Repú blica Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para la Educació n Universitaria
Universidad Nacional Experimental “Ró mulo Gallegos”
Á rea Ciencias de la Salud
Programa Medicina
Colesterol
Docente
Jhosibel Astudillo
Ponentes
Albornoz Andrea
Fuentes Michel
El colesterol es un lípido esteroide esencial para la vida,
desempeñ ando mú ltiples funciones estructurales, metabó licas y
hormonales en el organismo humano
¿Que es?
Radica en ser un componente indispensable de las membranas
celulares, un precursor de hormonas esteroideas, á cidos biliares
y vitamina D3, así como un modulador de la fluidez y
estabilidad de las membranas bioló gicas.
El colesterol es sintetizado a partir de acetil-CoA a travé s de una serie de
reacciones que incluyen la formació n de HMG-CoA, su reducció n a mevalonato y
la posterior síntesis de isoprenoides, culminando con la formació n de colesterol.
destino del colesterol
Ocurre principalmente en
Hígado
Intestino
Corteza suprarrenal
Testículos
Ovarios
Una vez sintetizado o captado desde la circulació n, el colesterol puede seguir
varios destinos:
Incorporació n
a membranas
celulares
Almacenamiento
como é steres de
colesterol
Transporte mediante
lipoproteínas
VLDL Y LDL
HDL
destino del colesterol
Una vez sintetizado o captado desde la circulació n, el colesterol puede seguir
varios destinos:
Eliminació n y
excreció n
Conversió n a
compuestos derivados
funcionales
Acidos biliares
Hormonas esteroideas
Vitamina D3
destino del colesterol
Los á cidos biliares y sus sales son derivados del colesterol relativamente
hidrofílicos sintetizados en el hígado y que actú an como emulgentes en el
intestino delgado
Sintesis de acidos biliares
La síntesis de los á cidos biliares es el proceso por el cual el cuerpo elimina el
colesterol y produce molé culas esenciales para la digestió n de las grasas
Este proceso ocurre
Los á cidos biliares se forman a partir del colesterol.
Sintesis de acidos biliares
Los á cidos biliares primarios se sintetizan el
hígado a partir del colesterol. Estos son
á cido có lico
á cido quenodesoxicó lico.
La 7alfa-hidroxilació n del colesterol es el
primer y principal paso regulador en la
biosíntesis de los á cidos biliares
Está catalizada por el colesterol 7alfa-
hidroxilasa, que es una enzima que coloca
Hidroxidilo en la posició n 7 del colesterol
La vía se bifurca para producir los dos
á cidos biliares primarios
Sintesis de acidos biliares
Si ocurre la 12α-hidroxilació n, el
producto final es el Colil-CoA,
precursor del Á cido có lico
Si no ocurre la 12α-hidroxilació n,
el producto final es el
Quenodesoxicolil-CoA, precursor
del Á cido quenodesoxicó lico.
Sintesis de acidos biliares
Los á cidos
biliares primarios
Entran en la bilis
conjugados con
glicina o taurina.
Los á cidos biliares primarios se metabolizan
má s en el intestino mediante la actividad
de las bacterias intestinales.
Sintesis de acidos biliares
Conjugació n de los Á cidos Biliares
Implica la unió n de un aminoá cid, al á cido biliar, reemplazando la CoA en
ambos casos.
El Colil-CoA y el Quenodesoxicolil-CoA
reaccionan con:
Taurina ·para formar á cido
taurocó lico y á cido
tauroquenodesoxicó lico.
Glicina ·para formar á cido
glucocó lico y á cido
glucoquenodesoxicó lico.
Sintesis de acidos biliares
Formació n de Á cidos Biliares secundarios
Una vez en el intestino, la flora bacteriana
modifica una porció n de las sales biliares
primarias a travé s de reacciones como la
desconjugació n y la 7α-deshidroxilació n
El Á cido có lico sufre descomposició n y
7α-deshidroxilació n para formar Á cido
desoxicó lico
Sintesis de acidos biliares
Formació n de Á cidos Biliares secundarios
El Á cido quenodesoxicó lico sufre descomposició n
y 7α-deshidroxilació n para formar Á cido
litocó lico
La mayoría de los á cidos biliares regresan al
hígado en la circulació n enterohepá tica
Síntesis de hormonas esteroideas
Las cé lulas productoras de hormonas
esteroideas se localizan fundamentalmente
en la corteza de las glá ndulas suprarrenales
Producen glucocorticoides como el cortisol,
mineralocorticoides como la aldosterona y
hormonas sexuales masculinas como la
dehidroepiandrosterona y la androstenediona.
Síntesis de hormonas esteroideas
La síntesis de todas las hormonas
esteroideas se inicia a partir del
colesterol.
