O documento descreve a transmissão sináptica, incluindo as características das sinapses elétricas e químicas. Detalha a distribuição iônica na membrana neuronal em repouso, os potenciais de ação e os neurotransmissores envolvidos nas sinapses excitatórias e inibitórias.

1. Transmissão sináptica

2. • Distribuição iônica através da membrana de um neurônio em repouso:
Íon
K+
Na+
Cl-
A-
[i] mM
400
50
52
385
[e] mM
20
440
560
-
Pot. Equ. (mV)
-75
+55
-60
-
Lembrando que:
• No Potencial de repouso: canais abertos de Na+ e de K+
• No Potencial de ação: canais de Na+ e de K+ dependentes de voltagem

3. Sinapses elétricas Sinapses químicas
• John Eccles
• Junções comunicantes
• Canais dependentes de voltagem
• Rápida, estereotipada
• Excitatória ou inibitória
• Bidirecional
• Os 2 elementos são similares
• Henry Dale
• Fenda sináptica
• Canais dependentes de ligantes
• Relativamente lenta, variável
• Excitatória ou inibitória
• Unidirecional
• Os 2 elementos são diferentes

4. - Entre 2 neurônios
- Junções comunicantes:
• Pares de hemicanais
• 1 hemicanal = 1 conéxon
• 1 conéxon = 6 conexinas
• canais com poros de até 1,5 nm de diâmetro
passam íons e metabólitos intracelulares.
Sinapses elétricas

6. Sinapses elétricas

7. Sinapses químicas
Duas etapas:
• Transmissão
- neurônio
• Recepção
- neurônio
- músculo
- gânglio
- astrócitos (?)
• Elemento pré-sináptico:
• vesículas
• mitocôndrias
• zonas ativas
• Elemento pós-sináptico:
• densidade pós-sináptica
• Fenda sináptica

9. Junção Neuromuscular

10. Junção Neuromuscular
Sinapse entre 1 fibra nervosa e 1 fibra muscular
•Ocorre na placa motora
•Expansões dos terminais formam botões
sinápticos (terminais)
•Cada botão posiciona-se sobre 1 dobra
juncional
•As vesículas contém acetilcolina (Ach) e se
concentram nas zonas ativas
•O receptor de ach é tipo nicotínico
•O receptor nicotínico posiciona-se na crista da
dobra juncional
•Os receptores de Na+ estão na profundidade
da dobra juncional
•Na fenda sináptica há acetilcolinesterase

11. Despolarização
do botão
terminal
Canais de Na+ e de K+
dependentes de voltagem
Entrada de Ca++ Fusão das
vesículas
Canais de Ca++
dependentes de voltagem
Proteínas que interagem
com Ca++ nas membranas
das vesículas e do botão

12. Liberação do
neurotransmissor
(Ach)
Ligação da Ach aos
receptores
Abertura dos canais
Canais de Na+ e K+
dependentes de ligante
Potencial de placa
motora

13. Proteínas relacionadas as vesículas sinápticas

14. Ciclo das vesículas sinápticas
normal baixa alta

15. Receptor nicotínico Eventos na célula pós-sináptica

16. O potencial sináptico decai
com a distância
Bloqueio dos receptores
(tubocurarina)
Potencial de Placa Motora

18. • Ocorrem convergência e divergência
• Neurônios centrais recebem aferências
excitatórias e inibitórias
• Vários neurotransmissores, vários canais
iônicos
• Canais iônicos controlados direta e indi-
retamente
• Potenciais pós-sinápticos de pequena am-
plitude
Sinapses centrais
Sinapses entre neurônios

19. Sinapses centrais - tipos

20. Sinapses excitatórias e inibitórias características gerais
Diferenças morfológicas:
•Localização sináptica
•Tipo de vesícula
•Tamanho zona ativa
•Tamanho densidade pós-
sináptica

21. Receptores ionotrópicos Receptores metabotrópicos

22. Arco reflexo medular

23. Sinapses excitatórias
• Principal NT: Glutamato
• PEPS
• Receptores ionotrópicos e metabotrópicos
NMDA
NR1 NR2A-DNR3A
AMPA
GluR1-4
Cainato
GluR5-7 KA1-2
- Ionotrópicos:
permeáveis ao Na+, K+ (e ao Ca++ )

