ines du surfactants (SP-A et SP-D) et la pr&#xE9;sence de marqueurs tumoraux CEA, CA 19-9 et SLX sont aussi d&#xE9;crits dans les LBA et le s&#xE9;rum des patients atteints de PA\n\n- Les trouvailles en rouges sont reconnus comme &#xE9;tant des marqeurs s&#xE9;riques de s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; de la maladie, notamment le CEA et le KL-6.\n\n- Higher levels of KL-6 in both the BAL fluid and blood correlated significantly with higher serum LDH levels, lower PaO2, and a higher alveolar-arterial oxygen gradient \n
- Typiquement, opacit&#xE9;s alv&#xE9;olaires bilat&#xE9;rales et symm&#xE9;trique en distribution &#x2018;&#x2018;batwing&#x2019;&#x2019; dans les r&#xE9;gions moyenne et basales des plages pulmonaires\n\n- Des patrons nodulaires, asym&#xE9;triques et unilat&#xE9;raux sont cependant &#xE9;galement possibles\n\n- Bronchogrammes a&#xE9;riens rares, malgr&#xE9; distribution alv&#xE9;olaire \n\n- Bandelette mince aux contours des diaphragmes et des rebords cardiaques d&#xE9;montrant un sparing des alv&#xE9;oles directement adjacentes &#xE0; ces structures.\n\n- At&#xE9;lectasie segmentale secondaire &#xE0; l&#x2019;obstruction bronchilaire par le mat&#xE9;riel lipoprot&#xE9;in&#xE9;\n\n- \n\n\n
\n\n
- Crazy paving plus pr&#xE9;sent dans les PA auto-immunes (acquises) et les opacit&#xE9;s en verre-d&#xE9;poli sont plus pr&#xE9;sentes dans les PA secondaires\n\n-Crazy-paving is not specific for PAP and can also be observed in patients with the acute respiratory distress syndrome, lipoid pneumonia, acute interstitial pneumonia, drug-related hypersensitivity reactions, and diffuse alveolar damage superimposed on usual interstitial pneumonitis\n\n- Baisse de la DLCO est parfois isol&#xE9;e, et hors de proportion avec la baisse des volumes pulmonaires (plus abaiss&#xE9;e). Elle peut r&#xE9;sulter en hypox&#xE9;mie, notmament &#xE0; l&#x2019;exercice. On se rappelle qu&#x2019;une baisse de la DLCO est rarement assez importante pour causer une hypox&#xE9;mie seul, mais avec une augmentation du d&#xE9;bit cardiaque et une baisse du temps de transit, elle peut causer des hypox&#xE9;mies.\n\n- TFR souvent utilis&#xE9;s pour &#xE9;valuer la s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9; de la maladie et le degr&#xE9; d&#x2019;incapacit&#xE9; du patient\n
- Crazy paving plus pr&#xE9;sent dans les PA auto-immunes (acquises) et les opacit&#xE9;s en verre-d&#xE9;poli sont plus pr&#xE9;sentes dans les PA secondaires\n\n-Crazy-paving is not specific for PAP and can also be observed in patients with the acute respiratory distress syndrome, lipoid pneumonia, acute interstitial pneumonia, drug-related hypersensitivity reactions, and diffuse alveolar damage superimposed on usual interstitial pneumonitis\n\n- Baisse de la DLCO est parfois isol&#xE9;e, et hors de proportion avec la baisse des volumes pulmonaires (plus abaiss&#xE9;e). Elle peut r&#xE9;sulter en hypox&#xE9;mie, notmament &#xE0; l&#x2019;exercice. On se rappelle qu&#x2019;une baisse de la DLCO est rarement assez importante pour causer une hypox&#xE9;mie seul, mais avec une augmentation du d&#xE9;bit cardiaque et une baisse du temps de transit, elle peut causer des hypox&#xE9;mies.\n\n- \n