Esta molé cula puede ser sintetizada por
las cé lulas productoras de hormonas
esteroideas, pero en su mayor parte la
obtienen estas cé lulas a partir de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL)
presentes en el plasma circulante.
Síntesis de hormonas esteroideas
Se distinguen tres capas, conocidas de
afuera hacia dentro como zonas
Glomerular
Fascicular
Reticular
Síntesis a nivel de la corteza suprarrenal
Síntesis de hormonas esteroideas
Se da en la mitocondria y consiste
en la acció n de una enzima llamada
desmolasa de colesterol,
perteneciente a la superfamilia del
citocromo P450, que promueve la
eliminació n de 6 de los á tomos de
carbono de la cadena lateral unida
al C17.
Síntesis de glucocorticoides
Síntesis de hormonas esteroideas
Con la acció n de la desmolasa, el colesterol
(de 27 á tomos de carbono) se convierte en
pregnenolona, que es un compuesto con 21
á tomos de carbono y representa el primero
de los esteroides del tipo C21.
Síntesis de glucocorticoides
La pregnenolona se desplaza al retículo
endoplá smico liso, en donde por acció n de la
enzima deshidrogenasa de 3β-hidroxiesteroides
sufre una deshidrogenació n en el hidroxilo del
grupo alcohol del carbono 3, y se convierte en
progesterona.
Síntesis de hormonas esteroideas
Se da a nivel de la corteza suprarrenal se da
principalmente a nivel de la zona reticular y
a partir de la 17-hidroxipregnenolona y la
17-hidroxiprogesterona.
Síntesis de andró genos
Síntesis de hormonas esteroideas
La misma enzima 17α- hidroxilasa, que produce las dos
sustancias recié n citadas, tiene tambié n actividad 17,20
liasa, que suprime los dos carbonos de la cadena
lateral del C17 y los sustituye por un grupo ceto (=O).
Síntesis de andró genos
Esta ú ltima acció n reduce en dos el nú mero de carbonos y
produce esteroides del tipo C19.
Si la acció n se da sobre la 17- hidroxipregnenolona, el
resultado es dehidroepiandrosterona; si por el contrario la
sustancia afectada es la hidroxiprogesterona, entonces el
producto será la androstenediona
Síntesis de hormonas esteroideas
Síntesis de mineralocorticoides
(aldosterona)
La zona glomerular carece de la enzima 17α- hidroxilasa,
y no puede sintetizar los 17-hidroxiesteroides precursores
del cortisol y de las hormonas sexuales.
Tampoco posee la 11β-hidroxilasa, pero sí una enzima
llamada sintetasa de aldosterona que puede producir
secuencialmente corticosterona, 18-hidroxicorticosterona y
el mineralocorticoide aldosterona
Síntesis de hormonas esteroideas
Síntesis de esteroides sexuales masculinos
La síntesis testicular de andró genos se produce a nivel
de las cé lulas de Leydig
Síntesis de esteroides sexuales masculinos
Su síntesis implica la producció n inicial de
androstenediona tal y como fue descrita previamente
para la síntesis de andró genos a nivel de la corteza
suprarrenal.
La androstenediona es convertida en testosterona por
acció n de la enzima 17β- hidroxiesteroide deshidrogenasa,
que sustituye el grupo cetó nico del carbono 17 por un
grupo hidroxilo (OH).
Esta síntesis ocurre de manera cíclica acompañ ando a
los cambios que se dan durante el ciclo sexual
femenino
Síntesis de hormonas esteroideas
Síntesis de esteroides sexuales masculinos
Síntesis de esteroides sexuales femeninos
Los estró genos se sintetizan en las cé lulas granulosas del
folículo maduro. El folículo maduro posee unas cé lulas en
su teca que producen andró genos como la
androstenediona y la testosterona.
Estas hormonas difunden a las cé lulas granulosas vecinas,
las cuales poseen la enzima aromatasa que las convierte
en estrona (E1) y 17β-estradiol (E2). A partir de ambos se
sintetiza estriol.
Lehninger. “Principios de Bioquímica, 7ª edició n”
Harper. “Bioquímica ilustrada”
Bioquimica Baynes
LIR. Bioquímica by Emine E. Abali. 8ª Edició n 2022
Bioquímica “Las bases moleculares”
BIBLIOGRAFIA
Síntesis de esteroides sexuales masculinos
EL BUEN MEDICO TRATA LA ENFERMEDAD;
EL GRAN MEDICO TRATA AL PACIENTE QUE
TIENE LA ENFERMEDAD
-WILLIAM OSLER-
MUCHAS GRACIAS
POR SU ATENCION
Síntesis de esteroides sexuales masculinos

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  • 1.
