[Control of Impurities of Pharmacopoeial Substances] Руководство по контролю примесей в фармакопейных субстанциях

1. 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, Соединенное Королевство
Тел. (44-20) 74 18 84 00 Факс (44-20) 74 18 8595
E-mail: QWP@emea.eu.int http://www.emea.eu.int
©EMEA 2004 Воспроизведение и (или) распространение настоящего документа допускается только в некоммерческих целях после уведомления EMEA
Европейское агентство по лекарственным средствам
Оценка лекарственных препаратов для медицинского
применения
Лондон, 22 апреля 2004 г.
CPMP/QWP/1529/04
КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)
РУКОВОДСТВО ПО
КОНТРОЛЮ ПРИМЕСЕЙ В ФАРМАКОПЕЙНЫХ СУБСТАНЦИЯХ:
СООТВЕТСТВИЕ ОБЩЕЙ СТАТЬЕ «СУБСТАНЦИИ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ» И ОБЩЕЙ ГЛАВЕ «КОНТРОЛЬ ПРИМЕСЕЙ В СУБСТАНЦИЯХ
ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ» ЕВРОПЕЙСКОЙ ФАРМАКОПЕИ
ОБСУЖДЕНИЕ В РАБОЧЕЙ ГРУППЕ ПО КАЧЕСТВУ июнь 2003 г.
октябрь 2003 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП (в качестве совместного руководства
CPMP/QWP/6203/03)
декабрь 2003 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ ГРУППОЙ СОДЕЙСТВИЯ ВЗАИМНОГО
ПРИЗНАНИЯ
январь 2004 г.
УТВЕРЖДЕНИЕ КВЛП (в качестве совместного руководства
EMEA/CVMP/059/04)
март 2004 г.
ВЫПУСК КМЛП ДЛЯ РЕАЛИЗАЦИИ апрель 2004 г.
ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ апрель 2004 г.
Примечание:
Настоящее руководство составлено с целью содействия применения остальных руководств и
Европейской Фармакопеи. Консультация не требуется.
Публичное

2. 2
1. Введение
Некоторое время назад Европейская Фармакопея опубликовала общую статью «Субстанции для
фармацевтического использования» (1). Пересмотренная версия была утверждена на заседании
Комиссии Европейской Фармакопеи в ноябре 2003 г. Эта статья задает принципы составления
частных статей на фармацевтические субстанции.
Кроме того, в общей статье «Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического
использования» (2), утвержденной Комиссией Европейской Фармакопеи в ноябре 2003 г.,
приведены правила описания испытаний на примеси (преимущественно испытания на родственные
примеси) в статье в отношении допустимых норм, критериев приемлемости перечня прозрачности
(контролируемые и прочие обнаруживаемые примеси). Она также разъясняет, как интерпретировать
предельное содержание примесей в частной статье. По существу, необходимо использовать
концепции и пределы регистрации, идентификации и квалификации примесей, содержащиеся в
ICH Q3A(R).
2. Постановка проблемы
Общая статья (1) и общая глава (2), по существу, являются обязательными, поэтому все субстанции,
описанные в частных статьях, должны также выдерживать эти общие требования.
Несмотря на то что недавно утвержденные статьи в большинстве своем соответствуют этим
требованиям, остаются некоторые так называемые «старые статьи», которые не соответствуют
требованиям либо в связи с отсутствием перечня примесей (декларация прозрачности), либо в связи
с наличием «испытания на родственные примеси», не соответствующего передовым методам
(например, ТСХ, не позволяющей количественно определить примеси, общее испытание на
предельное содержание < 0,5 % для единичных примесей, отсутствие допустимой нормы для суммы
примесей), не соответствуя, таким образом, (1) и (или) (2).
Необходимо рассмотреть способы реагирования на подачу в составе регистрационного досье так
называемой «старой» статьи посредством СЕФ, МФФС или полного досье.
3. Справочная информация и позиция рабочей группы по качеству
Необходимо в обязательном порядке иметь частные статьи на фармацевтические субстанции,
соответствующие передовым научным знаниям, особенно в связи с тем, что из-за глобализации мы
сталкиваемся с различными источниками некоторой фармацевтической субстанции. Даже если
статья необязательно охватывает все источники, метод ВЭЖХ с большей долей вероятности
обнаружит различные профили примесей, чем действующие фармакопейные методы ТСХ. Это
также послужило причиной пересмотра Комиссией Европейской Фармакопеи своей общей
практики и принятия концепций и порогов ICH Q3A(R).
Кроме того, это также согласуется со статьей 23 Директивы 2001/83/EC, гласящей:
«После регистрации держатель регистрационного удостоверения в отношении методов
производства и контроля, предусмотренных статьей 4, пунктами «d» и «h» части 3 статьи 8,
должен принимать во внимание научный и технический прогресс и вносить изменения, которые
могут потребоваться в целях соответствия производства и контроля общепринятым научным
методам. Такие изменения должны утверждаться уполномоченным органом заинтересованного
государства-члена».
(Слегка измененная версия оригинальной Директивы 65/65/EEC, статья 9a).
Поскольку Европейская Фармакопея целенаправленно упоминается в указанных директивах,
можно заключить, что эта норма равно применима к статьям Европейской Фармакопеи.
В связи с этим возникает необходимость пересмотра таких «старых» статей.
4. Соответствие Европейской Фармакопее

3. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097