- Lors du lavage broncho-alv&#xE9;olaire, on effectue &#xE9;galement les cultures pour les diff&#xE9;rentes bact&#xE9;ries et mycoses opportunistes mentionn&#xE9;s plus haut.\n
- Architecture alv&#xE9;olaire g&#xE9;n&#xE9;ralement pr&#xE9;serv&#xE9;e, avec &#xE9;paississement des septa alv&#xE9;olaires\n- Peu ou pas d&#x2019;infiltration de mat&#xE9;riel inflammatoire r&#xE9;actif. Uniquement pr&#xE9;sents sont des macrophages bourr&#xE9;s sur fond du mat&#xE9;riel lipoprot&#xE9;in&#xE9; PAS-positif. Parfois, des cellules g&#xE9;antes peuvent donc &#xE9;tre pr&#xE9;sentes.\n\n\n\n\n
\n
- Haut taux de r&#xE9;mission spontan&#xE9;. Chez asymptomatiques, uniquemment 8% s&#x2019;empirent au follow-up, le reste demeurent soit stable, soit am&#xE9;lioration, tandis que chez les symptomatiques, 25% s&#x2019;empirent.\n- Pour &#xE9;tablir le risque-b&#xE9;n&#xE9;fice des diff&#xE9;rents traitements par rapport &#xE0; la condition m&#xE9;dicale, on a divis&#xE9; la PA en 3 cat&#xE9;gories de s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9;. \n Selon s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9;:\n Asx, avec&#x2215;sans anormalit&#xE9;s physiologiques l&#xE9;g&#xE8;res (l&#xE9;g&#xE8;re &#x2193; DLCO, &#x2193; SaO2 &#xE0; l&#x2019;exercice) \n Sx l&#xE9;gers &#xE0; mod&#xE9;r&#xE9;s (dyspn&#xE9;e* (&#xE0; l&#x2019;effort mod&#xE9;r&#xE9;)) et anormalit&#xE9;s physiologiques (n&#xE9;cessitant O2 tx &#xE0; l&#x2019;exercice)\n Sx mod&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; s&#xE9;v&#xE8;re (dyspn&#xE9;e++* (&#xE0; l&#x2019;effort l&#xE9;ger ou au repos)) et anormalit&#xE9;s physiologiques (n&#xE9;cessitant O2 tx au repos)\n\n\n
- Haut taux de r&#xE9;mission spontan&#xE9;. Chez asymptomatiques, uniquemment 8% s&#x2019;empirent au follow-up, le reste demeurent soit stable, soit am&#xE9;lioration, tandis que chez les symptomatiques, 25% s&#x2019;empirent.\n- Pour &#xE9;tablir le risque-b&#xE9;n&#xE9;fice des diff&#xE9;rents traitements par rapport &#xE0; la condition m&#xE9;dicale, on a divis&#xE9; la PA en 3 cat&#xE9;gories de s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9;. \n Selon s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9;:\n Asx, avec&#x2215;sans anormalit&#xE9;s physiologiques l&#xE9;g&#xE8;res (l&#xE9;g&#xE8;re &#x2193; DLCO, &#x2193; SaO2 &#xE0; l&#x2019;exercice) \n Sx l&#xE9;gers &#xE0; mod&#xE9;r&#xE9;s (dyspn&#xE9;e* (&#xE0; l&#x2019;effort mod&#xE9;r&#xE9;)) et anormalit&#xE9;s physiologiques (n&#xE9;cessitant O2 tx &#xE0; l&#x2019;exercice)\n Sx mod&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; s&#xE9;v&#xE8;re (dyspn&#xE9;e++* (&#xE0; l&#x2019;effort l&#xE9;ger ou au repos)) et anormalit&#xE9;s physiologiques (n&#xE9;cessitant O2 tx au repos)\n\n\n