    Repú blica Bolivarianade Venezuela Ministerio del Poder Popular para la Educació n Universitaria Universidad Nacional Experimental “Ró mulo Gallegos” Á rea Ciencias de la Salud Programa Medicina Colesterol Docente Jhosibel Astudillo Ponentes Albornoz Andrea Fuentes Michel
  • 2.
    El colesterol esun lípido esteroide esencial para la vida, desempeñ ando mú ltiples funciones estructurales, metabó licas y hormonales en el organismo humano ¿Que es? Radica en ser un componente indispensable de las membranas celulares, un precursor de hormonas esteroideas, á cidos biliares y vitamina D3, así como un modulador de la fluidez y estabilidad de las membranas bioló gicas.
  • 3.
    El colesterol essintetizado a partir de acetil-CoA a travé s de una serie de reacciones que incluyen la formació n de HMG-CoA, su reducció n a mevalonato y la posterior síntesis de isoprenoides, culminando con la formació n de colesterol. destino del colesterol Ocurre principalmente en Hígado Intestino Corteza suprarrenal Testículos Ovarios
  • 4.
    Una vez sintetizadoo captado desde la circulació n, el colesterol puede seguir varios destinos: Incorporació n a membranas celulares Almacenamiento como é steres de colesterol Transporte mediante lipoproteínas VLDL Y LDL HDL destino del colesterol
  • 5.
    Una vez sintetizadoo captado desde la circulació n, el colesterol puede seguir varios destinos: Eliminació n y excreció n Conversió n a compuestos derivados funcionales Acidos biliares Hormonas esteroideas Vitamina D3 destino del colesterol
  • 6.
    Los á cidosbiliares y sus sales son derivados del colesterol relativamente hidrofílicos sintetizados en el hígado y que actú an como emulgentes en el intestino delgado Sintesis de acidos biliares La síntesis de los á cidos biliares es el proceso por el cual el cuerpo elimina el colesterol y produce molé culas esenciales para la digestió n de las grasas Este proceso ocurre
  • 7.
    Los á cidosbiliares se forman a partir del colesterol. Sintesis de acidos biliares Los á cidos biliares primarios se sintetizan el hígado a partir del colesterol. Estos son á cido có lico á cido quenodesoxicó lico. La 7alfa-hidroxilació n del colesterol es el primer y principal paso regulador en la biosíntesis de los á cidos biliares Está catalizada por el colesterol 7alfa- hidroxilasa, que es una enzima que coloca Hidroxidilo en la posició n 7 del colesterol
  • 8.
    La vía sebifurca para producir los dos á cidos biliares primarios Sintesis de acidos biliares Si ocurre la 12α-hidroxilació n, el producto final es el Colil-CoA, precursor del Á cido có lico Si no ocurre la 12α-hidroxilació n, el producto final es el Quenodesoxicolil-CoA, precursor del Á cido quenodesoxicó lico.
  • 9.
    Sintesis de acidosbiliares Los á cidos biliares primarios Entran en la bilis conjugados con glicina o taurina. Los á cidos biliares primarios se metabolizan má s en el intestino mediante la actividad de las bacterias intestinales.
  • 10.
    Sintesis de acidosbiliares Conjugació n de los Á cidos Biliares Implica la unió n de un aminoá cid, al á cido biliar, reemplazando la CoA en ambos casos. El Colil-CoA y el Quenodesoxicolil-CoA reaccionan con: Taurina ·para formar á cido taurocó lico y á cido tauroquenodesoxicó lico. Glicina ·para formar á cido glucocó lico y á cido glucoquenodesoxicó lico.
  • 11.
    Sintesis de acidosbiliares Formació n de Á cidos Biliares secundarios Una vez en el intestino, la flora bacteriana modifica una porció n de las sales biliares primarias a travé s de reacciones como la desconjugació n y la 7α-deshidroxilació n El Á cido có lico sufre descomposició n y 7α-deshidroxilació n para formar Á cido desoxicó lico
  • 12.
    Sintesis de acidosbiliares Formació n de Á cidos Biliares secundarios El Á cido quenodesoxicó lico sufre descomposició n y 7α-deshidroxilació n para formar Á cido litocó lico La mayoría de los á cidos biliares regresan al hígado en la circulació n enterohepá tica
  • 13.
    Síntesis de hormonasesteroideas Las cé lulas productoras de hormonas esteroideas se localizan fundamentalmente en la corteza de las glá ndulas suprarrenales Producen glucocorticoides como el cortisol, mineralocorticoides como la aldosterona y hormonas sexuales masculinas como la dehidroepiandrosterona y la androstenediona.
  • 14.
