Más contenido relacionado La actualidad más candente (20) Más de Takayoshi Shimohata (20) CBD PSP update11. Rebeiz JJ et al. Arch Neurol 1968;18;20-33
3症例の報告
CBD原著論文(1968)
報告から50年
35. 1. Corticobasal syndrome (CBS)
2. Progressive supranuclear palsy syndrome (PSPS)
3. Frontal behavioral-spatial syndrome (FBS)
4. Nonfluent/agrammatic variant of primary
progressive aphasia (naPPA)
CBDの4つの臨床病型
AD-like dementiaは鑑別が難しく,
疑陽性が増えるため採用されず
Armstrong MJ et al. Neurology 2013;80;496-503
37. Clinical research
criteria for probable
sporadic CBD
Clinical criteria for possible
CBD
臨床像
潜行性の発症
緩徐進行
潜行性の発症
緩徐進行
最短
罹病期間
1年 1年
発症年齢 50歳以上 最少年齢の制限なし
家族歴
(2人以上)
除外 あってもよい
臨床病型
との関連
1) Probable CBS
2) FBS or naPPA
+ ≧CBSの特徴1つ
1) Possible CBS
2) FBS or naPPA
3) PSPS + ≧ CBSの特徴1つ
遺伝子変異 除外 あってもよい
Armstrong MJ, et al. Neurology, 2013
44. TDP43病理を合併する CBD
Kouri N et al. Acta Neuropathol. 2013;125:741-52.
2例:PSP – like
1例:OPCA – like
CBD-OPCA
左右差を伴う小脳萎縮
第4脳室・橋小脳槽
開大,脳幹萎縮.
45. CBD-OPCA は TDP43 に修飾された CBD
Astrocytic
plaque (tau)
Balooned
neuron
TDP43(+)
黒質
TDP43(+)
下オリーブ核
TDP43(+)
橋核
TDP43(+)
小脳白質
46. TDP43 合併病理は
CBD の臨床像を修飾する
Koga N et al. Acta Neuropathol. 2018;136:389-404.
• 45%( 84/187例 )がTDP43病理を合併.
部位:中脳被蓋(80%),視床下核(69%)
• TDP43病理高度例 ➔ 中脳被蓋病変 ➔
垂直方向性注視麻痺 ➔ PSPの臨床診断
(CBD-PSP)
• OPC系のTDP43病理が強い症例 → CBD-OPCA
53. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
– the Society for PSP
• Definite
– 病理学的に典型的PSP
• Probable
1. 緩徐進行性
2. 発症年齢が40歳以上
3. 垂直性眼球運動障害と,1年以内に見られる転倒を伴う著しい
姿勢保持障害
• Possible
1. 緩徐進行性
2. 発症年齢が40歳以上
3. (a)垂直性眼球運動障害,または
(b)垂直性眼球運動のsaccade速度の低下と,1年以内に見られる
転倒を伴う著しい姿勢反射障害
NINDS-SPSP 診断基準(1996)
54. • 最近の脳炎の既往
• Alien hand徴候,皮質性感覚障害,局所性の前頭葉
ないし側頭・頭頂葉萎縮
• ドパミン治療によらない幻覚・譫妄
• アルツハイマー型認知症
• 著明な病初期からの小脳症状・自律神経症状
• 重篤な,左右差のあるパーキンソン症状
• 基底核や脳幹部の梗塞
除外項目
56. 多彩な PSP の臨床病型
PSP-RS
PSP-P
PSP-PAGF pure akinesia with gait freezing
PSP-CBS corticobasal syndrome
PSP-PNFA progressive nonfluent aphasia
PSP-bvFTD behavioral variant FTD
PSP-C predominant cerebellar ataxia
Ling H et al. J Mov Disord 2016;9:3-13
62. PSP-C と MSA-C の比較
Kanazawa M et al. Parkinsonism Relat Disord. 2013;19:1149-51.
