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TERAPIA DELLO
SHOCK SETTICO
Dr. Dino Sgarabotto
Malattie Infettive e Tropicali
Azienda Ospedaliera di Padova
Shock settico
• E' una sepsi associata a ipotensione arteriosa
• E' una delle più gravi emergenze per Malattie
Infettive con l'eccezione delle Epidemie.
Eziologia Batterica (la più comune)
• Escherichia coli
• Altre Enterobatteriacee: Klebsiella, Enterobacter, etc.
• Altri Bastoncelli Gram Negativi non fermentanti il
lattosio: Pseudomonas e Serratia
• Staphylococcus aureus
• Mediato da esotossine: Shock tossico da
Staphylococcus o da Streptococcus, da Clostridium
perfrigens o sordellii
• Streptococcus pneumoniae
• Neisseria meningitidis
• Altre cause (meno comuni): Salmonella
enteriditis, Salmonella typhi, Plasmodium
falciparum, Listeria monocitogenes
Segni clinici di sepsi
• Febbre
• Brividi
• Ipotensione
Definizione di Sepsi
• E' una SIRS con infezione documentata
microbiologicamente
• SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)
con 2 o più dei seguenti elementi:
–
–
–
–
–
–

Temperatura con T>38°C o ipotermia <36°C
Tachicardia HR>90/min
Tachipnea >20/min
Pressione arteriosa parziale di CO2 <32 mm Hg
Leucociti >12.000/mm3 o < 4000/mm3
Conta leucocitaria differenziale con >10% di band cells
(nucleo curvo e non lobato: v.n. 3-5%)
SIRS senza sepsi
•
•
•
•
•
•

Infiammazione severa
Stato post-chirurgico
Ustioni
Pancreatite acuta
Altro
SEPSI: SIRS+ Infezione (emocolture positive)
Sindrome settica
•
•
•
•
•

Infezione
temperatura > 38,3 o < 35,6°C
polso >90/min,
Respiro >20/min,
alterazione dello stato mentale,
PaO2 < 75 mm Hg,
• lattati ematici aumentati,
• oliguria
Sepsi severa
• Sepsi + insufficienza
d'organo, ridotta perfusione
periferica (acidosi
lattica, oliguria, alterazione dello
stato mentale) + bassa pressione
Shock settico
• Ipotensione refrattaria nonostante
l'uso di Fisiologica e Plasma
expanders + acidosi lattica o altre
evidenze di danno d'organo
(oliguria, stato mentale alterato)
Pazienti particolari
• Neonati (< 1 settimana): Streptococcus di
gruppo B, Escherichia coli
• HIV con CD4<50-100/mm3:
MAC, CMV, TBC, infezione del
CVC, Criptococcus, Ipersensibilità da
Abacavir
• Drogati ev.: Staphylococcus aureus
specialmente MRSA
• Splenectomizzati o asplenia: Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus
influenzae, Neisseria
Altri pazienti particolari
• Neutropenici: sepsi da Bastoncelli Gram
negativi, Aspergillus
• Viaggiatori: Malaria, salmonellosi
• Giovani adulti in buona salute: Neisseria
meningitidis
• Toxic shock syndrome:
Staphylococcus, Spreptococcus
• Rickettsiosi: RMSF
• Bioterrorismo (antrace/carbonchio, peste)
• Hantavirus
• Influenza grave +/- sovrainfezione batterica
Indizi diagnostici
• Ectima gangrenosum (quadro emorragico
cutaneo tendente alla confluenza):
Pseudomonas aeruginosa
• Petecchie o porpora:
– Neisseria meningitidis
– Rickettsiosi
– Organismi capsulati in pazienti splenectomizzati:
Strepto, Neisseria, Haemophilus
Ectima gangrenosum
Porpora o petecchie
Le emocolture sono spesso positive
• Tuttavia le Emo sono negative in:
– Infezioni biliari
– Infezioni intestinali
– Toxic shock syndrome
– Rickettsiosi (RMSF)
– Malaria
– Influenza severa
– Hantavirus

• Ottenere due emocolture in due punti
diversi, Urocoltura, + colture da liquidi
sospetti
Terapia empirica
• Ipotesi diagnostica sulle cause
• Anamnesi personale positiva per pregressi
