1. 1

2. •Кафедра базисной и клинической
фармакологии КГМА
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 2

3. Антибиотики и вакцины являются одним из
самых значимых открытий в медицине. (Culver
Pictures)
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 3

4. Химиотерапевтические
средства
это лекарственные препараты,
которые применяются для
лечения инфекционных и
паразитарных заболеваний, а
также злокачественных
новообразований.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 4

5. Классификация
химиотерапевтических средств
• Антибактериальные средства
• Противовирусные средства
• Противогрибковые средства
• Противопротозойные средства
• Противоглистные средства
• Противоопухолевые антибиотики
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 5

6. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ
ХИМИОТЕРАПИИ
• Рациональный выбор препарата
• Ранее начало лечения
• Путь введения
• Выбор дозы
• Интервал введения
• Длительность лечения
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 6

7. История открытия
антибиотиков
• 1445 г.- Ртуть для лечения сифилиса
• 1910г. – Соединения мышьяка были
предложенны П.Эрлихом (сальварсан)
• 1877.-Л. Пастер и Ж. Жубер установили
принцип антагонизма микроорганизмов.
• 1928г.- А. Флеминг открыл пенициллин.
• 1940г.- Х. Флори и Э.Б. Чейн получили
очищенный пенициллин.
• 1944г.- З. Ваксман получил
стрептомицин.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 7

8. A.Флеминг E. Чейн Г. Флори
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 8

9. 28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 9

10. Действие penicillinum на E. coli
1 2 3
6 5
4
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 10

11. Антибиотики — это
химиотерапевтические вещества
биологического происхождения,
избирательно угнетающие
жизнедеятельность микроорганизмов
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 11

12.  Широкий спектр активности
 Не индуцировать резистентность
 Низкая токсичность
 Сохранять нормальную микрофлору
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 12

13. Бактериостатические– останавливающие
рост бактерий (тетрациклины, хлорам-
феникол, сульфаниламиды)
Бактерицидные – убивающие бактерий
(β-лактамиды, аминогликозиды, изониазид,
рифампицин)
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 13

14. По происхождению:
• Плесневые грибы- пеницилины, цефалоспорины
• Лучистые грибы- стрептомицин, хлорамфеникол,
тетрациклин....
• Бактерии- грамицидин
• Синтетические аналоги и производные природных
антибиотиков
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 14

15. Основные причины развития резистентности
микроорганизмов к антимикробным препаратам:
1.необоснованое назначение антимикробных
препаратов
2.прием АМС в малых дозах
3.неправильный выбор препарата, дозы,
продолжительности курса
4.несоблюдение пациентом режима приема
антибиотика
5.бесконтрольный прием антибиотиков
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 15

16. Механизмы резистентности
к антибактериальным средствам
• Модификация мишени действия
• Ферментативная инактивация
антибиотика
• Активное выведения
антибиотика(эффлюкс)
• Нарушение проницаемости внешних
структур микробной клетки
• Формирование метаболического
―шунта‖
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 16

17. Виды резистентности
к антибактериальным средствам
• Природный
• Приобретенный
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 17

18. 28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 18

19. Руанда
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 19

20. Тест на чувствительность
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 20

21. • Минимальная подавляющая концентрация (МПК)-
наименьшая концентрация антибиотика (в мг/л или
мкг/л ) которая полностью подавляет рост видимый
бактерий in vivo.
• Минимиальная бактерицидная концентрация (МПК)-
наименьшая концентрация антибиотика (в мг/л или
мкг/л ) которая при исследовании in vitro вызывает
гибель 99/9% микроорганизмов от исходного уровня в
течении определенного периода времени.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 21

22. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ
ПО СПЕКТРУ (НАПРАВЛЕННОСТИ)
ДЕЙСТВИЯ
① Антибактериальные антибиотики
1. Действующие преимущественно
на грам+ микроорганизмы:
 β-лактамиды - пенициллины
 группа линкомицина
 макролиды
 фузидин
 ванкомицин
 ристомицин и др.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 22