- Haut taux de r&#xE9;mission spontan&#xE9;. Chez asymptomatiques, uniquemment 8% s&#x2019;empirent au follow-up, le reste demeurent soit stable, soit am&#xE9;lioration, tandis que chez les symptomatiques, 25% s&#x2019;empirent.\n- Pour &#xE9;tablir le risque-b&#xE9;n&#xE9;fice des diff&#xE9;rents traitements par rapport &#xE0; la condition m&#xE9;dicale, on a divis&#xE9; la PA en 3 cat&#xE9;gories de s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9;. \n Selon s&#xE9;v&#xE9;rit&#xE9;:\n Asx, avec&#x2215;sans anormalit&#xE9;s physiologiques l&#xE9;g&#xE8;res (l&#xE9;g&#xE8;re &#x2193; DLCO, &#x2193; SaO2 &#xE0; l&#x2019;exercice) \n Sx l&#xE9;gers &#xE0; mod&#xE9;r&#xE9;s (dyspn&#xE9;e* (&#xE0; l&#x2019;effort mod&#xE9;r&#xE9;)) et anormalit&#xE9;s physiologiques (n&#xE9;cessitant O2 tx &#xE0; l&#x2019;exercice)\n Sx mod&#xE9;r&#xE9;s &#xE0; s&#xE9;v&#xE8;re (dyspn&#xE9;e++* (&#xE0; l&#x2019;effort l&#xE9;ger ou au repos)) et anormalit&#xE9;s physiologiques (n&#xE9;cessitant O2 tx au repos)\n\n\n
-LBA th&#xE9;rapeutique, th&#xE9;rapie primaire, meilleure r&#xE9;ponse que les autres traitements. Indications pr&#xE9;cises. Tube endotrach&#xE9;al double-lumi&#xE8;re. Ventilation d&#x2019;un poumon et lavage+clapping autrepoumon. 10-15 lavages par poumon. \n- Complications: tube endotrach&#xE9;al mal positionn&#xE9;, salin dans le poumon ventil&#xE9;, hydropneumothorax. \n- 30-40% requierent un seul lavage, sans r&#xE9;cidives. Les autres vont r&#xE9;p&#xE9;ter les lavages aux 6-12 mois. \n- GM-CSF en s&#xE9;rique ou en n&#xE9;bulizer sont parfois utilis&#xE9;. Le dernier demeure exp&#xE9;rimental. Ceci s&#x2019;explique probablement par le fait que la r&#xE9;ponse au GM-CSF est moindre chez ces personnes. 48% on effets symptomatiques et radiologiques b&#xE9;n&#xE9;fiques avec traitements GM-CSF. Pas accpet&#xE9;s par FDA.\n
- Rituximab anti cd-20. Accept&#xE9; traitement lymphome a cellules B et ca ladonne que notre patient developpa Lymphome cellule B Burkitt-like.\n
- 10 patients PA\n\n- 2 x 1000mg Rituxan espac&#xE9; par 15jours\n\n- Outcomes: Am&#xE9;lioration Oxyg&#xE9;noth&#xE9;rapie (via PaO2 ou PA-aO2), Am&#xE9;lioration des sympt&#xF4;mes, &#xE9;valuer tol&#xE9;rance de la th&#xE9;rapie, &#xE9;valuer effets soutenus &#xE0; long terme et d&#x2019;&#xE9;valuer effets sur les lymphocytes B et Anti-GM-CSF s&#xE9;rique.\n\nR&#xE9;sultats: \n\n- 7 des 9 ont eu am&#xE9;lioration PaO2 et PA-aO2\n- Am&#xE9;lioration TLC, mais pas DlCO\n- Am&#xE9;lioration Radiologiques impressionnante\n- Baisse CD-19 en s&#xE9;rique x 3 mois post Tx, 6 mois pour 4 des 7\n- Baisse Anti-GM-CSF dans LBA, inchang&#xE9; dans s&#xE9;rum\n\n- Th&#xE9;rapie bien tol&#xE9;r&#xE9;e\n\n- Surtout pour acquis et secondaire (auto-immunitaire)\n
\n
- 1 seul patient\n\n- R&#xE9;sultats similaires, avec ajout d&#x2019;une augmentation DlCO et une baisse des Anti-GM-CSF s&#xE9;rique.\n
\n
- Rituximab anti cd-20. Accept&#xE9; traitement lymphome a cellules B et ca ladonne que notre patient developpa Lymphome cellule B Burkitt-like.\n
- 6 d&#xE9;c&#xE8;s tous non reli&#xE9;s &#xE0; la maladie pulmonaire\n- mais probl&#xE8;mes d&#x2019;&#xE9;change gazeux r&#xE9;siduels &#xE9;taient pr&#xE9;sents malgr&#xE9; la non-r&#xE9;cidive de la PA.\n