24. “splice” alternativo N-terminal edição RNA em GluR5,6 e KA2
NMDA
NR1 NR2A-D NR3A
AMPA
GluR1-4
Cainato
GluR5-7 KA1-2
http://www.bris.ac.uk/synaptic/
“splice” alternativo C-terminal

25. Receptores metabotrópicos
Receptor adrenérgicoReceptor glutamatérgico
Grupo I mGlu1, mGlu5
mGlu2, mGlu3
mGlu4, mGlu6,
mGlu7, mGlu8
Grupo II
Grupo III

26. Receptores metabotrópicos : mecanismos
comuns transdução do sinal

27. • A ligação do NT altera a conformação do receptor,
expondo o sítio de ligação para a proteína Gs
• O complexo proteína Gs liga-se ao receptor e troca
seu GDP por GTP
• A subunidade α dissocia-se do complexo Gs expondo
o sítio de ligação da adenilil ciclase na subunidade α
• A subunidade α ativa a ciclase a produzir muitas
moléculas de AMPc
• A hidrólise do GTP pela subunidade α refaz a
conformação original e esta dissocia-se da ciclase
• A ativação da ciclase continua enquanto o NT
estiver ligado ao receptor
Sistema adenilil ciclase - AMPc

28. Sistema adenilil ciclase - AMPc

30. Sinapses inibitórias
• Receptor GABA A – ionotrópico, Cl-
• Receptor GABA B – metabotrópico, K+
• Receptor Glicina - ionotrópico, Cl-
1 2
Despolarização do terminal Fusão das vesículas
• Principais NTs: GABA e Glicina
• PIPS

31. 4
5
6
7
8
Exocitose
Ligação ao receptor
Abertura do canal
Recaptação
Influxo de cloreto
Hiperpolarização

32. Ativação do receptor no sistema AMPc
1 2
3
4

33. 5 7
86

34. Integração sináptica

35. Integração sináptica

36. Integração sináptica
Efeitos competitivos das correntes

37. Integração sináptica – fatores intrínsecos

38. Variações no potencial de membrana afetam a liberação do NT

39. Integração sináptica- fatores extrínsecos

40. Ações sinápticas podem ter longa duração

41. http://www.bris.ac.uk/synaptic/

42. Ações sinápticas modulatórias envolvendo 2os mensageiros

43. Neurotransmissores
• Liberação regulada pela despolarização do terminal pré-sináptico
• Desencadeada pelo influxo de cálcio
• Liberação em unidades quânticas
• Armazenados e liberados por vesículas sinápticas (exocitose)
• Vesículas sinápticas são recicladas
• Critérios: - ser sintetizado pelo neurônio
- estar presente no terminal e ser liberada em quantidade
suficiente para exercer ação definida no órgão efetor
-qdo adm. exogenamente, mimetize a ação do NT endógeno
- ter mecanismo específico de remoção da fenda sináptica

44. Acetilcolina - amina de bx peso molecular
acetil + colina em presença de acetiltransferase
JNM
N. pré-ganglionares e pós-ganglionares do SNPS
SNC (núcleo basal)
Dopamina
Noradrenalina síntese a partir do aa tirosina
Adrenalina tirosina hidroxilase
L-DOPA
descarboxilase
dopamina
dopamina β-hidroxilase
noradrenalina
feniletanolamina N-metil transf.
adrenalina
dopamina: via nigroestriatal (controle motor)
vias mesolímbica e mesocortical (afeto, motivação e emoção)
via arqueado-hipófise (secreção hormonal)
noradrenalina: locus ceruleus e N pós-ganglionares do SNS
adrenalina: poucas células
Serotonina - síntese a partir do aa triptofano
Ncs da rafe com projeções difusas (distúrbios do humor)
Histamina - síntese a partir do aa histidina
Hipotálamo

45. Glutamato - síntese a partir do α-cetoglutarato
Glutamato
Glutaminase Glutamina sintase
Glutamina
Glicina - síntese a partir do aa serina
IN da medula espinal
GABA - síntese a partir do aa glutamato
Glutamato
Descarboxilase do ácido glutâmico
GABA
IN em todo SNC
ATP e Adenosina – N. autonômicos para o vaso deferente
plexos nervosos no intestino
corno dorsal da medula espinal (dor)