23. 2. Действующие преимущественно на
грам-- микроорганизмы:
 полимиксины
3. Широкого спектра действия:
 хлорамфеникол
 природные тетрациклины
 полусинтетические тетрациклины
 аминогликозиды
 полусинтетические пенициллины
 цефалоспорины и т.д.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 23

24. 4. Противогрибковые:
 группа полиенов (нистатин) и т.д
5. Противотуберкулезные:
 аминогликозиды
 рифамицины
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 24

25. 1. Ингибиторы синтеза клеточной
стенки:
β - лактамиды
• природные пенициллины
• полусинтетические пенициллины
• цефалоспорины
• монобактамы
• карбопенемы
Из других групп
• циклосерин
• ванкомицин
• ристомицин
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 25

26. 2. Ингибиторы функции цитоплазматической
мембраны:
 полиеновые
антибиотики
 полимиксины
 грамицидин и др.
3. Ингибиторы функции рибосом
(синтеза белка):
 хлорамфеникол
 природные тетрациклины
 полусинтетические тетрациклины
 аминогликозиды
 макролиды by Mirbek Nyshanbaev
28.10.2012 Made 26

27. 4. Ингибиторы синтеза нуклеиновых
кислот:
 рифамицины (рифампицин) и др.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 27

28. 28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 28

29. 28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 29

30. КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ
I.Биосинтетические пенициллины.
1. Бензилпенициллины
 натриевая
 калиевая
 прокаиновая бензил-соли
соли
пенициллина
 бензатин (дибензилэтиленди-
аминовая)
2. Феноксиметилпенициллин.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 30

31. II. Полусинтетические пенициллины
1. Пенициллиназоустойчивые
препараты с преимущественой
активностью в отношении грам+
микробов:
а) некислотоустойчивые
 метициллин
б) кислотоустойчивые
 оксациллин
 диклоксациллин и др.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 31

32. 2. Препараты широкого спектра
действия:
амоксициллин
ампициллин
карбенициллин
мециллинам
пиперациллин
Ингибиторзашищенные препараты
амоксициллин+клавулановая кислота
 ампициллин + сульбактам
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 32

33. S CH3
R — CO — NH — CH3
N
O COOH
а) б) в)
а) боковая цепь
б)  - лактамное кольцо
в) тиазолидиновое кольцо
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 33

34. Бета-лактамные антибиотики ингибируют:
транспептидазу пептидогликана, что
приводит к нарушению образования
пептидогликана тем самым нарушается
синтез клеточной стенки бактерий.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 34

35. 28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 35

36. 28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 36

37. Фармакокинетика пенициллинов
• Всасывание- парентерально и
перорально(натощак или через 1 час после
еды); биодоступность 30-50%, связь с
белками различная, распределяется в
высоких концентрациях в печени, легких,
репродуктивных органах, более низкая в
тканях глаза, ЦНС; хорошо проникают в
слизистые оболочки, плохо в костную ткань;
в печени практически не метаболизируются;
выводятся в основном почками, а также
через ЖКТ, слюной и грудным молоком.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 37

38. Характеристика отдельных групп
пенициллинов
• Различия:
• Фармакокинетические параметры:
кислотоустойчивость, Т ⅟2 и др.
• Устойчивость к β-лактамазе.
• Широта антибактериального спектра.
Природные: кислотонеустойчивы, кокки не
продуцирующие
βлактамазу(стрептококки,пневмококки
гонококки, стафилококки, менингококки),
анаэробы, спирохеты, актиномицеты,...
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 38

39. • Аминопенициллины: , более широкий
спектр (E. coli, салмонеллы, шигеллы,
протей, helicobacter).
• Комбинированные : широкий спектр
(клебсиелла, бактероиды,.)
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 39

40. • Ревматизм
• Менингит
• Сибирская язва
• Гонорея
• Дифтерия
• Газовая гангрена
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 40

