Dokumen tersebut membahas gambaran radiologik konvensional osteopetrosis. Osteopetrosis merupakan kelainan tulang langka yang disebabkan kegagalan osteoclast untuk meresorbsi tulang sehingga menyebabkan peningkatan kepadatan tulang. Secara radiologi, osteopetrosis ditandai dengan peningkatan kepadatan tulang secara menyeluruh beserta obliterasi struktur trabekula tulang.

1. GAMBARAN RADIOLOGIK
KONVENSIONAL
OSTEOPETROSIS
Oleh : dr. M.Fadlan Hamzah

2. Pendahuluan
 Osteopetrosis = marble bone disease dan Albers-
Schonberg disease
 Penyakit ini pertama kali dipublikasikan oleh
Albers – Schonberg, seorang radiologist dari
Jerman pada tahun 1904
 Osteopetrosis (OP):
suatu kumpulan gejala klinis dengan karakteristik
kegagalan osteoclast untuk meresorbsi tulang 
menghasilkan sklerosis yang menyeluruh ; bentuk
tulang mengalami gangguan Tulang-tulang
menjadi dens dan fragil (rapuh)

3.  OP:
- obliterasi ruang sumsum tulang
insufisiensi hematopoetik, gangguan
erupsi gigi, gejala penekanan pada syaraf
dan gangguan pertumbuhan
- gangguan pendengaran ok pertumbuhan
berlebihan os petrosum  destruksi atau
obliterasi canalis auditorius internus dan
struktur-struktur telinga tengah

4. - OP termasuk kelainan tulang herediter
yang jarang dijumpai
- Osteopetrosis dikelompokan :
Osteopetrosis infantil ( congenita) dan
osteopetrosis adult ( tarda)
- Tipe infantil :
malignant infantil osteopetrosis dan intermediate
infantile osteopetrosis

5. Tujuan penulisan referat :
 mengetahui beberapa aspek
radiologi konvensional OP
 membandingkan dengan kelainan
tulang lain yang menyerupainya

6. TINJAUAN PUSTAKA
 ANATOMI DAN HISTOLOGI TULANG
- Normal  tulang organ yang berubah secara
konstan  keseimbangan dalam proses
pembentukan tulang dan resorbsi tulang
- Komposisi tulang terdiri dari air 25%, susbstansia
organik 30% dan substansia anorganik 45%

7. - Protein :
substansia organik utama didalam tulang
- Calsium phosphatase dan calcium
carbonate : substansia anorganik utama
dalam tulang  gambaran opasitas pada
tulang secara radiografi

8.  Tulang dewasa diklasifikasikan menurut
bentuknya menjadi tulang panjang, pipih
dan pendek
 Secara topografi tulang panjang dibagi
menjadi 3 bagian yaitu epiphysis,
metaphysis dan diaphysis
 Epiphysis :
ujung dari tulang dan sebagian ditutupi
oleh cartilago sendi

9.  Diaphysis adalah tangkai tulang
 Metaphysis menghubungkan diaphysis
dan epiphysis
 Semua tulang ditutupi oleh jaringan ikat
khusus yang disebut periosteum
 endosteum adalah jaringan pengikat yang
sama dengan periosteum ,berada
dibagian dalam  membatasi ruang
sumsum tulang

10.  Bagian tulang yang dapat digambarkan secara
radiografi adalah :
1.Cartilago articularis yang tidak tampak pada
radiografis polos
2. Epiphysis
3. Epiphyseal line, dimana garis ini tampak jika
pertumbuhan tulang masih terjadi
4. Metaphysis
5. Diaphysis

12.  Pada pertumbuhannya, ada 5 macam sel tulang
yang berperan, yaitu :
1. Osteoprogenitor cell
2. Osteoblast
3. Osteocyt
4. Osteoclast
5. Bone lining cell. Osteoprogenitor cell biasanya
terdapat pada dekat permukaan tulang dan
mempunyai kemampuan untuk melakukan
mitosis, diferensiasi, spesialisasi menjadi tulang
yang matur.