episodi infettivi
• Recente uso di antibiotici
De-escalation strategy: terapia ad ampio
spettro specie nei pazienti più gravi
Cominciare gli antibiotici entro un'ora dalla
presentazione
Copertura ad ampio spettro
• Copertura per Gram Negativi
• Copertura per Gram positivi
• Considerare l'aggiunta di un
aminoglicoside
Copertura per Gram negativi
• Imipenem 0,5-1 g ogni 6 ore
• Meropenem 1 g ogni 8 ore
• Cefepime 2 g ogni 8-12 ore
• Pip/Tazo 4,5 g ogni 6 ore
Alternative per copertura per Gram Negativi:
- Cefotaxime 2 g ogni 6 ore
- Ceftriaxone 1-2 g ogni 12 ore
- Ceftazidime 2 g ogni 8 ore
Copertura per Gram positivi
• Vancomicina 15 mg/Kg ev ogni 12 ore oppure
infusione continua (livelli ematici 15-20
ug/ml oppure 25-30 ug/ml)
• Daptomicina 6-8 mg/Kg/die
Considerare l'aggiunta di un
aminoglicoside
• Gentamicina 5 mg/Kg/die
• Amikacina 15 mg/Kg/die
• Tobramicina 5-7 mg/Kg/die
Controllando i livelli ematici a valle e al
picco (through and peak levels)
Paziente neutropenico
• Ceftazidime o Cefepime oppure
imipenem/meropenem +/aminoglicoside +/- anti MRSA
Possibile causa intraddominale
• Pip/Tazo, imipenem, meropenem
+/- aminoglicoside
Importanza degli antibiotici
• La somministrazione corretta e rapida degli
antibiotici determina probabilmente più
sopravvivenza della somministrazione dei
fluidi dei vasopressori e degli steroidi
• Ridefinizione degli antibiotici sulla base
dell'esito delle colture (de-escalation
strategy)
Altre terapie
• Rianimazione: infusione rapida di fluidi,
emotrasfusione se Hct < 30, dobutamina < 20
ug/Kg/min
• Obiettivi: Pressione venosa centrale 8-12 mm
Hg, Pressione arteriosa media >65, Emissione
urine > 0,5 ml/Kg/ora, saturazione venosa O2
>70%
• Scelta dei fluidi: cristalloidi o colloidi sono
egualmente effficaci
Ancora altre terapie
• Vasopressori: Noradrenalina 0,1 ug/Kg/min e poi 0,05
ug/Kg/min oppure Dopamina 2-25 ug/Kg/min per
tenere una pressione arteriosa media >65 mm Hg
• Agente inotropo: dobutamina per aumentare la
gittata cardiaca
• Controllo glicemico: glicemia <150 mg/ml
• Controllo del focus infettivo: se identificato 
drenaggio radiologico o chirurgico
• Sangue: trasfusioni se Hb< 7 con obiettivo di Hb 7-9
• Ipossiemia: usare PEEP ma attenti al barotrauma
• Corticosterodi: basse dosi 100-200-300 mg di
idrocortisone al dì per 7 giorni
• Terapia insulinica intensiva: NO!!
Shock settico
• Emo positive nel 50% dei casi
• Mortalità nel 30-50% dei casi
• La mortalità aumenta da terapie sbagliate o
roitardate, età avanzata, origine nosocomiale,
• Respiratorio peggio che addominale peggio
che urinaria
• Malattia di base (neoplasia residua)
• Complicanze (shock, bassa
temperatura, anuria)
Complicanze
•
•
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•
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Emorragia
Leucopenia
Piastrinopenia
Acidosi,
Oliguria,
Ittero,
CID
Scompenso cardiaco
ARDS
Bad bugs, No drugs: No Eskape!!
• Pseudomonas e Acinetobacter
MDR, Klebsiella
KPC, Stenotrophomonas
• Doripenem 2007
• Ceftarolina 2010
• Recupero di vecchi farmaci:
colistina/polimixina B
Associazioni fra batteri e malattie
• Asplenia: Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria
meningiidis, Capnocytophaga canimorsus
• Cirrosi: Vibrio, Yersinia, Salmonella
• Alcoolismo: Streptococcus pneumoniae
• Neutropenia: Gram
neg, Aspergillus, Candida, MRSA
• Deficit immunità cellulare:
Listeria, Salmonella, Micobatteriosi, Herpesvirus.