41. Хронологическая классификация
цефалоспоринов
Поколение
I II III IV
Парентеральные
Цефазолин Цефуроксим Цефотаксим Цефепим
Цефтриаксон Цефпиром
Цефтазидим
Цефоперазо
н
Пероральные
Цефалексин Цефаклор Цефиксим
Цефуроксим Цефтибутен
а аксетил
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 42

42. Различия цефалоспоринов
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 43

43. Фармакокинетика цефалоспоринов
• Введение: перорально и парентерально
(в зависимости от вида)
• Биодоступность : 50-90% (не зависит от
приема пищи)
• Связь с белками: 20-90% (зависит от
поколения)
• Терапевтическая концентрация: для I
поколения-3-4 ч.,II поколения-6-8 ч., III и IV
поколения-8-12 ч.
• Распределение во многих тканях , органах
(кроме простаты) и секретах , III и IV поколения в
ЦНС и в костной ткани.
• Биотрансформации не подвергаются кроме
цефотаксима
•28.10.2012
Выводятся почками и печенью
Made by Mirbek Nyshanbaev 44

44. Характеристика отдельных групп
цефалоспоринов
• 1 поколение-грам+(кроме энтерококков), некоторые
грам‖-‖, не устойчивы к β лактамазам, не проникают
через ГЭБ.
• 2 поколение – активность по отношению к грам‖-‖
флоре более выражена(+ E. coli, гемофильная
палочка), стойки к цефалоспориназам грам‖-‖
бактерий, через ГЭБ проникает только цефуроксим.
• 3 поколение- более активны к грам‖-‖ бактериям чем к
грам‖+‖, а также к синегнойной палочки, устойчивы к β
лактамазам, проникают через ГЭБ.
• 4 поколение – широкого спектра (грам‖-‖, грам‖+‖,
анаэробы), устойчивы к β лактамазам, проникают
через ГЭБ.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 45

45. Побочные эффекты цефалоспоринов
• Аллергические реакции
• Суперинфекция
• Нефро- и гепатотоксичность
• Гематологические реакции(лейкопения,
гипотромбопения).
• Местнораздражающее действие
(флебиты, инфильтраты).
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 46

46. ДРУГИЕ  -ЛАКТАМИДЫ
Монобактамы:
 азтреонам
Карбапенемы:
 имипенем
(имипинем + циластатин)
• меропенем
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 47

47. Монобактамы
азтреонам
• Спектр действия- аэробная грам ”-” флора.
• Применяется как антибиотик резерва.
• Оказывает бактерицидный эффект.
• Побочные эффекты- кожные аллергические
реакции, диспепсия, дисбактериоз, диарея.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 48

48. Карбапенемы
Имипенем, меропенем, имипенем+ циластатин
• Ультраширокий спектр действия (грам+, грам- ,
сальмонеллы, шигеллы, кишечная и синегнойная
палочка, клостридии, протей, гемофильная
палочка, серрация)
• Применяется как антибиотик резерва при тяжелых
инфекциях вызванных устойчивыми штаммами, при
микст инфекции.
• Устойчив к β лактамазам , но разрушается
дигидропептидазой I проксимальных почечных
канальцев.
• Побочные эффекты- аллергические реакции,
нейро-,гепатотоксичность, дисбактериоз и т.д.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 49

49. Макролиды
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 50

50. Классификация макролидов
1. Препараты с 14 – членным кольцом
А) природные – эритромицин, олеандомицин и др.
Б) полусинтетические – рокситромицин,
кларитромицин и др.
2. Препараты c 15 – членным кольцом
Азитромицин
3. Препараты с 16 – членным кольцом
А) природные – спирамицин,
джозамицин и др.
Б) полусинтетические – рокитамицин и др.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 51

51. Механизм действия
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 52

52. • Спектр действия- в основном грам + микрофлора,
анаэробы, спирохеты, листерии, микобактерии,
легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, возбудители
коклюша и дифтерии, крупные вирусы и т.д.
• Фармакокинетика- плохая кислотоусточивость,
не проходят через ГЭБ, но проходят через плаценту,
Т1/2 =от2-5 ч. до 2-4 дней.
• Побочные эффекты- аллергические реакции,
гепатотоксичность, дисбактериоз, фотодерматит,
суперинфекция и т.д.
• Обладают противовирусным,иммуномодулирующим,
противовоспалительным эффектами.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 53