13.  Osteoblast  sel pembentuk tulang ; mesistensis
serta mensekresi matrix tulang yang tidak
bermineral, yaitu collagen tipe 1, proteoglycans
dan glycoprotein
 Osteocyt adalah sel pokok yang membentuk
tulang secara penuh dan bertanggung jawab
dalam pembukaan menjadi lacunae
 Osteocyt berasal dari sel osteoblast yang
diselimuti oleh matrix osteoid yang disintesis oleh
osteoblast itu sendiri

14.  Osteoclast :
multinucleated giant cell yang kemungkinan
berasal dari system macrophage-monositik dan
bertanggung jawab pada proses resorbsi tulang
 bone lining cells adalah sel pipih memanjang
dengan nucleus berbentuk spindle
Osteopetrosis melibatkan seluruh tulang
dan bisa terjadi bertahap

15. epidemiologi
 Osteopetrosis : kelainan tulang
herediter yang jarang dijumpai
 Roospashri, dkk (2008) insidensi
osteopetrosis sekitar 1 : 100.000 -
1 : 500.000
 Kaleb (2003) terdapat 9 dari 33
anggota keluarganya mengalami
Osteopetrosis

16.  Kaleb: patah tulang 
osteomyelitis, buta dan tuli,
kelainan darah, termasuk anemia,
lekopenia, perdarahan dan stroke
 OP didiagnosis pada tiga variasi
usia:
- infant
- usia remaja muda ( childhood )
- dewasa

17. patofisiologi

18.  Mekanisme dasar OP :
kegagalan dari osteoclast melakukan
resorbsi tulang  tulang sklerotik dan
dens  sangat sedikit tulang yang
diresorbsi ; terlalu berlebihan tulang
yang dibentuk  massa tulang
bertambah
normal osteoblast membentuk matrix
tulang, terutama terdiri dari kolagen tipe
I yang terdapat pada permukaan tulang
yang dibentuk

19. NORMAL :
osteoblast membentuk matrix tulang 
>> kolagen tipe I yang terdapat pada
permukaan tulang yang dibentuk
- Matrix extraseluler mengelilingi beberapa
osteoblast  osteocyt
- osteoclast berasal dari monosit
(macrofag)

20.  Osteoclast dapat melekat dengan erat
pada matrix tulang oleh reseptor-reseptor
integrin untuk membentuk zona
pembungkus 
menghasilkan bagian squester menjadi
bersifat asam  keasaman mendorong
terjadinya pelarutan mineral tulang
didalam zona pembungkus

21.  Proses tsb : bagian dari pembentukan
tulang yang dapat mengubah bentuk
tulang secara menyeluruh  terjadi
terutama pada umur kanak-kanak dan
remaja
 Proses pembentukan tulang meliputi
pelebaran dari cavum sumsum tulang
pada waktu pertambahan panjang dan
pertambahan diameter tulang

22.  Kegagalan proses pembentukan tulang
normal : dasar kegagalan hematopoetik
pada Osteopetrosis
 proses remodelling  pengurangan
jaringan tulang dari strukturnya yang
sudah ada , digantikan oleh sintesa tulang
yang baru dibentuk pada pasien OP
( didapatkan gangguan fungsi intrinsik
osteoclast)

23.  Berdasarkan waktu diagnosis ditegakkan OP ada
2 tipe:
- Infantile Osteopetrosis (osteopetrosis congenita)
- Adult Osteopetrosis (osteopetrosis tarda)
 Gangguan penyakit ini diturunkan dalam 2
bentuk :
- autosomal resesiv yang bermanifestasi pada
bayi dan bersifat progresif  menyebabkan
kematian pada awal kehidupan
- autosomal dominant, biasanya gangguan lebih
ringan  manifestasi lebih lambat menyebabkan
individu tersebut mencapai usia dewasa

24. Gambaran klinis
Ada kaitannya dengan jenis OP
 OP infantil atau congenita
- merupakan kelainan genetik bersifat
autosomal resesiv diketahui pada umur
bayi atau anak dengan gejala yang berat
 kematian pada awal kehidupan
disebabkan perdarahan masiv, anemia,
lekopenia atau infeksi tulang
- manifestasi lain sebagai akibat dari
kehilangan sumsum tulang yang progresif
dan sel-selnya

25.  Gejala yang berat : memperlihatkan
peningkatan densitas tulang maupun
sindrom yang menyertainya termasuk
hidrocephalus, tuli, buta, gangguan syaraf
vestibularis dan paralisis nervus facialis

26.  OP tarda ( adult type )
- gangguan autosomal dominant
- gejala lebih ringan >> asimptomatik
- penyakit ini sering ditemukan secara
kebetulan pada pemeriksaan foto gigi
atau karena terjadinya fraktur tulang