    Síntesis de hormonasesteroideas La síntesis de todas las hormonas esteroideas se inicia a partir del colesterol. Esta molé cula puede ser sintetizada por las cé lulas productoras de hormonas esteroideas, pero en su mayor parte la obtienen estas cé lulas a partir de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) presentes en el plasma circulante.
  • 15.
    Síntesis de hormonasesteroideas Se distinguen tres capas, conocidas de afuera hacia dentro como zonas Glomerular Fascicular Reticular Síntesis a nivel de la corteza suprarrenal
  • 16.
    Síntesis de hormonasesteroideas Se da en la mitocondria y consiste en la acció n de una enzima llamada desmolasa de colesterol, perteneciente a la superfamilia del citocromo P450, que promueve la eliminació n de 6 de los á tomos de carbono de la cadena lateral unida al C17. Síntesis de glucocorticoides
  • 17.
    Síntesis de hormonasesteroideas Con la acció n de la desmolasa, el colesterol (de 27 á tomos de carbono) se convierte en pregnenolona, que es un compuesto con 21 á tomos de carbono y representa el primero de los esteroides del tipo C21. Síntesis de glucocorticoides La pregnenolona se desplaza al retículo endoplá smico liso, en donde por acció n de la enzima deshidrogenasa de 3β-hidroxiesteroides sufre una deshidrogenació n en el hidroxilo del grupo alcohol del carbono 3, y se convierte en progesterona.
  • 18.
    Síntesis de hormonasesteroideas Se da a nivel de la corteza suprarrenal se da principalmente a nivel de la zona reticular y a partir de la 17-hidroxipregnenolona y la 17-hidroxiprogesterona. Síntesis de andró genos
  • 19.
    Síntesis de hormonasesteroideas La misma enzima 17α- hidroxilasa, que produce las dos sustancias recié n citadas, tiene tambié n actividad 17,20 liasa, que suprime los dos carbonos de la cadena lateral del C17 y los sustituye por un grupo ceto (=O). Síntesis de andró genos Esta ú ltima acció n reduce en dos el nú mero de carbonos y produce esteroides del tipo C19. Si la acció n se da sobre la 17- hidroxipregnenolona, el resultado es dehidroepiandrosterona; si por el contrario la sustancia afectada es la hidroxiprogesterona, entonces el producto será la androstenediona
  • 20.
    Síntesis de hormonasesteroideas Síntesis de mineralocorticoides (aldosterona) La zona glomerular carece de la enzima 17α- hidroxilasa, y no puede sintetizar los 17-hidroxiesteroides precursores del cortisol y de las hormonas sexuales. Tampoco posee la 11β-hidroxilasa, pero sí una enzima llamada sintetasa de aldosterona que puede producir secuencialmente corticosterona, 18-hidroxicorticosterona y el mineralocorticoide aldosterona
  • 21.
    Síntesis de hormonasesteroideas Síntesis de esteroides sexuales masculinos La síntesis testicular de andró genos se produce a nivel de las cé lulas de Leydig Síntesis de esteroides sexuales masculinos Su síntesis implica la producció n inicial de androstenediona tal y como fue descrita previamente para la síntesis de andró genos a nivel de la corteza suprarrenal. La androstenediona es convertida en testosterona por acció n de la enzima 17β- hidroxiesteroide deshidrogenasa, que sustituye el grupo cetó nico del carbono 17 por un grupo hidroxilo (OH).
  • 22.
    Esta síntesis ocurrede manera cíclica acompañ ando a los cambios que se dan durante el ciclo sexual femenino Síntesis de hormonas esteroideas Síntesis de esteroides sexuales masculinos Síntesis de esteroides sexuales femeninos Los estró genos se sintetizan en las cé lulas granulosas del folículo maduro. El folículo maduro posee unas cé lulas en su teca que producen andró genos como la androstenediona y la testosterona. Estas hormonas difunden a las cé lulas granulosas vecinas, las cuales poseen la enzima aromatasa que las convierte en estrona (E1) y 17β-estradiol (E2). A partir de ambos se sintetiza estriol.
  • 23.
    Lehninger. “Principios deBioquímica, 7ª edició n” Harper. “Bioquímica ilustrada” Bioquimica Baynes LIR. Bioquímica by Emine E. Abali. 8ª Edició n 2022 Bioquímica “Las bases moleculares” BIBLIOGRAFIA Síntesis de esteroides sexuales masculinos
  • 24.
    EL BUEN MEDICOTRATA LA ENFERMEDAD; EL GRAN MEDICO TRATA AL PACIENTE QUE TIENE LA ENFERMEDAD -WILLIAM OSLER-
  • 25.
    MUCHAS GRACIAS POR SUATENCION Síntesis de esteroides sexuales masculinos