53. Аминогликозиды
• Аминогликозиды I поколения: стрептомицин,
неомицин, канамицин.
• Аминогликозиды II поколения: гентамицин,
тобрамицин, сизомицин.
• Аминогликозиды III поколения: амикацин.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 54

54. Структура стрептомицина
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 55

55. Механизм действия
• Необратимо ингибируют синтез белка
бактериальной клетки за счет связывания с 30s
субъединицей рибосом приводит к нарушению
встраивания аминокислот в белки и образование
нефункционального белка.
• Оказывает бактерицидное действие
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 56

56. • Антимикробный спектр -грамположительные и
грамотрицательные микроорганизмы: стафилококки,
стрептококки, пневмококки, кишечную палочку,
сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей,
энтеробактерии, синегнойная палочка, микобактерии
туберкулеза, возбудители туляремии и чумы,
бруцеллеза и т.д.
• Фармакокинетические свойства — аминогликозиды
практически не всасываются из желудочно-кишечного
тракта (высокогидрофильны), плохо проходят через
гистагематические барьеры, практически не
метаболизируются и выводятся почками в
неизмененном виде, создавая в моче высокие
концентрации.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 57

57. Аминогликозиды: нежелательные реакции
Аминогликози
Аминогликози •Нефротоксичность
ды
ды •Ототоксичнсоть
• Вестибулотоксичность
•Угнетение нейро-
мышечной
проводимости
•Симптомы
раздражения
со стороны ЖКТ
• Стоматит
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 58

58. Тетрациклины
1. Природные (биосинтетические)
Тетрациклин, окситетрациклин.
2. Полусинтетические
Метациклин, доксициклин (Вибрамицин).
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 59

59. Механизм действия
• Связываются с 30s-субъединицей
бактериальных рибосом, в результате чего
приостанавливается процесс удлинения
полипептидной цепи тем самым ингибирует
синтез микробных белков на уровне рибосом.
Образование хелатных соединений с
металлами вызывает угнетение ферментных
систем.
•Бактериостатический тип действия
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 60

60. • Широкий спектр противомикробного
действия; Гр- и Гр+,возбудители чумы, бруцеллеза,
туляремии, малярии, риккетсии,холеры
актиномицеты, некоторые простейшие .....,
• Высокая активность в отношении
внутриклеточных микроорганизмов-
микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.
•Фармакокинетика-всасывается в тонком
кишечнике от 30 до 100%, связь с белками плазмы
30-40%,хорошо проникают в органы и ткани, кроме
цереброспинальной жидкости, могут накапливатся в
костях и зубах.выводится почками, желчью, молоком
и слюной.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 61

61. Тетрациклины: нежелательные реакции
Тетрациклины
аллергические
Неаллергические
•Окрашивание и повреждение
зубов.
•Нарушение образования
скелета.
•Дисбактериоз.
•Суперинфекция
•Гепатотоксичность
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 62

62. Линкозамиды – связываются с 50 s субъединицей
микробной рибосомы и влияют на образование
инициаторных комплексов синтеза пептидной цепи
или на реакцию аминоацилтранслокации
Полимиксины – связываются электростатически с
анионнымы фосфатнымы группами мембранных
фосфолипидов и вытесняют ионы Mg 2+, обеспечивающие
в норме стабильность мембраны
( и нарушают их проницаемость и транспортные
механизмы)
Хлорамфеникол – угнетает синтез белка внутри
микробных клеток, ингибируя пептидилтрансферазу в 50s
– субъединице рибосом. В результате подавляется процесс
отсоединения новооброзованой пептидной цепи из
рибосом.
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 63

63. 28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 64

64. Спасибо за внимание!
28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 70