Bibliografia selezionata
• John Hopkins antibiotic guide 2013:
Sepsis by John Bartlett last updated Janaury
2012
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Terapia dello shock settico

  • 1. TERAPIA DELLO SHOCK SETTICO Dr. Dino Sgarabotto Malattie Infettive e Tropicali Azienda Ospedaliera di Padova
  • 2. Shock settico • E' una sepsi associata a ipotensione arteriosa • E' una delle più gravi emergenze per Malattie Infettive con l'eccezione delle Epidemie.
  • 3. Eziologia Batterica (la più comune) • Escherichia coli • Altre Enterobatteriacee: Klebsiella, Enterobacter, etc. • Altri Bastoncelli Gram Negativi non fermentanti il lattosio: Pseudomonas e Serratia • Staphylococcus aureus • Mediato da esotossine: Shock tossico da Staphylococcus o da Streptococcus, da Clostridium perfrigens o sordellii • Streptococcus pneumoniae • Neisseria meningitidis • Altre cause (meno comuni): Salmonella enteriditis, Salmonella typhi, Plasmodium falciparum, Listeria monocitogenes
  • 4. Segni clinici di sepsi • Febbre • Brividi • Ipotensione
  • 5. Definizione di Sepsi • E' una SIRS con infezione documentata microbiologicamente • SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome) con 2 o più dei seguenti elementi: – – – – – – Temperatura con T>38°C o ipotermia <36°C Tachicardia HR>90/min Tachipnea >20/min Pressione arteriosa parziale di CO2 <32 mm Hg Leucociti >12.000/mm3 o < 4000/mm3 Conta leucocitaria differenziale con >10% di band cells (nucleo curvo e non lobato: v.n. 3-5%)
  • 6. SIRS senza sepsi • • • • • • Infiammazione severa Stato post-chirurgico Ustioni Pancreatite acuta Altro SEPSI: SIRS+ Infezione (emocolture positive)
  • 7. Sindrome settica • • • • • Infezione temperatura > 38,3 o < 35,6°C polso >90/min, Respiro >20/min, alterazione dello stato mentale, PaO2 < 75 mm Hg, • lattati ematici aumentati, • oliguria
  • 8. Sepsi severa • Sepsi + insufficienza d'organo, ridotta perfusione periferica (acidosi lattica, oliguria, alterazione dello stato mentale) + bassa pressione
  • 9. Shock settico • Ipotensione refrattaria nonostante l'uso di Fisiologica e Plasma expanders + acidosi lattica o altre evidenze di danno d'organo (oliguria, stato mentale alterato)
  • 10. Pazienti particolari • Neonati (< 1 settimana): Streptococcus di gruppo B, Escherichia coli • HIV con CD4<50-100/mm3: MAC, CMV, TBC, infezione del CVC, Criptococcus, Ipersensibilità da Abacavir • Drogati ev.: Staphylococcus aureus specialmente MRSA • Splenectomizzati o asplenia: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria
  • 11. Altri pazienti particolari • Neutropenici: sepsi da Bastoncelli Gram negativi, Aspergillus • Viaggiatori: Malaria, salmonellosi • Giovani adulti in buona salute: Neisseria meningitidis • Toxic shock syndrome: Staphylococcus, Spreptococcus • Rickettsiosi: RMSF • Bioterrorismo (antrace/carbonchio, peste) • Hantavirus • Influenza grave +/- sovrainfezione batterica
  • 12. Indizi diagnostici • Ectima gangrenosum (quadro emorragico cutaneo tendente alla confluenza): Pseudomonas aeruginosa • Petecchie o porpora: – Neisseria meningitidis – Rickettsiosi – Organismi capsulati in pazienti splenectomizzati: Strepto, Neisseria, Haemophilus
  • 15. Le emocolture sono spesso positive • Tuttavia le Emo sono negative in: – Infezioni biliari – Infezioni intestinali – Toxic shock syndrome – Rickettsiosi (RMSF) – Malaria – Influenza severa – Hantavirus • Ottenere due emocolture in due punti diversi, Urocoltura, + colture da liquidi sospetti