27.  kasus dengan gejala klinis kronis:
- nyeri tulang >>
- gangguan nervus cranialis disebabkan
kompresi syaraf
 osteomyelitis  komplikasi yang
disebabkan avascular relatif pada tulang
 sering ditemukan pada mandibula
dimana tulang mengalami infeksi
sekunder yang berkaitan dengan penyakit
gigi dan periodental

28.  Carolino, dkk (1998) :
Marble bone disease
- Bentuk OP infantil
- Tidak memberikan gambaran karakteristik
kegagalan sumsum tulang
- survival rate lebih baik daripada OP congenita 
renal tubuler asidosis dapat menurunkan umur
harapan hidup
- bertubuh pendek , disertai kalsifikasi intracranial,
kehilangan pendengaran sensori neural dan
retardasi psikomotor

30. Gambaran radiologik
 >> peningkatan denstitas tulang dan
tidak tampak struktur tulang disertai
dengan obliterasi sempurna arsitektur
trabekular
 Canalis medularis tertutup oleh sklerosis
yang opaq dan menjadi satu dengan
cortex
 densitas tulang :
hasil dari kegagalan resorbsi tulang
normal pada tulang lama ; tulang baru
terus terbentuk

31.  OP infantil :
- gambaran sklerosis biasanya merata
- ditemukan garis sklerotik dan tulang normal
pada ujung pertengahan tulang
- ukuran tulang biasanya normal, tetapi kadang
lebih pendek
- Karakteristik bentuk tulang membengkok ok.
kegagalan pertumbuhan normal
- Pusat osifikasi epifise terlihat sangat radioopaq
dengan maturitas normal

32.  OP adult
- peningkatan densitas dibatasi oleh garis
sklerotik pada ujung-ujung tulang,
kadang bergantian dengan densitas
normal
- tulang-tulang tangan dan kaki
mengalami hal yang sama seperti tulang
panjang serta pars sternalis clavicula
kemungkinan melebar
- kelainan pada tulang –tulang umumnya
bilateral simetris

33.  Gambaran radiologik konvensional pada
vertebra :
- terlihat sklerotik secara menyeluruh 
mengancam syaraf spinalis.
- pada bentuk dewasa sklerotik dibatasi
pada bagian atas dan bawah vertebra
memberi bentuk seperti “ sandwich” atau
“ rugger-jersey “

34.  Pada beberapa kasus OP memperlihatkan
gambaran “bone-in-bone”
 foto kepala :
- bagian basis cranii paling sklerotik
tetapi dimungkinkan seluruh bagian
tulang kepala terkena
- sinus dan mastoid dapat pula
menunjukan pengurangan pneumatisasi
sempurna

35.  Foramina cranialis menutup
menyebabkan kelumpuhan nervi cranialis
 buta dan tuli
 Gigi tumbuh lambat dan terjadi caries
lebih awal
 Infeksi gigi dapat menyebabkan
osteomyelitis di mandibula
 Lamina dura batas cortex pembungkus
gigi kemungkinan menebal dan opaq
berlebihan  OP dapat dicurigai pada
pembuatan foto gigi

36. Diagnosis banding
 Wales : paling mendekati dengan
OP berdasarkan peningkatan
densitas tulang secara menyeluruh
antara lain:
- Paget’s disease
- Sklerotik bone metastasis

37. Paget’s disease (PD)
- penyakit insidensi bervariasi dari satu
negara terhadap negara lain, misalnya di
Inggris lebih sering daripada di America
Serikat
- Kelainan ini >> ditemukan pada orang
dewasa, kelainan tulang terjadi pada satu
tulang atau lebih
- tempat yang paling sering adalah pelvis,
vertebra dan tulang panjang

38.  Kejadian PD sering kali terjadi pada umur
antara 50-55 tahun dan jarang umur <
40 tahun
 laki-laki insidensi dua kali dari wanita,
penyebabnya tidak diketahui
 Hanya 20 % dari pasien yang
memperlihatkan gejala-gejala penyakit,
biasanya mengeluh nyeri yang tidak jelas
tempatnya

39.  >>> kasus ditemukan secara kebetulan
pada waktu pemeriksaan radiologik
abdomen atau tulang
 Karakteristik gambaran laboratorik adalah
meningkatnya alkali fosfatase serum (15-
20 kali normal)