63. 必須項目
A 緩徐進行性
B 40歳以上の発症
C 垂直性核上性注視麻痺
D 発症2年以内の体幹かつ四肢の失調
E 発症2年以内の転倒を伴う姿勢保持障害
Probable PSP-C : A+B+C+D+E
Possible PSP-C : A+B+D+E
除外項目
著明な自律神経異常症 *
頭部 MRI での hot cross bun sign
* Gilman分類の probable MSA に従う
PSP-C 診断基準案
Shimohata T et al. Mov Disord 2015;30(Supple1):847
66. Mayo clinic でのPSP-Cの検討
Koga S et al. Mov Disord 2016;31:653-62
1% 0.4%
非常に稀であるが存在する
診断基準案は妥当である
PSP-Cの定義
小脳性運動失調を発症時から
全経過を通して主徴とする症例
79. PSP-RSと7つの異型 PSP 症候群
PSP-RS Richardson Syndrome
PSP-P Parkinsonism
PSP-PGF Progressive Gait Freezing
PSP-CBS Corticobasal Syndrome
PSP-F Frontal Presentation
PSP-OM Ocular Motor Dysfunction
PSP-SL Speech/Language Disorder
PSP-PI Postural Instability
81. 感度と特異度は良好と報告された
• Mayo Clinic PSPブレインバンク 129例
• うち病理診断でPSPと確定した症例は 66例(51%)
Ali et al. Mov Disord 34:1144─81153, 2019
感度 特異度
MDS 基準 87.9% 85.7%
NINDS 45.5% 90.5%
82. しかし詳しく読むと・・・(全経過)
感度 特異度
MDS 基準 Probable 47.0% 85.7%
Possible 51.5% 84.1%
Suggestive of 87.9% 39.7%
NINDS Probable 33.3% 90.5%
Possible 45.5% 90.5%
Suggestive of を使用すると感度は良好になる
86. 姿勢保持障害と認知機能障害にて発症した
ある PSP 症例を例とする
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 年
P
C
A
O
1/2(誘発によらない転倒/pull testによる転倒傾向)
2(前頭葉性の
認知・行動症状)
1(発語・言語障害)
1/2(垂直性核上性麻痺)
3 2(無動,体軸性筋強剛)
死亡(剖検)
Grimm et al. Mov Disord 34:1228-1232,2019
87. 姿勢保持障害と認知機能障害にて発症した
ある PSP 症例を例とする
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 年
P
C
A
O
1/2(誘発によらない転倒/pull testによる転倒傾向)
2(前頭葉性の
認知・行動症状)
1(発語・言語障害)
1/2(垂直性核上性麻痺)
3 2(無動,体軸性筋強剛)
死亡(剖検)
Grimm et al. Mov Disord 34:1228-1232,2019
88. Suggestive of Possible Probable Definite
発症1年後 PSP-PI
5年後 PSP-PI, PSP-SL
7年後 PSP-PI, PSP-SL,
PSP-P
8年後 PSP-PI, PSP-SL,
PSP-P, PSP-OM
PSP-OM PSP-SL PSP-F,
PSP-P, PSP-RS
10年後 PSP-PI, PSP-SL,
PSP-P, PSP-OM
PSP-OM PSP-SL PSP-F,
PSP-P, PSP-RS
PSP
非常にたくさんの亜型を満たし,経時的に変化する
診断が複数で,混乱した状態になる
90. Suggestive of Possible Probable Definite
発症1年後 PSP-PI
5年後 PSP-PI, PSP-SL
7年後 PSP-PI, PSP-SL,
PSP-P
8年後 PSP-PI, PSP-SL,
PSP-P, PSP-OM
PSP-OM PSP-SL PSP-F,
PSP-P, PSP-RS
10年後 PSP-PI, PSP-SL,
PSP-P, PSP-OM
PSP-OM PSP-SL PSP-F,
PSP-P, PSP-RS
PSP
MAX rule を当てはめる
臨床診断は時期と異型症候群名の両方を記載する
“PSP-PI(発症1-7年) → PSP-RS(発症8年以降)”
93. 診断アプリ PSP Dx Assist の作成
(https://psp-assist.com/)
説明付きの項目を
チェックしていくだけで,
診断およびMAXルール
に基づく病型の絞り込
みが可能.
当科HPからも入れる.
岐阜大学脳神経内科
加藤新英
下畑享良
スマホ用画面
97. 進行中の主な病態抑止療法
名称 製薬企業 ステージ
ワクチン AADvac-1 Axon Neuroscience Phase 1
ワクチン ACI-35 AC Immune/Janssen Phase 1
抗体 BIIB092 Biogen Phase 2
抗体 ABBV-8E12 AbbVie/C2N Phase 2
微小管安定化剤 TPI-287 Cortice Biosciences Phase 1
タウ凝集阻害剤 TRx0237 TauRx Phase 3
98. BIIB092 多施設第1相試験
• 2100 mg まで安全性に
問題はなし.
第2相PASSPORT試験
• 月1回静注×3回
• 396症例.主要評価項
目は開始52週後の
PSPRSと安全性.
(本年11月終了予定)
髄液抗体濃度
髄液タウ濃度
Boxer A et al. Lancet Neurol 18; 549-558, 2019
103. 抗コリン薬が有効である可能性を示唆する既報
Blumenthal et al.
(Arch Neurol 1969).
Trihexyphenidylが著効し,日常生活動作や歩行障害
が改善した1剖検例を報告した.
佐藤ら
(神経心理1996)
trihexyphenidylで運動緩慢は改善した1例を報告し
た.しかし脱抑制と反復言語が増悪した.
中山ら
(神経内科2002).
少量のtrihexyphenidylが姿勢保持障害に著効した
1例を報告した.trihexyphenidylにはコリン作動性
ニューロンへの未知の作用があると考察した.
Litvan et al.
(Neurology 2001)
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤(ドネペジル)
によるRCTを行い,運動機能が悪化するため推奨し
ないと結論づけた.
105. 症例数,主要評価項目
• 目標症例数32名(実薬群16名,偽薬群 16名)
• 主要評価項目
UPDRSの日常生活動作での転倒、歩行中のすくみ、
歩行(UPDRS 13-15の項目)、運動機能評価
での歩行、姿勢の安定性(UPDRS 29-30の項
目)、MDS-UPDRSのWalking and Balance、
Freezing (MDS-UPRDS 2.12-2.13の項目)の
点数の総和の投与前から治療3か月時点の変化量