  • 16. Terapia empirica • Ipotesi diagnostica sulle cause • Anamnesi personale positiva per pregressi episodi infettivi • Recente uso di antibiotici De-escalation strategy: terapia ad ampio spettro specie nei pazienti più gravi Cominciare gli antibiotici entro un'ora dalla presentazione
  • 17. Copertura ad ampio spettro • Copertura per Gram Negativi • Copertura per Gram positivi • Considerare l'aggiunta di un aminoglicoside
  • 18. Copertura per Gram negativi • Imipenem 0,5-1 g ogni 6 ore • Meropenem 1 g ogni 8 ore • Cefepime 2 g ogni 8-12 ore • Pip/Tazo 4,5 g ogni 6 ore Alternative per copertura per Gram Negativi: - Cefotaxime 2 g ogni 6 ore - Ceftriaxone 1-2 g ogni 12 ore - Ceftazidime 2 g ogni 8 ore
  • 19. Copertura per Gram positivi • Vancomicina 15 mg/Kg ev ogni 12 ore oppure infusione continua (livelli ematici 15-20 ug/ml oppure 25-30 ug/ml) • Daptomicina 6-8 mg/Kg/die
  • 20. Considerare l'aggiunta di un aminoglicoside • Gentamicina 5 mg/Kg/die • Amikacina 15 mg/Kg/die • Tobramicina 5-7 mg/Kg/die Controllando i livelli ematici a valle e al picco (through and peak levels)
  • 21. Paziente neutropenico • Ceftazidime o Cefepime oppure imipenem/meropenem +/aminoglicoside +/- anti MRSA
  • 22. Possibile causa intraddominale • Pip/Tazo, imipenem, meropenem +/- aminoglicoside
  • 23. Importanza degli antibiotici • La somministrazione corretta e rapida degli antibiotici determina probabilmente più sopravvivenza della somministrazione dei fluidi dei vasopressori e degli steroidi • Ridefinizione degli antibiotici sulla base dell'esito delle colture (de-escalation strategy)
  • 24. Altre terapie • Rianimazione: infusione rapida di fluidi, emotrasfusione se Hct < 30, dobutamina < 20 ug/Kg/min • Obiettivi: Pressione venosa centrale 8-12 mm Hg, Pressione arteriosa media >65, Emissione urine > 0,5 ml/Kg/ora, saturazione venosa O2 >70% • Scelta dei fluidi: cristalloidi o colloidi sono egualmente effficaci
  • 25. Ancora altre terapie • Vasopressori: Noradrenalina 0,1 ug/Kg/min e poi 0,05 ug/Kg/min oppure Dopamina 2-25 ug/Kg/min per tenere una pressione arteriosa media >65 mm Hg • Agente inotropo: dobutamina per aumentare la gittata cardiaca • Controllo glicemico: glicemia <150 mg/ml • Controllo del focus infettivo: se identificato  drenaggio radiologico o chirurgico • Sangue: trasfusioni se Hb< 7 con obiettivo di Hb 7-9 • Ipossiemia: usare PEEP ma attenti al barotrauma • Corticosterodi: basse dosi 100-200-300 mg di idrocortisone al dì per 7 giorni • Terapia insulinica intensiva: NO!!
  • 26. Shock settico • Emo positive nel 50% dei casi • Mortalità nel 30-50% dei casi • La mortalità aumenta da terapie sbagliate o roitardate, età avanzata, origine nosocomiale, • Respiratorio peggio che addominale peggio che urinaria • Malattia di base (neoplasia residua) • Complicanze (shock, bassa temperatura, anuria)
  • 28. Bad bugs, No drugs: No Eskape!! • Pseudomonas e Acinetobacter MDR, Klebsiella KPC, Stenotrophomonas • Doripenem 2007 • Ceftarolina 2010 • Recupero di vecchi farmaci: colistina/polimixina B
  • 29. Associazioni fra batteri e malattie • Asplenia: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria meningiidis, Capnocytophaga canimorsus • Cirrosi: Vibrio, Yersinia, Salmonella • Alcoolismo: Streptococcus pneumoniae • Neutropenia: Gram neg, Aspergillus, Candida, MRSA • Deficit immunità cellulare: Listeria, Salmonella, Micobatteriosi, Herpesvirus.
  • 30. Bibliografia selezionata • John Hopkins antibiotic guide 2013: Sepsis by John Bartlett last updated Janaury 2012
  • 31. THANK YOU! free download from www.slideshare.net