40. Prinsip kelainan radiografik :
 penebalan cortex, trabekula kasar, ukuran tulang
bertambah, terdapat area-area lusen, bercak-
bercak tulang opaq yang disebut cotton wool atau
cotton ball dan tanda-tanda kerapuhan tulang
 tulang panjang  terjadi pada ujung tulang,
melebar ke dalam diafisis; pelvis meliputi
beberapa bagian dari acetabulum

41.  vertebra PD :
- satu corpus atau multipel ; jarang
secara menyeluruh
- kelainan pada corpus vertebra lebih
menonjol  pemeriksaan lebih teliti
biasanya ditemukan pada posterior
corpus yaitu lamina, pedikel dan
processus

42.  prinsip pola kelainan :
penebalan cortex yang menyebabkan
pelebaran dan tampak menyerupai garis-
garis yang tidak teratur
 posisi lateral : akibat penebalan cortex
memberikan bentuk seperti pigura yang
disebut “ picture frame “ appearance

43.  tulang kepala :
- ciri klasik pada fase litik yaitu terjadinya
osteoporosis sircumscripta  daerah
radiolusen yang berbatas tegas, arsitektur
tulangnya tidak jelas
- Lesi >>> mengenai os frontalis/
parietalis  makin melebar perlahan

44. Sklerosis bone metastasis
 Metastasis tulang (MT) :
- komplikasi pada pasien kanker yang
lanjut  insidensi metastasis tulang tidak
diketahui dengan pasti
- > 50 % orang yang meninggal karena
kanker di AS setiap tahunnya mengalami
metastasis tulang

45.  >> usia > 40 tahun
 MT menimbulkan gejala-gejala luas 
dapat menurunkan kualitas hidup atau
memperpendek angka harapan hidup
 Komplikasi langsung : nyeri yang berat,
fraktur patologik, kompresi epidural dan
medula spinalis

46.  Bentuk : sklerotik, litik atau campuran
 Tulang2 mengandung banyak sumsum
tulang >> sebagai tempat metastasis
yaitu vertebra, kepala, costa, pelvis,
humeri dan femur
 MT yang sklerotik mirip dengan
osteopetrosis
 Metastasis sklerotik terlihat sebagai area
berbatas tidak tegas dengan peningkatan
densitas dalam bentuk dan ukuran

47.  laki-laki >>> metastasis dari ca prostat
 wanita dari ca mamae
 >> tempat metastasis adalah pada
vertebra dan pelvis
 Lesi sklerotik mengenai ruang sumsum
tulang
 kadang terjadi destruksi cortex dan ada
soft tissue mass

48. prognosis
Umumnya OP prognosis jelek
 tipe infantil ( congenita)  kematian
pada awal umur kehidupan o.k
gangguan berat pada sumsum tulang,
terjadi pansitopenia, perdarahan dan
infeksi
 tipe adult ( tarda) prognosis relatif lebih
baik dan 50% tanpa gejala

49. pembahasan
 OP menggambarkan suatu kelainan
skeletal  ditandai peningkatan densitas
tulang yang menyeluruh sebagai sumber
dari kelainan ini adalah gangguan fungsi
osteoclast  berakibat terganggunya
remodelling tulang dan kalsifikasi pada
substansia spongiosa tulang tidak dapat
direabsorbsi

50.  Semakin lama ruang sumsum
tulang yang normal menjadi
tertutup  terjadi pansitopenia dan
kematian pada kasus-kasus yang
berat
 OP peran faktor genetik sangat
penting

51.  Tipe autosomal dominant
diterangkan pertama kali oleh
radiologist Jerman, Albers-
Schonberg pada tahun 1904 
Marble Bone disease
 Thn 1926  Karshner menyebut
kelainan tersebut sebagai
osteopetrosis

52.  tipe autosomal dominant sering kali
tanpa gejala, diketahui pada umur
dewasa dengan fraktur patologik ,
anemia ringan atau kelumpuhan
nervus cranialis

53.  OP autosomal resesiv :
- gejala lebih berat dan khas
ditemukan pada bayi atau kanak-
kanak
- Secara umum dikatakan, semakin
awal memperlihatkan gejala klinis,
berarti penyakit tersebut lebih
bersifat malignant

54.  Abnormalitas klinis utama pada autosomal resesiv
 terhambatnya pertumbuhan
hepatosplenomegali, anemia berat disfungsi
nervus cranialis
 Obliterasi progresif pada ST o.k pertumbuhan
tulang yang abnormal  terjadi pansitopenia dan
sebagai predisposisi infeksi berulang dan pasien
meninggal pada umur sangat muda
 sering disertai dengan renal tubular asidosis dan
gangguan neurologik

