1. Hépatite B
La vaccination
Françoise DEGOS
Hôpital Beaujon, Clichy

5. Estimated Incidence of Acute Hepatitis B
United States, 1978-1995
80 HBsAg screening
of pregnant Infant
Cases per 100,000 Population
Vaccine women immunization
70 licensed recommended recommended
60
OSHA Rule
50 enacted
Adolescent
40 immunization
recommended
30
20
10
Decline
among
homosexual
Decline among
injecting
drug users
*
men & HCWs
0
78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95
* Provisional date Year

6. Epidémiologie de l ’hépatite B en France
• Taux de portage chronique du virus : 0,66 %
• 281 000 porteurs chroniques du virus dont 50% ne le savent
pas (INVs 2004)
• 1990-94 : ≈ 8000 nouvelles contaminations par an
(Réseaux sentinelles)
• Soit 20 à 25 000 nouvelles infections par an
• Environ 1000 nouveaux infectés chroniques par an
• Environ 1000 décès par an liés à l ’hépatite B
• Entretien du pool des porteurs chroniques

7. La vaccination contre le VHB
Schémas vaccinaux
0-1-6
0-1-2-12
Rôle de l’immunité mémoire

8. Vaccination VHB
situation en France au cours de la
dernière décennie
• Politique vaccinale « universelle »
• Vaccination de 28 millions de personnes
en 4 ans
• Mise à disposition de vaccins hexavalents
(D,T,coq, polio, influenza, VHB)

9. MESURE DE L ’EFFICACITE
DES CAMPAGNES DE VACCINATION
1) Nombre de sujets vaccinés
2) % de sujets développant des anticorps
titre des anticorps (GMT)
3) Incidence des infections par le VHB avant
et après vaccination

10. POLITIQUE DE VACCINATION
A TAIWAN
• Campagnes de vaccination :
- 500 000 nouveaux nés par an
• Mesure de l ’incidence VHB :
- 1985 : 9 %
- 1995 : 1 %
• Réduction de l ’incidence du CHC

11. 0.7
Incidence per 100,000
6-to-14-year-olds
Person-Years 0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1 0-to-15-year-olds
0
1975 1979 1983 1987
Birth Year
Chang 1997

12. Protection vaccinale contre l ’hépatite B
Anticorps
neutralisants
>10 mUI/ml contrôle guérison
infection
réplication Infection
exposition initiale aiguë
Infection cirrhose
chronique CHC
1er mécanisme : Neutralisation virale immédiate
. La présence d ’anticorps neutralisants (>10 mUI/ml) permet
de prévenir l ’infection initiale
. Mécanisme protecteur efficace tant que persistance des Ac
> 10mUI/ml)
Siegrist 2.5.2001

13. Protection vaccinale contre l ’hépatite B
4 -12 semaines contrôle guérison
infection
réplication Infection
exposition initiale aiguë Infection cirrhose
chronique CHC
Ag
Réactivation
4 - 7 jours des B mémoires
Anticorps
Siegrist 2.5.2001 neutralisants

14. Politique de vaccination
• Qui vacciner ?
– Nouveaux nés,
– Adolescents,
– sujets à risques,
– Sujets atteints de SEP, famille de SEP ?
• Faut il faire des rappels ? À quelle fréquence?
• La protection est elle efficace en l’absence
d’antiHBs détectable ?

15. Faut il faire des rappels ?
• Suivi de 1212 enfants (3-5-11)
et 446 adolescents (0-1-6) italiens vaccinés
depuis plus de 10 ans (1991-1994)
• Mesure anti HBs, anti HBc
• AntiHBs > 10MUI/l : immunisés
• AntiHBs<10MUI/l: rappel, et re-vaccination si
besoin

16. Etude de durée de la protection :
observation sur 14 ans en Gambie
(vaccination sans rappels)
• Protection contre portage chronique du VHB: 94%
• Prévention de l’infection (antiHBs) :80%
• Présence d’antiHBc (témoin d’infection par VHB)
chez 5 à 10% des enfants (dépendant de l’age)
• Présence d’antiHBc varie en fonction de
l’ancienneté de la vaccination et de la quantité max
d’antiHBs Whittle et al :BMJ 2002

17. Bilan après 18 ans de vaccination à Taiwan
immunité vaccin
Infection aigue
VHB chronique
Su FH, J Viral Hepat,2008

18. En résumé
. La protection à long terme contre l’hépatite B
dépend de :
1. la production et la persistance des anticorps
. Due à des facteurs génétiques et environnementaux
. Expliquée par la persistance des plasmocytes
. Durée proportionnelle au titre initial des anticorps
2 .L’ induction des Cellules B mémoire est
. proportionnelle au titre initial des anticorps
. Réactivée rapidement en 4-7 jours

19. Facteurs impliqués dans la production des
antiHBs
. Age : nouveaux-nés- adolescents >> adultes
. Co-facteurs : HLA, obésité, tabac, sexe masculin, maladies
chroniques
. Schémas de Vaccination :
- quantité d’antigène vaccinal
- nombre de doses de primo-vaccination
- intervalle entre les doses : si l’ intervalle > 4-6 mois,
la 3eme dose est déjà un «rappel » car elle réactive
les cellules B mémoire avec affinité accrue pour l’Ag

