Prostate cancer and hormone therapy

1. Hormonoterapia in cancerul de
prostata

3. Introducere
 Cancerul de prostată (CP) ocupă locul doi în topul celor
mai diagnosticate cancere la bărbați, fiind de asemenea pe
primul loc în ceea ce privește mortalitatea prin cancer a
acestora atât în SUA cât și in Europa.[1]
 Reprezinta una dintre cele mai frecvente neoplazii în țările
cu speranță de viață crescută, riscul crescând progresiv cu
vârsta
 Adenocarcinoame reprezinta marea majoritate a
neoplasmelor prostatice,
 70% din ele apar in zona periferică,
 20% in cea tranzițională
 10 % în zona centrală
[1] Torre LA, Bray F, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics, 2012. CA Cancer J Clin 2015;65:87–108.

4. Importanța HT în CP
 Deoarece CP este o tumora dependentă de
androgeni chiar și în stadiile inițiale, hormonoterapia
(HT) precoce prezintă tratamentul de elecție în toate
stadiile de boală.
 Inițial, HT a fost medicația stadiilor avansate de CP,
cand pacientul dezvolta metastaze detectabile clinic
sau radiografic.
 În prezent, datele disponibile sugereaza că HT
administrată imediat la pacientul nesimptomatic
ameliorează calitatea vieții si prelungește
supraviețuirea.

7. Tipuri de hormonoterapie
 Orhiectomia bilaterală: castrarea chirurgicală
reprezentă “standardul de aur” pentru reducerea
nivelului de testosteron circulant
 Analogii de hormoni gonadotropinici
hipofizari (LHRH):
 Leuprolid acetat-Lucrin 7,5 mg s.c. lunar,
 Goserelin acetat-Zoladex 3,6 mg s.c. lunar
 Triptorelin-Diphereline 3,75 mg i.m. lunar, reglează
eliberarea hormonului luteinizant (LH) și determină
castrarea chimică

8. Trialuri clinice HT în CP cu risc
crescut – în desfășurare (2015)
Recine F, Sternberg CN. Hormonal therapy and chemotherapy in hormone-naive and castration resistant prostate cancer. Transl Androl
Urol. 2015;4(3):355-64.

9. Trialuri clinice – HT adjuvantă
 Trans-Tasman Radiation Oncology Group
(TROG) 96-01
 818 bărbați cu CP local avansat
 3 brațe:
 Radioterapie
 Radioterapie + 3 luni HT neoadjuvantă
 Radioterapie + 6 luni HT neoadjuvantă – scăderea
mortalității [HR 0.63 (0.48–0.83)]
 Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)
8610
 456 bărbați
 CP T2–4
 Creșterea supraviețuirii la 10 ani de la 23% la 36% după 4
luni HT adjuvantă + radioterapie
Parker C et al. Cancer of the prostate: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26 Suppl 5:v69-77.

10. Trialuri clinice – HT adjuvantă
 RTOG 92-02
 1554 bărbați
 Randomizare 4-24 luni de HT + radioterapie:
 A crescut semnificativ supraviețuirea la pacienții cu scor
Gleason 8-10 (81.0% versus 70.7%, P = 0.044)
 European Organisation for Research and
Treatment of Cancer (EORTC) 22961
 970 bărbați
 Boală locală avansată
 Între 3 și 36 luni HT + radioterapie
 Creșterea supraviețuirii la 5 ani și supresia pe termen scurt
și lung.
Parker C et al. Cancer of the prostate: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26 Suppl 5:v69-77.

11. Controlul endocrin al prostatei
ACTH – adrenocorticotropic hormone;
GnRH – gonadotropin-releasing hormone; LH – luteinizing hormone
Damber J-E. Endocrine therapy for prostate cancer. Acta Oncologica 2005; 44: 605–609.
Prostate Cancer Prostatic Dis. 2013;16(1):7-15
http://www.medscape.com/viewarticle/779790_3

12. CP – dependența de hormonii
androgeni
Debes JD, Tindall DJ. Mechanisms of androgen-refractory prostate cancer. N Engl J Med 2004; 351: 1488-90

13. Blocarea receptorului de testosteron
 Antiandrogenii steroidieni și nesteroidieni blochează intrarea
dihidrotestosteronului, metabolit al testosteronului, în nucleul
celular prostatic.
 Exemple de antiandrogeni steroidieni:
 Megestrol acetat,
 Ciproteron acetat
 Bicalutamida
 Au predominant acțiune antiaandrogenică și variabil progestinică
și glucocorticoidă.
 Antiandrogenii nesteroidieni cuprind antiandrogenii puri, fără
acțiune gonadică, ce acționează mai mult periferic decât
testicular și suprarenal, cum ar fi flutamid și nilutamid.

14. Abirateronum
 În asociere cu prednison sau prednisolon este
indicat în tratamentul cancerului de prostată
metastatic, rezistent la castrare, la bărbații adulți
a căror boală a evoluat în timpul sau dupa
administrarea unei scheme chimioterapeutice cu
docetaxel
 Trialul COU – 302 – abirateronum + prednison vs
placebo + prednison
 1000 bărbați
 Creșterea semnificativă a supraviețuirii (HR 0.79;
95% CI 0.66–0.95).
Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K et al. Lancet Oncol 2015; 16: 152–160.

15. Criterii de includere în tratament:
 Adenocarcinom metastatic al prostatei, confirmat HP
 Tratament anterior cu docetaxel
 Boală progresivă în timpul sau după finalizarea tratamentului cu
docetaxel:
 Două creșteri consecutive ale valorii PSA
și/sau
 boală progresivă evidentă imagistic la nivelul țesutului moale sau
osos, cu sau fără progresie pe baza creșterii PSA
 Deprivare androgenică – testosteron seric ≤ 50 ng/dl
 Funcțiile medulară hematoformatoare, hepatică și renală
adecvate, inclusiv nivel de minim 3 g/dl pt albumina serică

16. Criterii de excludere:
 Insuficiența hepatică, renală severă
 Hepatita virală activă sau simptomatică
 HTA necontrolabilă
 Istoric de disfuncție adrenală sau hipofizară
 Valori ale transaminazelor >2,5 ori limita superioară a
valorilor normale (iar pt pacienții care prezintă det
secundare hepatice, >5 ori fata de limita superioară)

17. Tratamentul cu Abirateronum
 Doza recomandata este 1000 mg, doza unică zilnică
 Castrarea medicală cu analogi LHRH trebuie continuată în timpul
tratamentului cu Abiraterona
 Nu se administrează cu alimente
 Se administrează la 2 h după masă și nu trebuie consumate alimente la
cel puțin o oră după administrare
 Întreruperea corticoterapiei trebuie efectuată lent, scăzând progresiv
doza
 În cazul unor situații de stres neobișnuit poate fi indicată creșterea dozei
de corticosteroizi înainte, în timpul și după situația stresantă

18. Criterii pentru întreruperea
tratamentului cu abirateronum:
 Progresie radiologică:
 Apariția a minim 2 leziuni noi, osoase, la scintigrafia efectuată
la 6 luni de la inițierea tratamentului
 Progresia la nivelul ganglionilor limfatici
 Progresie clinica:
 Fractură pe os patologic,
 Creșterea intensității durerii,
 Compresiune medulara,
 Necesitatea iradierii paliative sau a tratamentului chirurgical
paliativ pentru metastaze osoase
 Progresia valorii PSA, creștere confirmată cu 25% față
de valoarea inițială la pacientul respectiv