55.  Diagnosis OP umumnya tidak sulit
 Pada pemeriksaan radiologik konvensional
: ciri khas tulang yang sangat hiperdens
dan bentuk tulang tidak normal
 Jenis pemeriksaan radiologik lain dapat
dilakukan dengan CT Scan, MRI dan
skintigrafi

56.  Beberapa metode terapi telah dilakukan penelitian
pada tipe osteopetrosis infantil
 Hasil penelitian  transplantasi ST memberikan
kemungkinan perbaikan klinis  terjadi
perbaikan pada kegagalan ST dan gangguan
metabolik
 Dukungan nutrisi telah dilakukan untuk
meningkatkan pertumbuhan dan memperkuat
respon pasien terhadap terapi

57.  Terapi 1,25-dihydroxy vitamin D pada anak
dengan osteopetrosis berat  usaha untuk
membuat resorbsi tulang dilakukan oleh
osteoclast atau untuk menyebabkan sel penghasil
mononuclear menjadi osteoclast normal yang
matang
 Meskipun hasilnya tidak memperlihatkan
perbaikan klinis tetapi biopsi tulang membuktikan
peningkatan resorbsi tulang oleh osteoclast.

58.  Eritropoetin  dapat mengatasi anemia
dan trombositopenia pada pasien
osteopetrosis infantil
 Tx recombinant Human Interferon
Gamma membuktikan efek teraupetik
jangka panjang  terlihat peningkatan
resorbsi tulang yang signifikan dan
peningkatan fungsi hematopoesis dan
fungsi leukositik

59.  Penelitian Carolino :
terapi alkalin pada pasien tipe
marble bone disease menunjukan
perbaikan pada retardasi
pertumbuhan meskipun tidak ada
efek terhadap hilangnya
pendengaran

62. kesimpulan
 OP merupakan penyakit genetik berupa
autosomal resesiv dan dominant
 Tipe autosomal resesiv merupakan
bentuk yang terjadi kongenital, sedang
tipe autosomal dominant dijumpai pada
orang dewasa
 Gejala klinis > berat pada OP infantil dan
bersifat maligna, sehingga kematian
dapat terjadi pada awal kehidupan

63.  OP yang berhubungan dengan autosomal
dominant ditemukan pada orang dewasa,
sering tanpa gejala klinis dan diagnosis
ditegakkan secara tidak sengaja pada
saat pemeriksaan untuk penyakit tertentu
 Beberapa penyakit yang berhubungan
dengan kelainan berupa peningkatan
densitas tulang, menunjukan kemiripan
dengan beberapa jenis penyakit lain
misalnya paget’s disease dan sklerotik
bone metastasis

64.  Pemeriksaan radiologik konvensional pada
OP memperlihatkan peningkatan densitas
tulang, cortex menebal dan tidak terlihat
struktur sumsum tulang
- >> fraktur patologik pada tulang
panjang
- tulang kepala biasanya ditemukan
penebalan cortex, tertutupnya sinus-sinus
dan hilangnya pneumatisasi mastoid
- vertebra menunjukan ciri khas
“sandwich” atau “rugger-jersey”
appearance

65.  Terapi OP dengan transplantasi sumsum
tulang dapat memberikan perbaikan
klinis, dimana terjadi perbaikan pada
kegagalan sumsum tulang dan gangguan
metabolik
 OP infantil (congenital) mempunyai
prognosis buruk, sedangkan pada
osteopetrosis adult (tarda) prognosisnya
baik

69. OP With metaphyseal injury

70. OP: infant

71. “bone-in-bone”app

72. OP: Sandwich appearance

73. OP: Sandwich appearance

74. OP tarda: Pria,46 tahun

75. - Skerotik kepala ,basis cranii, rim orbita
- “mephisto mask”

77. Setelah terapi :
stem sel hamatopoetik bertambah

80. Paget’s disease:
Osteoporosis sircumscripta

81. Paget’s disease :
Lytic stage

82. Paget’s disease:
picture frame app

83. Paget’s disease:
sklerotik hemipelvis

84. Paget’s disease:
predominant sklerotik

85. Sklerotik bone metastasis

86. Bone metastasis

87. Bone metastasis