20. RESULTATS de la
VACCINATION EN FRANCE
(nombre de vaccinés)
• Adolescents : 70 à 80%
• Personnel de santé : AP-HP 91%
(laborantins :73%, médecins:50%)
• Patients en hémodialyse chronique : 80 à
90%
• Voyageurs en pays d’endémie :40 à 60%

21. Titres antiHBs
Surquin Kidney Int 2009

22. Production anti HBs > 100 mIU/ml
HB-ASO2
Surquin Kidney Int 2009

23. RESULTATS de la VACCINATION
EN FRANCE(nombre de vaccinés)
• Nouveaux-nés de mère porteuses du VHB
(détection VHB obligatoire) : 60%
• Nourrissons : 30%

24. Couverture vaccinale VHB
Pourcentage d'enfants vaccinés 100
80
à l ’âge de 24 mois
60
40
20
0
1997 1998 1999 2001 2007
Années

25. RESULTATS de la
VACCINATION EN France
(nombre de vaccinés)
• Toxicomanes : 30%
• Prisonniers : 6 à 15%
• Patients VIH positif : 13%
• Consultants MST : 40% (3% AgHBs positif)

26. NOMBRE D ’INFECTIONS EVITEES
PAR LA VACCINATION en FRANCE
- 3000 infections
- 3 hépatites fulminantes
- 60 à 150 infections chroniques
- 15 à 30 CHC

27. Bilan vaccination nouveau nés

28. Complications neurologiques
après vaccination :1221 cas
- sclérose en plaques (895 cas)
- encéphalomyélite aiguë : ADEM
- atteintes démyélinisantes périphériques
(102 cas)
-myofasciites à macrophages

29. Etudes cas contrôle
relation vaccin-atteintes démyelinisantes
Etude Salpétrière France GPRD NHS HMO Hernan
GPRD
maladie EAD EAD SEP SEP SEP SEP
cas 4,9% 5,5% 4,2% 4,7% 6,7%
témoins 3,3% 3,4% 2,1% 5,6% 2,4%
OR 1,7 1,8 1,2 0,7 1,3 3,1
IC 95% 0,5-6,3 0,7-4,6 0,3-1,7 0,3-1,7 0,4-4,8 1,5-6,3

30. Risque chez l’enfant
• Étude cas - contrôle 1/12 du risque de SEP après
vaccination
• 143 cas de SEP/ 1122 participants
• Couverture vaccinale : 50%
• OR après vaccination dans les 6 mois ou dans les
3 ans
• OR 1.03 (CI 95% 0.62-1.69)
• Pas d’augmentation du risque si vaccin avant le
début de la maladie
Mikaeloff Y, Arch Pediat Adolesc Med 2007

31. Risque chez l’enfant atteint de SEP
• Effets du vaccin VHB et tétanos après un
premier épisode de SEP
• 356 sujets, suivi moyen 5,8 ans
• HR rechute après vaccin VHB 0.78 (0.32-
0.89)
• Pas de risque de rechute lié à vaccination
Mikaeloff Y et al : Brain 2007

32. Atteintes auto-immunes après
vaccination
- lupus systémique
- arthrite rhumatoïde
- thyroïdite
- manifestations digestives
- diabète
- manifestations hématologiques

33. Recommandations conférence de
consensus INSERM-ANAES 2003
• Vaccination universelle des nourrissons
• Programme de rattrapage des enfants et
adolescents
• en raison du bénéfice attendu, collectif et
individuel à long terme, de la qualité et de la
durée de la protection immunitaire, et de
l’absence de données actuelles permettant de
suspecter un risque d’effet secondaire grave.

34. Recommandations conférence de
consensus INSERM-ANAES 2003
– Séro-vaccination OBLIGATOIRE des
nouveaux-nés de mères porteuses VHB
– Renforcement de la vaccination des
personnes exposées

35. Vaccination avant Transplantation
Hépatique
• 157 patients , 4 doses
• Réponse: 31.3%
• Re- vaccination : 41.2%
• Réponse plus faible en cas de diabète
• Pas de différence : age, sexe, cause de la
cirrhose Child et MELD
Pascasio JM, Transplant Proc 2008

36. Patients VIH pos
• Difficulté d’obtenir une vaccination 3 doses:
717 patients eligibles 356 vaccinés
• 7% des patients éligibles contaminés
pendant la période de l’étude
• Réponse varie avec le sexe, (F>M), la charge
virale (0.001) et les CD4 (0.006)
• Possibilité de réponse quelle que soit
l’importance de l’immunodépression
Bailey CL, Int J Infect dis 2008

37. Vaccination contre le VHB
le point de vue des hépatologues
• Promouvoir la vaccination universelle des
nourrissons
• Programme temporaire de rattrapage de la
vaccination à destination des enfants et des
adolescents
• Vaccination des patients ayant un risque élevé
d’exposition
– Personnel de santé
– Sujets exposés par comportement à risque
AFEF, communiqué de presse, 13/12/2007

38. Conclusions
• Importance des études épidémiologiques
• Bonne pratique de la vaccination
• Définition des populations à risque
• Implications des autorités de santé dans la
prévention